本发明专利技术涉及一种含有重组人粒细胞刺激因子的药物组合物，本发明专利技术所述的药物组合物包括以下成分：G-CSF原液、甘露醇、绿原酸、丙二醇、注射用水。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，特别涉及一种含有重组人粒细胞刺激因子的药物组合 物。
技术介绍
重组人粒细胞刺激因子（G-CSF)是一种用于：癌症化疗等原因导致中性粒细胞减 少症；以及促进骨髓移植后的中性粒细胞升高的药物。 G-CSF皮下注射1/2倍、1倍、2倍临床常用剂量的本品对小鼠的行为活动无明显影 响；对戊巴比妥钠阀下催眠剂量以及协调平衡能力无明显影响；对麻醉犬的体温、动脉血 压、心电、呼吸频率及深度均无明显影响。 G-CSF可以加速环磷酰胺所致白细胞减小症小鼠的外周血白细胞和骨髓CFU-G的 恢复。腹腔注射本品30μg/kg·d、60μg/kg·d，小鼠外周血白细胞和骨髓CFU-G的恢复 显比对照组显著加快；静脉注射本品15μg/kg·d即有治疗作用，在30μg/kg·d、60μg/ kg·d时治疗作用更加明显。 G-CSF对60C〇-y射线照射造成的白细胞减少有明显的治疗作用。静脉滴注本 品可明显改善60C〇-y射线照射后实验家犬的一般临床状况，加快外周血白细胞的恢复、 缩短白细胞和中性粒细胞在低值持续的时间、提高两者的最低值，促进骨髓有核细胞骨髓 CFU-G的恢复、促进骨髓粒系细胞的增生。 据文献报道：G-CSF经静脉或皮下注射后主要分布在肾脏、骨髓和血浆中，以氨基 酸代谢途径被降解，并主要由尿排泄。经皮下注射时，半衰期为3. 5小时，清除率为0. 5~ 0·7ml/min/kg〇 现有重组人粒细胞刺激因子的药物制剂，包括冻干粉针和注射用溶液，均不同程 度的均有血管刺激性，如局部疼痛等，为克服上述缺陷，部分厂家加入带有麻醉成分止痛 剂，但止痛剂会对部分心脏病和脑血管病人产生不良影响，因此难以产生满意的效果。
技术实现思路
： 本专利技术经过研究提供一种含有重组人粒细胞刺激因子的药物组合物，本专利技术所述 的药物组合物包括以下成分：G_CSF原液、甘露醇、绿原酸、丙二醇、注射用水。 所述药物组合物，配方组成及制备方法如下： 处方：每 1000 支（lml/支） 制备方法 取适量室温注射用水，加入配剂量的物料，定容一搅拌混匀一调节ρΗ值至 4. 0±0. 5 - 0. 22μπι滤膜除菌过滤至澄明一灌装、压塞一灯检一包装一成品。 优选的，本专利技术的药物组合物，配方组成及制备方法如下： 制备方法 取适量室温注射用水，加入配剂量的物料，定容一搅拌混匀一调节pH值至 4. 0±0. 5 - 0. 22μπι滤膜除菌过滤至澄明一灌装、压塞一灯检一包装一成品。 本专利技术在研究G-CSF注射剂过程中发现，绿原酸可以降低血管刺激性和局部疼 痛，同时本专利技术经过筛选发现绿原酸的使用量在7. 5mg，该剂量不会产生任何的副作用，但 可以起到辅助G-CSF的作用。 以下通过实验数据说明本专利技术的有益效果： 血管刺激性实验方法 选体重2. 5~3. 0kg、雌雄各半的大耳白家兔9只，随机分四组，每组3只。分别设 为实施例1样品组、对比例1样品组、已经上市的G-CSF注射液样品组。分别于耳缘静脉给 予临床使用浓度下的样品，连续7天给药，每天给药前及给药后48~96小时肉眼观察动物 和注射部位。末次给药后48~96小时观察期结束，取部分动物给药部位组织切片进行病 理学检查。留下的动物根据受试物的特点和刺激性反应情况，继续观察14 一 21天再进行 组织病理学检查。 局部疼痛实验方法 从自愿参加试验研究的健康人中随机抽取60例，男女各半，年龄25-55岁。随机 分为3组，每组20人。分别设为实施例1样品组、对比例1样品组、已经上市的G-CSF注射 液样品组。静脉给予样品后，观察受试者的疼痛反应。采用Wong-Banker面部表情量表 (FPS-R)进行评估，脸谱下标有0 - 5的数字，数字越大，表示疼痛强度越大。试验结束后， 采用SPSS11. 5版软件进行统计学处理，以P〈0. 05为差别有统计意义。 考察实施例1和对比例1以及已经上市的G-CSF注射液样品的各项指标： 6个月稳定性实验 本专利技术在放置6个月的稳定性实验中发现，实施例1样品的颜色不同程度的变黄， 可能是由于加入绿原酸所致，为此，专利技术人改进了配方，经过筛选发现，加入少量丙二醇可 以避免溶液的颜色变黄，为此获得了实施例2的本专利技术的优选配方 对比稳定性实验 【具体实施方式】： 以下通过实施例进一步说明本专利技术，但不作为对本专利技术的限制。 实施例1 所述药物组合物，配方组成及制备方法如下：处方：每 1000 支（1ml/ 支） 取适量室温注射用水，加入配剂量的物料，定容一搅拌混匀一调节pH值至 4. 0±0. 5 - 0. 22μπι滤膜除菌过滤至澄明一灌装、压塞一灯检一包装一成品。 对比例1 所述药物组合物，配方组成及制备方法如下：处方：每 1000 支（1ml/ 支） 取适量室温注射用水，加入配剂量的物料，定容一搅拌混匀一调节pH值至 4. 0±0. 5 - 0. 22μπι滤膜除菌过滤至澄明一灌装、压塞一灯检一包装一成品。 实施例2 所述药物组合物，配方组成及制备方法如下：处方：每 1000 支（1ml/ 支） 取适量室温注射用水，加入配剂量的物料，定容一搅拌混匀一调节pH值至 4. 0±0. 5 - 0. 22μπι滤膜除菌过滤至澄明一灌装、压塞一灯检一包装一成品。 实施例3 所述药物组合物，配方组成及制备方法如下：处方：每 1000 支（1ml/ 支） 取适量室温注射用水，加入配剂量的物料，定容一搅拌混匀一调节pH值至 4. 0±0. 5 - 0. 22μπι滤膜除菌过滤至澄明一灌装、压塞一灯检一包装一成品。 实施例4 所述药物组合物，配方组成及制备方法如下：处方：每 1000 支（1ml/ 支） 取适量室温注射用水，加入配剂量的物料，定容一搅拌混匀一调节pH值至 4. 0±0. 5 - 0. 22μπι滤膜除菌过滤至澄明一灌装、压塞一灯检一包装一成品。【主权项】1. 一种含有重组人粒细胞刺激因子的药物组合物，所述药物组合物，配方组成及制备 方法如下： 处方海1000支（1ml/支） 制备方法取适量室溫注射用水，加入配剂量的物料，定容一揽拌混匀一调节抑值至 4. 0 + 0. 5 - 0. 22μπι滤膜除菌过滤至澄明一灌装、压塞一灯检一包装一成品。2. 根据权利要求1所述的药物组合物，配方组成及制备方法如下： 制备方法取适量室溫注射用水，加入配剂量的物料，定容一揽拌混匀一调节抑值至 4. 0 + 0. 5 - 0. 22μπι滤膜除菌过滤至澄明一灌装、压塞一灯检一包装一成品。【专利摘要】本专利技术涉及一种含有重组人粒细胞刺激因子的药物组合物，本专利技术所述的药物组合物包括以下成分：G-CSF原液、甘露醇、绿原酸、丙二醇、注射用水。【IPC分类】A61P7/00, A61K47/26, A61K38/19【公开号】CN105311625【申请号】CN201510823187【专利技术人】王晴, 李会成, 段志强, 庞睿, 王孝文, 秦玮莹, 宋春娜, 孟德友, 骆浩, 郑邦超, 王希国, 李泰伦 【申请人】哈药集团生物工程有限公司【公开日】2016年2月10日【申请日】2015年11月23日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含有重组人粒细胞刺激因子的药物组合物，所述药物组合物，配方组成及制备方法如下：处方：每1000支(1ml/支)G‑CSF原液78.75‑315mg甘露醇35‑40g绿原酸5‑10g丙二醇5‑10g注射用水至1000ml制备方法取适量室温注射用水，加入配剂量的物料，定容→搅拌混匀→调节pH值至4.0±0.5→0.22μm滤膜除菌过滤至澄明→灌装、压塞→灯检→包装→成品。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王晴，李会成，段志强，庞睿，王孝文，秦玮莹，宋春娜，孟德友，骆浩，郑邦超，王希国，李泰伦，
申请(专利权)人：哈药集团生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23
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