一种化疗组合物、其制备方法及其抗乳腺癌应用技术

本发明专利技术涉及一种用于乳腺癌化疗的组合物、其制备方法及其在乳腺癌化疗中的应用。该组合物的特征为毒性小，抗癌活性强，主要由人参皂苷组分、人参多糖组分和异环磷酰胺3个组分通过一定的配比组成，其重量比为1～10:1～10:1～10。本发明专利技术所得组合物与异环磷酰胺相比，对实验性乳腺癌小鼠具有更强的抗癌活性，且几乎无骨髓抑制等不良反应。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化疗组合物、其制备方法及其在乳腺癌治疗中的应用。
技术介绍
乳腺癌是我国女性发病率第二高的恶性癌症，近年来，随着生活压力、不规律饮食和各种环境因素的影响，乳腺癌的发病率和死亡率均呈现上升趋势，严重威胁着女性尤其是绝经期附近妇女的健康。化疗作为乳腺癌晚期患者治疗的最主要手段之一，其主要机制是通过化学药物杀死癌细胞以达到治疗癌症的目的。目前临床常采用低剂量长期服用异环磷酰胺的方法治疗乳腺癌晚期患者，这种化疗药物具有价格便宜、抗癌效能高等优势。然而异环磷酰胺与所有的化疗药物一样，既能高效的抑制癌细胞，同时又具有严重的不良反应，如骨髓抑制等，严重影响着乳腺癌患者的生存生活质量，同时也限制着癌症的进一步治疗。因此，寻找一种能降低异环磷酰胺毒性且简便的给药方案对乳腺癌患者的治疗具有重大意义。人参是我国应用历史悠久的传统中药，传统医学认为其具有“补五脏、安精神、定魂魄、止惊悸、除邪气、明目开心益智”等功效；现代医学证实人参在提高人体免疫等方面具有其他药物无法比拟的优势，同时化学研究表明人参主要由人参皂苷组分、人参多糖组分、有机酸及酯类组分、微生素类组分、甾醇及其皂苷类组分等组成；我们研究发现人参皂苷组分、人参多糖组分和异环磷酰胺联合应用可以产生较强的抗乳腺癌活性，同时降低不良反应；我们研究还发现人参皂苷组分、人参多糖组分和异环磷酰胺按照不同的方式配比，可产生不同的效果。因此选择一种合适的配比方案可能会产生较好的减毒增效的疗效，从而延长乳腺癌患者存活时间，改善生活质量。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种化疗组合物、其制备方法及其在抗乳腺癌方面的应用。通过优化人参皂苷组分、人参多糖组分与异环磷酰胺的配比，最终确定最佳配比方案，使其发挥较强的抗乳腺癌作用，同时几乎不产生严重的不良反应，使其能够广泛的应用于临床。本专利技术是通过如下技术方案实现的：本专利技术的各组分配比为：人参皂苷组分:人参多糖组分:异环磷酰胺＝1～10:1～10:1～10。本专利技术的进一步优化，可以得到以下技术方案：所述的化疗组合物主要由人参皂苷组分、人参多糖组分和异环磷酰胺(ifosfamide)三部分组成。所述的人参皂苷组分主要由人参皂苷Rb1(GinsenosideRb1)、人参皂苷Rb2(GinsenosideRb2)、人参皂苷Rb3(GinsenosideRb3)、人参皂苷Rc(GinsenosideRc)、人参皂苷Rd(GinsenosideRd)、人参皂苷Re(GinsenosideRe)、人参皂苷Rf(GinsenosideRf)、人参皂苷Rg1(GinsenosideRg1)、人参皂苷S-Rg2(GinsenosideS-Rg2)、人参皂苷S-Rg3(GinsenosideS-Rg3)、人参皂苷S-Rh1(GinsenosideS-Rh1)、人参皂苷R-Rh1(GinsenosideR-Rh1)和人参皂苷Ro(GinsenosideRo)等组成。其中，人参皂苷Rb1占人参皂苷组分的重量约1.5％-18％；人参皂苷Rb2占人参皂苷组分的重量约2.0％-9％；人参皂苷Rc占人参皂苷组分的重量约1.2％-9％；人参皂苷Rd占人参皂苷组分的重量约0.8％-15％；人参皂苷组分中人参皂苷Re占人参皂苷组分的重量约3.2％-18％；人参皂苷Rf占人参皂苷组分的重量约4.3％-12％；人参皂苷Rg1占人参皂苷组分的重量约3.6％-10％；人参皂苷S-Rg2占人参皂苷组分的重量约1.4％-8％；人参皂苷S-Rg3占人参皂苷组分的重量约0.05％-7％；人参皂苷S-Rh1占人参皂苷组分的重量约0.18％-13％；人参皂苷R-Rh1占人参皂苷组分的重量约0-10％；人参皂苷Ro占人参皂苷组分的重量约9％-19％。所述的人参多糖组分水解后主要由半乳糖醛酸(D-galacturonicacid)、阿拉伯糖(L-arabinose)、甘露糖(D-mannose)、半乳糖(D-galactose)、葡萄糖(D-glucose)、鼠李糖(L-rhamnose)和岩藻糖(D-fucose)等多种单糖组成。其中半乳糖醛酸、阿拉伯糖、甘露糖、半乳糖、葡萄糖、鼠李糖和岩藻糖的摩尔比为：3-10:4-8:1-2:2-6:10-20:1:1-4。更具体地说，本专利技术的化疗组合物，是指按照以下制备方法得到的组合物：人参皂苷组分的制备：干燥的人参饮片1重量加入3.5倍水，于100℃煎煮2次，每次1.5h，过滤，合并滤液，并浓缩至1.5倍体积。70％乙醇沉淀浓缩液，除去沉淀，将滤液干燥，得人参皂苷组分。人参多糖组分的制备：干燥的人参饮片1重量加入3.5倍水，于100℃煎煮2次，每次1.5h，过滤，合并滤液，并浓缩至1.5倍体积。70％乙醇沉淀浓缩液，得到沉淀。2倍水热溶，于4500rpm离心20min。上清液用70％乙醇沉淀。合并沉淀，干燥，得人参多糖组分。将人参皂苷组分、人参多糖组分和异环磷酰胺按药剂学常规制备方法制成常见剂型，如片剂、胶囊等。采用药理实验考察了该化疗组合物在乳腺癌治疗过程中抗癌活性及不良反应(骨髓抑制)。1、化疗组合物的制备：根据实施例1、实施例2和实施例3来进行制备，分别得组合物1、组合物2和组合物3。2、实验动物及肿瘤细胞：动物：96只雌性C57/BL小鼠，6-8周龄，体重18-22g，购自南京大学模式动物中心。乳腺癌细胞株MCF-7购自中科院上海细胞库，RPMI-1640培养液培养，常规消化后，RPMI-1640培养液洗涤，计数并调成2.5×107/mL浓度。3、分组及造模：雌性C57/BL小鼠96只适应性喂养一周后，随机分成6组，即空白对照组、空白荷瘤组、异环磷酰胺组、联合组1、联合组2和联合组3。其中后五组于C57/BL小鼠右前腋皮下注射约5×106乳腺癌MCF-7细胞，五天后观察癌组织有黄豆大小，表明癌症模型构建成功。4、给药：①空白对照组，用生理盐水0.2mL灌胃，连续21d；②空白荷瘤组，造模成功后次日用生理盐水0.2mL灌胃，连续21d；③异环磷酰胺组，于造模成功后次日用异环磷酰胺配制成0.5mg/mL的溶液，以0.2mL/20g每日灌胃一次，连续21d；④联合组1，造模成功后次日用组合物1配制成含异环磷酰胺0.5mg/mL的溶液，以0.2mL/20g每日灌胃一次，连续21天；⑤联合组2，造模成功后次日用组合物2配制成含异环磷酰胺0.5mg/mL的溶液，以0.2mL/20g每日灌胃一次，连续21天；⑥联合组3，造模成功后次日用组合物3配制成含异环磷酰胺0.5mg/mL的溶液，以0.2mL/20g每日灌胃一次，连续21天。第22天眼眶取血后得全血，部分用于分离血清，再脱颈处死，分离肿瘤组织、脾、胸腺等，肿瘤组织HE染色后经病理鉴定。4、小鼠一般状态观测：自接种即开始观察各组小鼠的饮食情况、活动度、毛色、大便状况等。5、体重：分别于接种后0d、接种后7d、14d、21d(处死前日)逐一称取体重，按分组作统计学处理。6本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由人参皂苷组分、人参多糖组分和异环磷酰胺组成的组合物，其制备方法及其在乳腺癌化疗中的应用，该组合物的特征为毒性小，抗癌活性强。

【技术特征摘要】
1.一种由人参皂苷组分、人参多糖组分和异环磷酰胺组成的组合物，其制备方法及其在乳腺癌化疗中的应用，该组合物的特征为毒性小，抗癌活性强。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于人参皂苷组分、人参多糖组分和异环磷酰胺重量比为：1～10:1～10:1～10。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于人参皂苷组分、人参多糖组分和异环磷酰胺重量比为：3～7:5～8:3～7。
4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于人参皂苷组分、人参多糖组分和异环磷酰胺重量比为：5:8:5。
5.根据权利要求1-4所述的人参皂苷组分，其制备方法特征如下：干燥的人参饮片1重量加入3.5倍水，于100℃煎煮2次，于100℃煎煮2次，每次1.5h，过滤，合并滤液，并浓缩至1.5倍体积。70％乙醇沉淀浓缩液，除去沉淀，将滤液干燥，得人参皂苷组分。
6.根据权利要求5所述的人参皂苷组分，其组成特征在于：主要由人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rb3、人参皂苷Rc、人参皂苷Rd、人参皂苷Re、人参皂苷Rf、人参皂苷Rg1、人参皂苷S-Rg2、人参皂苷S-Rg3、人参皂苷S-Rh1、人参皂苷R-Rh1和人参皂苷Ro组成。
7.根据权利要求6所述的人参皂苷组分，其各成分含量特征在于：人参皂苷Rb1占组分的重量约1.5％-18％；人参皂苷Rb2占组分的重量约2.0％-9％；人参皂苷Rc...

【专利技术属性】
技术研发人员：李松林，朱贺，
申请(专利权)人：江苏省中医药研究院，
类型：发明
国别省市：江苏;32