氮杂双环衍生物及其制备和应用制造技术

本发明专利技术涉及一种氮杂双环衍生物及其制备和应用。具体地，本发明专利技术公开了式(A)所示结构的化合物或其农药学上可接受的盐，式(A)化合物详见说明书。该化合物对线虫具有优异的杀灭作用。

【技术实现步骤摘要】
氮杂双环衍生物及其制备和应用
本专利技术属于农药领域。具体地，本专利技术涉及一种氮杂双环衍生物及其制备和应用，具体地，是作为杀线虫剂的应用。
技术介绍
线虫动物门(学名：Nematoda)是动物界中最大的门之一，为假体腔动物，有超过28,000个已被记录的物种，尚有大量种尚未命名。许多线虫已经成功演化为动植物的寄生虫，在农业，畜牧业造成了巨大的经济损失，据保守估计，植物寄生线虫在世界范围内每年对农林业造成的经济损失达1000亿美元。目前只有少数化学药剂可有效防治线虫的危害。例如：溴甲烷，1，3-二氯丙烯，有机磷和氨基甲酸酯类杀线虫剂。但这些商品化的杀线虫剂都是高毒化合物，对环境造成严重的破坏。5-HT3受体主要为门控阳离子通道，2000年Ranganathan,R.等克隆出秀丽隐杆线虫(Caenorhabditiselegans)体内具有通过门控氯离子通道来调节线虫行为功能的5-羟色胺受体(5-HT3CE)。该门控阴离子通道，控制线虫的摄食行为，有着不同于所哺乳动物5-HT受体的新药理学特征，5-HT3Ce对人5-HT3受体的专一配体无响应，相反，它对三环类哺乳动物5-HT2受体配体米安舍林(Mianserin)和美赛西平(Methiothepin)有响应。这个结果说明秀丽隐杆线虫中存在着一类与人5-HT3A和5-HT3B截然不同的5-羟色胺能门控离子通道。专利WO01/61000报道了从线虫中克隆的与哺乳动物5-HT3受体同源性较高的受体蛋白单元，该受体蛋白与线虫的咽泵有着关联。哺乳动物5-HT3受体的选择性配体MDL72222对该泵收缩频率有着生物学影响。同时，测试结果发现MDL72222展现出对线虫、棉铃虫(Hemipteraarmigera)和蚜虫(Myzuspersicae)的存活和生长控制的活性。然而，本领域在这方面的研究还不是很多。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一类结构新颖的氮杂双环衍生物。本专利技术的另一目的是提供上述氮杂双环衍生物的制法和用途，尤其是在杀线虫领域中的应用，从而起到保护植物的作用。本专利技术的第一方面提供了一种氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其具有式(A)所示结构：式中，Ra为其中，n为2或0；R2为氢、取代的或未取代的C1～C15烷基、取代的或未取代的C2～C15烯基、取代的或未取代的C2～C15炔基、取代的或未取代的C5～C10芳基、取代的或未取代的C2～C8杂芳基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C1～C15烷基、取代的或未取代的C2～C8杂芳基-C1～C15烷基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C2～C15烯基、取代的或未取代的C1～C15烷基羰基、取代的或未取代的C1～C15烷氧基羰基、取代的或未取代的C1～C15烷基磺酰基、取代的或未取代的C1～C15烷氧基磺酰基、取代的或未取代的C5～C10芳基磺酰基、取代的或未取代的C1～C15烷基酰氧基羰基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C1～C15烷氧基-羰基、取代的或未取代的C5～C10芳基羰基、取代的或未取代的C5～C10芳氧基羰基、取代的或未取代的C2～C8杂环烷基、取代的或未取代的氨基甲酰基、或二硫代羧基；其中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个取代基所取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、C1～C6烷基、卤代的C1～C6烷基(包括氟代的C1～C6烷基、氯代的C1～C6烷基、溴代的C1～C6烷基、碘代的C1～C6烷基)、C1～C6烷氧基、羧基、氨基甲酰基(NH2-(C＝O)-)、C1～C6烷氧基羰基、C1～C6亚烷基二氧基(-O-C1～C6亚烷基-O-)、C1～C6酰基氨基(C1～C6酰基-NH2-)、亚氨酸基(N＝C-COOH)和磷酸基；取代的或未取代的C2～C8杂芳基或取代的或未取代的C2～C8杂环烷基；其中，R3为氢或C1～C15烷基；X为N、O或S；R1为取代的或未取代的C1～C15烷基、取代的或未取代的C2～C15烯基、取代的或未取代的C2～C15炔基、取代的或未取代的C3～C15环烷基、取代的或未取代的C2～C15杂环烷基、取代的或未取代的C5～C10芳基、或取代的或未取代的C2～C8杂芳基；其中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个(优选1个、2个、3个或4个)取代基所取代：卤素、氰基、硝基、氨基、肼基、羟基、C1～C6酰基氨基、C1～C6烷基、羟基C1～C6烷基、卤代的C1～C6烷基(包括氟代的C1～C6烷基、氯代的C1～C6烷基、溴代的C1～C6烷基、碘代的C1～C6烷基)、C1～C6烷氧基、卤代C1～C6烷氧基、C2～C6烯基、C2～C6烯氧基、C2～C6炔基、C1～C6烷氧基羰基、C5～C10芳基和C2～C8杂环烷基。在另一优选例中，上述基团中，杂芳基或杂环烷基是指含有选自N、S和O中一个或多个(优选1个、2个或3个)杂原子的基团。在另一优选例中，其中，X为N、O或S；R3为氢或甲基；R1为取代的或未取代的C1～C6烷基、取代的或未取代的C3～C6环烷基、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的萘基、取代的或未取代的噻吩基、取代的或未取代的吡咯基、取代的或未取代的呋喃基、取代的或未取代的苯并噻吩基、取代的或未取代的苯并吡咯基、取代的或未取代的苯并呋喃基、取代的或未取代的吡啶基、取代的或未取代的苯并吡啶基；或为取代的或未取代的C2～C8杂芳基、或取代的或未取代的C2～C8杂环烷基；其中，所述C2～C8杂芳基选自：吡咯基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、吲哚基、吡啶基、呋喃基、吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基、喹啉基、吖啶基。在另一优选例中，其中，X为N、O或S；R3为氢或甲基；R1为取代的或未取代的甲基、取代的或未取代的环己基、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的噻吩基。在另一优选例中，当时，其中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个(优选1个、2个、3个或4个)取代基所取代：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、氰基、硝基、甲基、甲氧基、三氟甲基。在另一优选例中，为取代的或未取代的C2～C8杂芳基、或取代的或未取代的C2～C8杂环烷基；其中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个(优选1个、2个、3个或4个)取代基所取代：氨基、C5～C10芳基、卤素、氰基、硝基、肼基、羟基、C1～C3酰基氨基、C1～C3烷基、羟基C1～C3烷基、卤代的C1～C3烷基、C1～C3烷氧基、卤代C1～C3烷氧基、C2～C3烯基、C2～C3烯氧基、C1～C3烷氧基-烯基、C2～C3炔基、羧酸酰基、C1～C3烷氧基羰基和C2～C8杂环烷基。在另一优选例中，为取代的或未取代的C2～C8杂芳基、或取代的或未取代的C2～C8杂环烷基；其中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个(优选1个、2个、3个或4个)取代基所取代：氨基、苯基。在另一优选例中，Ra为其中，n为2；或Ra为其中，n为2或0；R2为氢、取代的或未取代的C1～C6烷基、取代的或未取代的C5～C10芳基、取代的或未取代的C2～C8杂芳基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C1～C6烷基、取代的或未取代的C2～C8杂芳基-C1～C6烷基、取代的或未取代的C1～C6烷基磺酰基、取代的或未取代的C1～C6烷氧基磺酰基、取代的或未取代的C5～C10芳基磺酰基、取代的或未取代的C5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，其具有式(A)所示结构：式中，Ra为其中，n为2或0；R2为氢、取代的或未取代的C1～C15烷基、取代的或未取代的C2～C15烯基、取代的或未取代的C2～C15炔基、取代的或未取代的C5～C10芳基、取代的或未取代的C2～C8杂芳基、取代的或未取代的C5～C10芳基‑C1～C15烷基、取代的或未取代的C2～C8杂芳基‑C1～C15烷基、取代的或未取代的C5～C10芳基‑C2～C15烯基、取代的或未取代的C1～C15烷基羰基、取代的或未取代的C1～C15烷氧基羰基、取代的或未取代的C1～C15烷基磺酰基、取代的或未取代的C1～C15烷氧基磺酰基、取代的或未取代的C5～C10芳基磺酰基、取代的或未取代的C1～C15烷基酰氧基羰基、取代的或未取代的C5～C10芳基‑C1～C15烷氧基‑羰基、取代的或未取代的C5～C10芳基羰基、取代的或未取代的C5～C10芳氧基羰基、取代的或未取代的C2～C8杂环烷基、取代的或未取代的氨基甲酰基、或二硫代羧基；其中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个取代基所取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、C1～C6烷基、卤代的C1～C6烷基(包括氟代的C1～C6烷基、氯代的C1～C6烷基、溴代的C1～C6烷基、碘代的C1～C6烷基)、C1～C6烷氧基、羧基、氨基甲酰基(NH2‑(C＝O)‑)、C1～C6烷氧基羰基、C1～C6亚烷基二氧基(‑O‑C1～C6亚烷基‑O‑)、C1～C6酰基氨基(C1～C6酰基‑NH2‑)、亚氨酸基(N＝C‑COOH)和磷酸基；取代的或未取代的C2～C8杂芳基或取代的或未取代的C2～C8杂环烷基；其中，R3为氢或C1～C15烷基；X为N、O或S；R1为取代的或未取代的C1～C15烷基、取代的或未取代的C2～C15烯基、取代的或未取代的C2～C15炔基、取代的或未取代的C3～C15环烷基、取代的或未取代的C2～C15杂环烷基、取代的或未取代的C5～C10芳基、或取代的或未取代的C2～C8杂芳基；其中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个(优选1个、2个、3个或4个)取代基所取代：卤素、氰基、硝基、氨基、肼基、羟基、C1～C6酰基氨基、C1～C6烷基、羟基C1～C6烷基、卤代的C1～C6烷基(包括氟代的C1～C6烷基、氯代的C1～C6烷基、溴代的C1～C6烷基、碘代的C1～C6烷基)、C1～C6烷氧基、卤代C1～C6烷氧基、C2～C6烯基、C2～C6烯氧基、C2～C6炔基、C1～C6烷氧基羰基、C5～C10芳基和C2～C8杂环烷基。...

【技术特征摘要】
1.一种氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，其具有式(A)所示结构：式中，Ra为其中，n为2；R2为氢、取代的或未取代的C1～C15烷基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C1～C15烷基、取代的或未取代的C5～C10芳基羰基；其中，所述R2中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个取代基所取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、C1～C6烷基、卤代的C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、羧基、或C1～C6烷氧基羰基；为其中，R3为氢或C1～C15烷基；X为NH、O或S；R1为取代的或未取代的C5～C10芳基；其中，所述R1中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个取代基所取代：卤素、硝基、氨基、羟基、C1～C6烷基、羟基C1～C6烷基、卤代的C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、卤代C1～C6烷氧基、C5～C10芳基和C2～C8杂环烷基。2.如权利要求1所述的氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，为其中，X为NH、O或S；R3为氢或甲基；R1为取代的或未取代的苯基。3.如权利要求1所述的氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，为其中，X为S；R3为氢；R1为取代的或未取代的苯基。4.如权利要求1所述的氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，当为时，其中，所述R1中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个取代基所取代：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、硝基、甲基、甲氧基、三氟甲基。5.如权利要求1所述的氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，Ra为6.如权利要求1所述的氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，Ra为R2为氢、取代的或未取代的C1～C6烷基、取代的或未取代的C5～C10芳基-C1～C6烷基、取代的或未取代的C5～C10芳基羰基。7.如权利要求1所述的氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，Ra为R2为甲基、苄基。8.如权利要求1所述的氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，所述R2中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个取代基所取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、C1～C3烷基、卤代的C1～C3烷基、C1～C3烷氧基、羧基、或C1～C3烷氧基羰基。9.如权利要求1所述的氮杂双环衍生物或其农药学上可接受的盐，其特征在于，所述R1中，所述取代的是指被选自下组的一个或多个取代基所取代：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋恭华，陆青，沈巧英，孙璐，王佳毅，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：上海;31