一种苯并噁咗衍生物的制备方法技术

一种苯并噁咗衍生物的制备方法属于医药技术领域，尤其涉及一种苯并噁咗衍生物的制备方法。本发明专利技术提供一种操作简单，环境友好，适合于苯并噁咗衍生物快速制备的一种苯并噁咗衍生物的制备方法。一种苯并噁咗衍生物的制备方法，包括下步骤。（1）将L-酪氨酸甲酯加入反应容器内，并加入0.08g、1.28mmol硫酸钠搅拌，静置40分钟；（2）反应得到-3-4-羟基-3-硝基苯基-2-三氟60乙酰氨基丙酸甲酯，化合物在3MHCl/MeOH中加热回流20小时；（3）可以脱三氟乙酰保护得到S-2-氨基-3-4-羟基-3-硝基苯基丙酸甲酯盐酸盐，收率90%；（4）氨基用Boc保护后与中间体11成二乙氧膦酰基苯并噁唑6，收率约为45%；（5）6与中间体醛12对接后得到7，再经Pt还原双键得到8、去Boc即得到氨基酸甲酯9。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，尤其涉及。
技术介绍
苯并噁咗具有抗菌、抗病毒等生物活性.取代的苯并噁咗更是因其具有广泛的生物活性而受到人们的重视。苯并噁唑是具有抗菌、抗真菌、抗肿瘤以及HIV-1逆转录酶等多重生物活性的化合物，其抑菌活性方面的研究报道很多。在天然产物中，也发现有一些生物碱含有含苯并噁咗结构，并表现出抗菌，细胞毒等多方面显著的生理活性。近来，围绕苯并噁咗是药物设计研究，同时，苯并噁咗也是合成配体及聚合物的重要前体物质，可与多种金属离子配位，形成多种结构复杂、功能各异的金属-有机聚合。正因为苯并噁咗显著的生理活性及重要的合成用途，对该类化合物的合成方法有较多的研究，最近，新的多取代的苯并噁咗的合成也有报道。发现以苯并噁唑作为母体结构的化合物可能具有抑制微生物作用。Elnima等人将一系列苯并噁唑化合物对临床分离得到的多种细菌如进行活性研究，筛选出对于上述大部分革兰氏阳性细菌都有广谱抑制作用的先导化合物，其中对最小抑制浓度MIC值达到6.25 μ g/mL。将此方面研究工作进一步深化，发现了一类具有潜在抑菌活性的2，5——二取代苯并噁咗化合物，针对革兰氏阳性菌、阴性菌及真菌具有广谱的抑菌活性。
技术实现思路
本专利技术就是针对上述问题，提供一种操作简单，环境友好，适合于苯并噁咗衍生物快速制备的。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案。—种苯并噁咗衍生物的制备方法，包括下步骤。(1)将L-酪氨酸甲酯加入反应容器内，并加入0.08g、l.28mmol硫酸钠搅拌，静置40分钟； (2)反应得到-3-4-羟基-3-硝基苯基-2-三氟乙酰氨基丙酸甲酯，化合物在3MHC1/MeOH中加热回流20小时； (3)可以脱三氟乙酰保护得到S-2-氨基-3-4-羟基-3-硝基苯基丙酸甲酯盐酸盐，收率 90% ；(4)氨基用Boc保护后与中间体11成二乙氧膦酰基苯并噁唑6，收率约为45%； (5)6与中间体醛12对接后得到7，再经Pt还原双键得到8、去Boc即得到氨基酸甲酯9，两步总收率76%。作为一种优选方案，9与各种醛或酮在Na0Ac3BH/l, 2-dichloroethane中还原氨65化得到2-取代氨基-3-苯并噁唑丙酸甲酯10。作为另一种优选方案，10经水解后即可得到系列目标化合物WZ1-10。本专利技术有益效果:本专利技术公开了一种操作简单，环境友好的。将苯并n惡唑作为分子骨架芳香中心结构；羧酸作为极性头部通过2至3个碳烷基链与苯并噁唑5位连接；连接链上引入不同取代基；芳香尾部通过2至3个碳烷基链与苯并噁唑2位连接，得到系列新型2-取代氨基-3-苯并噁唑丙酸衍生物。适合于苯并噁咗衍生物快速制备。为了使本专利技术所解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合【具体实施方式】，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的【具体实施方式】仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。【具体实施方式】，包括下步骤。(1)将L-酪氨酸甲酯加入反应容器内，并加入0.08g、l.28mmol硫酸钠搅拌，静置40分钟； (2)反应得到-3-4-羟基-3-硝基苯基-2-三氟乙酰氨基丙酸甲酯，化合物在3MHC1/MeOH中加热回流20小时； (3)可以脱三氟乙酰保护得到S-2-氨基-3-4-羟基-3-硝基苯基丙酸甲酯盐酸盐，收率 90% ；(4)氨基用Boc保护后与中间体11成二乙氧膦酰基苯并噁唑6，收率约为45%； (5)6与中间体醛12对接后得到7，再经Pt还原双键得到8、去Boc即得到氨基酸甲酯9，两步总收率76%。与各种醛或酮在Na0Ac3BH/l, 2-dichloroethane中还原氨65化得到2-取代氨基-3-苯并噁唑丙酸甲酯10。经水解后即可得到系列目标化合物WZ1-10。根据逆合成分析方法，确定合成路线和反应条件。目标化合物最后一步由酯水解得到，各种取代氨基衍生物可以通过游离的氨基酸酯得到，氨基酸酯通过氨基脱保护得到。氨基保护氨基酸酯中间体的合成前体是氨基保护的二乙氧膦酰基化合物和苯基取代的苯并噁咗酮中间体经过Wittig反应得到。二乙氧膦酰基化合物可以经过多步反应，以L-酪氨酸甲酯为起始原料获得。在逆合成分析中，如何合理的选用氨基保护基成为合成系列目标化合物的关键。以L-酪氨酸甲酯1为起始原料，经过2步反应得到S-3-4-羟基_3_硝基苯基-2-三氟60乙酰氨基丙酸甲酯3，化合物3在3MHCl/Me0H中加热回流20小时，可以脱三氟乙酰保护得到S-2-氨基-3-4-羟基-3-硝基苯基丙酸甲酯盐酸盐4，收率90% ;氨基用Boc保护后与中间体11形成二乙氧膦酰基苯并噁唑6，收率约为45%。6与中间体醛12对接后得到7，再经Pt还原双键得到8、去Boc即得到氨基酸甲酯9，两步总收率76%。9与各种酸或酮在Na(OAc) 3BH/1, 2-dichloroethane中还原氨化得到2_取代氨基_3_苯并卩惡唑丙酸甲酯10 ；10经水解后即可得到系列目标化合物WZ1-10。以上内容是结合具体的优选实施方式对本专利技术作的进一步详细说明，不能认定本专利技术的具体实施只局限于这些说明，对于本专利技术所属
的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本专利技术所提交的权利要求书确定的保护范围。【主权项】1.，其特征在于，包括下步骤: (1)将L-酪氨酸甲酯加入反应容器内，并加入0.08g、1.28mmol硫酸钠搅拌，静置40分钟； (2)反应得到-3-4-羟基-3-硝基苯基-2-三氟乙酰氨基丙酸甲酯，化合物在3MHC1/MeOH中加热回流20小时； (3)可以脱三氟乙酰保护得到S-2-氨基-3-4-羟基-3-硝基苯基丙酸甲酯盐酸盐，收率 90% ； (4)氨基用Boc保护后与中间体11成二乙氧膦酰基苯并噁唑6，收率约为45%； (5)6与中间体醛12对接后得到7，再经Pt还原双键得到8、去Boc即得到氨基酸甲酯9，两步总收率76%。2.根据权利要求1所述，其特征在于:9与各种醛或酮在NaOAc3BH/l, 2-dichloroethane中还原氨65化得到2-取代氨基_3_苯并卩惡唑丙酸甲酯10。3.根据权利要求1所述，其特征在于:10经水解后即可得到系列目标化合物WZ1-10。【专利摘要】<b></b><b>属于</b><b>医药
，尤其涉及。本专利技术提供一种操作简单，环境友好，适合于苯并噁咗衍生物快速制备的。，包括下步骤。（1）将L-酪氨酸甲酯加入反应容器内，并加入0.08g、1.28mmol硫酸钠搅拌，静置40分钟；（2）反应得到-3-4-羟基-3-硝基苯基-2-三氟60乙酰氨基丙酸甲酯，化合物在3MHCl/MeOH中加热回流20小时；（3）可以脱三氟乙酰保护得到S-2-氨基-3-4-羟基-3-硝基苯基丙酸甲酯盐酸盐，收率90%；（4）氨基用Boc保护后与中间体11成二乙氧膦酰基苯并噁唑6，收率约为45%；（5）6与中间体醛12对接后得到7，再经Pt还原双键得到8、去Boc即得到氨基酸甲酯9。</b>【IPC分类】C07D263/58, C07D263/56本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苯并噁咗衍生物的制备方法，其特征在于，包括下步骤：（1）将L‑酪氨酸甲酯加入反应容器内，并加入0.08g、1.28mmol硫酸钠搅拌，静置40分钟；（2）反应得到‑3‑4‑羟基‑3‑硝基苯基‑2‑三氟乙酰氨基丙酸甲酯，化合物在3MHCl/MeOH中加热回流20小时；（3）可以脱三氟乙酰保护得到S‑2‑氨基‑3‑4‑羟基‑3‑硝基苯基丙酸甲酯盐酸盐，收率90%；（4）氨基用Boc保护后与中间体11成二乙氧膦酰基苯并噁唑6，收率约为45%；（5）6与中间体醛12对接后得到7，再经Pt还原双键得到8、去Boc即得到氨基酸甲酯9，两步总收率76%。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：牛誉博，
申请(专利权)人：牛誉博，
类型：发明
国别省市：辽宁;21