本发明专利技术涉及一种新型合成3,6-二甲基-2,5-哌嗪二酮的方法，其特征在于：它是以L-丙氨酸和醇为起始原料，经过酯化，自身环合制得。与现有合成方法相比，本发明专利技术最突出的特点是反应步骤少，反应条件温和，分离简单，原料成本低，收率在30%以上，母液可重复利用，产品纯度高，适宜进行工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及一种新型合成3, 6-二甲基-2, 5-赃嗦二酬的方法，属有机合成技术领 域。
技术介绍
3, 6-二甲基-2, 5-赃嗦二酬是一种生化试剂，同时也是合成2, 5-二甲基赃嗦的原 料。可通过金属钢还原合成2, 5-二甲基赃嗦。2, 5-二甲基赃嗦是一种非常重要的化工原 料和医药中间体，可用来合成医药、农药、染料和表面活性剂等多种精细化学品。在医药领 域由赃嗦为原料可合成氣赃酸，化晚酸等哇诺酬类药物的合成；在兽药领域由赃嗦的无机 酸盐可用于病虫害的防治；在表面活性剂领域，赃嗦的胺基氨被长链烷基取代或烷氧基取 代的衍生物可用作润湿剂，乳化剂，分散剂和清洁剂。同时还可用于橡胶助剂，聚合物的合 成等多个领域。 目前有报道了的制备方法，具体如下： 文献UDokl.Akad.NaukSSSRSer.Khim.，1991，vol. 318，# 4p. 905 - 906)， Wk丙氨酸为原料经过固定床高溫反应合成了 3, 6-二甲基-2, 5-赃嗦二酬。该工艺条件 苛刻，且后处理工艺复杂，不适合进行工业化生产。 文南犬2(Nonappa;Ahonen,Kari;Lahtinen,Manu;Kolehmainen,Erkki；Green Chemistry, 2011,vol. 13, # 5p. 1203 - 1209)，同样采用心丙氨酸为原料，通过微 波反应，高溫实验室条件下也合成了 3, 6-二甲基-2, 5-赃嗦二酬。该工艺反应溫度要求 200°C，且反应设备要求苛刻，且存在安全隐患。 文献 3 (化ibata;As址ina，BulletinoftheQiemicalSocietyofJapan, 1926，vol. 1，p. 72)，介绍了 丙氨酸为原料，采用丙Ξ醇作为溶剂，高溫条件下合 成3, 6-二甲基-2, 5-赃嗦二酬的方法，其后处理精制比较麻烦，由于高溫反应，成本也比较 局。 文献 4 (Abderhalden;Gebelein，Hoppe_Seyler'SZeitschriftfuerPHysiolo gischeChemie，1926，vol. 152，p. 131)? 丙氨醜-心丙氨酸为原料在 200-22(TC的条 件下通过自身缩合合成3, 6-二甲基-2, 5-赃嗦二酬，高溫反应，且成本较高。 文献 5 (Anal}fticalQiemistry, 1993,vol. 65, # 14P. 1861 - 1867)?丙 氨酷-k丙氨酸为原料，通过甲醇的氨体系合环合成3, 6-二甲基-2, 5-赃嗦二酬。 其他文献中还介绍了丙氨酷丙氨酸为原料，W盐酸作为催化剂或二苯胺为催 化剂合成3, 6-二甲基-2, 5-赃嗦二酬。综上所述的几种合成方法，工艺条件苛刻，且后处 理工艺复杂，成本较高。不适合进行工业化生产。[000引
技术实现思路
： 本专利技术的目的在于克服上述不足，提供一种反应条件溫和且产品质量及收率相对较高 的合成3, 6-二甲基-2, 5-赃嗦二酬的方法。 本专利技术的目的是运样实现的：一种丙氨酸和醇合成3, 6-二甲基-2, 5-赃嗦二酬 法，其特征在于：它wk丙氨酸和醇为起始原料，经醋化、环合离屯、制得。 第一步：醋化反应： 由k丙氨酸和醇在催化剂作用下合成醋化物。反应式如下：R:代表异丙基或叔下基。 所述醇为异丙醇或正下醇，异丙醇最佳，醇的使用量为原料k丙氨酸的3-10倍重 量，最好6-8倍的范围内，反应结束后采用碱中和后处理调节抑值。碱为碳酸钟、氨氧化钢 等，氨氧化钢最佳。 第二步自身缩合 第一步所得的有机相，先常压低溫（40-60°C)蒸馈回收溶剂；然后60-90°C常压蒸馈， 逐渐蒸出反应生成的异丙醇。得到缩合产物和醋化物的混合溶液。反应式如下：R:代表异丙基或叔下基。 母液继续重复自身缩合及析晶操作，可提高总收率。 作为优选方案，具体工艺步骤如下： 第一步：醋化反应 反应蓋内加入有机醇，k丙氨酸，催化剂，降溫至10-25°C之间；逐渐滴加氯化亚讽， 控制反应液溫度35°CW下；滴加完毕升溫至回流，保溫；减压浓缩至干，加入庚烧带溶剂一 次；采用二氯甲烧溶解，逐渐滴加碱液，调抑值至10-11，静置分层，水相用二氯甲烧反萃一 次；合并有机相，并用饱和盐水洗涂，硫酸钢干燥，得到二氯甲烧的k丙氨酸醋溶液； 第二步：自身环合 将二氯甲烧溶液先溫度范围45-60°C常压浓缩至基本无溶剂流出；抬高反应蓋夹套溫 度，然后升溫至溫度范围65-80°C，继续常压蒸馈18-5地，优选20h，静置析晶，溶剂分散，离 屯、，烘干得到成品。 与现有合成方法相比，本专利技术方法最突出的特点是反应步骤少、反应条件溫和、且 操作简单。产品纯度高。适合大规模工业化生产。【附图说明】： 图1是本专利技术的工艺流程框图。【具体实施方式】： 下面通过实例进一步说明本专利技术。[001引 实例1 : 第一步：合成醋化物 反应蓋内加入75g心丙氨酸，480g异丙醇，2gN，N-二甲基甲酯胺。降溫至15°C左右， 逐渐向反应蓋内滴加150g氯化亚讽，控制反应液溫度在25°CW下。滴加完毕，逐渐升溫至 回流。液相检测原料残余小于5%。夹套切换循环水降溫至60°CW下。夹套60-65°C减压蒸 馈至无溶剂流出。采用正庚烧带溶剂一次。降溫至15°CW下，加入lOOOg二氯甲烧溶解。 采用150g的30%液碱溶液调抑值大于11。静置分层收集下层有机相，上层水相二氯甲烧 反萃一次。合并有机相，水洗，干燥。得到k丙氨酸异丙醋的二氯甲烧溶液。 第二步：自身缩合反应。 将第一步得到的二氯甲烧溶液转入干净的反应蓋中。夹套通入60°C的热水。常压 蒸馈回收二氯甲烧。至基本无溶剂采出。夹套热水升溫至80°C，继续常压蒸馈10-1化。蒸 馈结束。冷却至10-15°C。静置放置24-3化，至有大量白色固体析出。向反应蓋内加入500g 乙酸乙醋。揽拌2小时后，离屯、，收集产品。50°C减压烘干得到产品40.Ig。收率33. 4%。 母液继续重复自身缩合及析晶操作，可提高总收率。[002引 实例2 : 反应蓋内加入75邑心丙氨酸，480g异丙醇，2gN，N-二甲基甲酯胺。降溫至15°C左右，逐 渐向反应蓋内滴加150g氯化亚讽，控制反应液溫度在25°CW下。滴加完毕，逐渐升溫至回 流。液相检测原料残余小于5%。夹套切换循环水降溫至60°CW下。夹套60-65°C减压蒸馈 (压力范围-75kpa至-95kpa)至无溶剂流出。采用正庚烧带溶剂一次。降溫至15°CW下， 加入lOOOg二氯甲烧溶解。采用150g的30%液碱溶液调抑值大于11。静置分层收集下层 有机相，上层水相二氯甲烧反萃一次。合并有机相，水洗，干燥。得到k丙氨酸叔下醋的二 氯甲烧溶液。 第二步的操作条件(包括蒸馈溫度，及后处理有机溶剂）不变，可得到产品41. 9g。 收率35%。母液继续重复自身缩合及析晶操作，可提高总收率。 实例 3 : 第一步同实例1。 第二步将打浆用的有机溶剂改为醋酸异丙醋，其他操作条件(包括反应溫度，后处 理操作）不变。可得干品39. 5g，收率33%。 应该理解的是，本专利技术实例的制备方法仅仅用于说明本方法。而不是对本专利技术的 限制。在本专利技术的构本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种新型合成3,6‑二甲基‑2,5‑哌嗪二酮的方法，其特征在于：它以L‑丙氨酸为原料经过酯化， 自身环合制得；第一步：酯化反应由L‑丙氨酸与醇在催化条件下酯化合成L‑丙氨酸酯，反应式如下：R：代表异丙基或叔丁基；第二步：自身环合：L‑丙氨酸酯粗品在50‑90℃常压浓缩过程自身环合成产品，反应式如下：R：代表异丙基或叔丁基；产品及L‑丙氨酸酯的混合产品，趁热放下至静置析晶釜，降温至10‑15℃之间，静置24‑36h后，加入有机溶剂，打浆，离心，烘干得到成品。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李军奇，高桂祥，汪静莉，
申请(专利权)人：苏利制药科技江阴有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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