本发明专利技术涉及一种化学制药领域的取代的3-氟苯基甲醇类化合物、药物组合物及用途。本发明专利技术涉及取代的3-氟苯基甲醇类化合物，本发明专利技术的化合物相对于缬更昔洛韦和更昔洛韦，有效性显著增强，安全性能大大提升，选择性指数显著提高，具有非常大的应用价值。本发明专利技术还公开了其作为抗病毒药物的用途，尤其是在制备预防和治疗巨细胞病毒的药物中的应用，本发明专利技术还公开了含有这样的化合物的药物组合物和使用本发明专利技术化合物或其药物组合物在制备治疗或预防巨细胞病毒感染疾病中的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学制药领域，特别设及一种取代的3-氣苯基甲醇类化合物、药物组 合物及用途。
技术介绍
CMV病毒，属于瘤疹病毒家族中的一员，该病毒是一种普遍存在的病毒，运种病毒 能影响成年人或小孩，无论运些成年人或小孩的免疫系统是正常的还是受损的。针对该病 毒，目前批准的药物包括伐昔洛韦，更昔洛韦，西多福韦W及麟甲酸钢等药物。前述药物均 能抑制由化54基因编码的巨细胞病毒的DNA聚合酶，运种酶对病毒的复制至关重要。巨细 胞病毒在免疫系统受损的宿主内进行复制，如果不检测，会导致严重疾病，甚至会发生死亡 或其他并发症。 由细菌或真菌引起的移植病毒宿主疾病或组织器官移植失效，在进行造血干细胞 移植或固体器官移植方面，巨细胞病毒感染是最普遍的感染，目前的更昔洛韦，鄉更昔洛韦 因有骨髓抑制等毒副作用，因此只能在症状性感染时谨慎使用；目前，寻求不具有鄉更昔洛 韦和更昔洛韦的毒性的新型药物成为亟需解决的课题，运种新型药物在织器官移植过程中 能够预防巨细胞病毒疾病，并且要能减少相应治疗并发症的发生。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供一种取代的3-氣苯基甲醇类化合 物、药物组合物及用途。本专利技术设及取代的3-氣苯基甲醇类化合物及其作为抗病毒药物的 用途，尤其是在制备预防和治疗巨细胞病毒的药物中的应用，本专利技术还公开了含有运样的 化合物的药物组合物和使用本专利技术化合物或其药物组合物在制备治疗或预防巨细胞病毒 感染疾病中的应用。 本专利技术是通过W下的技术方案实现的， 第一方面，本专利技术设及一种取代的3-氣苯基甲醇类化合物。 优选地，所述化合物如式I所示、或为式I所示化合物的对映体、几何异构、互变 异构、水合物、溶剂化物、前药或药学上可接受的盐， 其中，Rl为H、C1-C6 链控基、-(CH2)m-Yl-H或-(CH2)m-Yl-(CH2)n，其中m为C1-C6 的链控基；Yl为NH、0、S;n为C1-C4的链控基； 其中，Rz为H、C1-C3链控基。 优选地，所述化合物如式II所示，或为式II所示化合物的对映体、几何异构、互变 异构、水合物、溶剂化物、前药或药学上可接受的盐，[001引其中，R3为H、C1-C9链控基，或-(邸2)。中至少一个CH2的H可任意的被-0H、-甜 取代，其中n为1-9 ; 其中，Xl为CH或C0。 优选地，所述化合物的通式如式III所示，或为式III所示化合物的对映体、几何异 构、互变异构、水合物、溶剂化物、前药或药学上可接受的盐， 其中，X2为CH或N。 优选地，所述化合物为W下化合物中的一种： 第二方面，本专利技术设及一种前述化合物在制备抗病毒药物中的用途。 优选地，所述病毒为巨细胞病毒。 第=方面，本专利技术设及一种药物组合物，所述药物组合物包括前述任一化合物，或 立体异构体、或几何异构体、或水合物、或溶剂化物，或药学上可接受的前药，或药学上可接 受的盐；W及药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅剂、媒介物或它们的组合。第四方面，本专利技术还设及前述药物组合物在制备抗巨细胞病毒药物中的用途。 与现有技术相比，本专利技术具有如下的有益效果：本专利技术设及取代的3-氣苯基甲醇 类化合物，本专利技术的化合物相对于鄉更昔洛韦和更昔洛韦，有效性显著增强，且安全性能大 大提升，选择性指数显著提高，具有非常大的应用价值。本专利技术还公开了其作为抗病毒药物 的用途，尤其是在制备预防和治疗巨细胞病毒的药物中的应用，本专利技术还公开了含有运样 的化合物的药物组合物和使用本专利技术化合物或其药物组合物在制备治疗或预防巨细胞病 毒感染疾病中的应用。【附图说明】 通过阅读参照W下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本专利技术的其它特征、 目的和优点将会变得更明显：[002引图1为实施例1化合物的合成路线图； 图2为实施例5化合物的合成路线图； 图3为实施例8化合物的合成路线图。【具体实施方式】 下面结合附图及具体实施例对本专利技术进行详细说明。W下实施例将有助于本领域 的技术人员进一步理解本专利技术，但不W任何形式限制本专利技术。应当指出的是，对本领域的普 通技术人员来说，在不脱离本专利技术构思的前提下，还可W做出若干变形和改进。运些都属于 本专利技术的保护范围。 连施例1、化合物XXTOOl(式IV)的合成 本实施例中的化合物XXJOOl(式IV)的合成路线如图1所示。1-(2-氣-4-(?甲 基）苯基）-3-壬基咪挫烧-2, 4-二酬（化合物XXJOOl，结构式IV)的实验内容； 1. 1 3-氣-4-氨基苯甲酸的实验步骤和实验结果在1000血圆底单口瓶中，加入钮碳（2g)，使其溶在300ml甲醇四氨巧喃混合溶剂 中，再加入3-氣-4-硝基苯甲酸（30g, 190mmol,Ieq)，反应体系充满氨气，且于室溫下揽拌 15小时。 待反应完全后，将反应液在娃藻±下抽滤，得到滤液，将滤液旋干得到白色固体， 将固体放置烘箱烘干得到干燥的白色固体（24. 86g，98. 6% )。 1. 2 3-氣-4-氨基苯甲醇的实验步骤和实验结果[003引 在500血圆底单口瓶中，加入四氨侣裡（4.Sg, 129mmol，2.Oeq.)和250血 四氨巧喃，零摄氏度下揽拌15分钟。在零摄氏度下缓慢加入3-氣-4-氨基苯甲酸 (lOg，64. 5mmol，1.Oeq)的四氨巧喃溶液，加完后转移至45°C下反应3小时。 待反应完全后，向反应液中缓慢加入4血水进行泽灭，过滤，向滤液加入乙酸乙醋 (50血X3)萃取，有机相经过30血饱和氯化钢溶液、无水硫酸钢干燥、减压旋干，得到红色 液体（4g，44% )。 1.3((2-氣-4-径甲基）苯基）氨基甲酸苯醋的实验步骤和实验结果[00川 在100血的两口瓶中，加入3-氣-4-氨基苯甲醇（2. 2g，15.6mmol，LOeq.)，化晚 (1. 5g, 19. 76mmol, 1. 3eq.)和10血N,N-二甲基甲酯胺，在氮气保护下室溫揽拌。然后缓慢 加入氯甲酸苯醋化69g，17. 2mmol，1.Ieq.)，反应体系室溫揽拌15小时。 待反应完全后，向反应液中加入ImL浓盐酸进行泽灭，然后加入35mL水与乙酸 乙醋（45mLX3)进行萃取，合并有机相，有机相经过20mL饱和氯化钢溶液洗涂、无水硫酸 钢干燥、减压旋干得到粗品，经过硅胶柱层析（eluent:阳/EtOAc= 2/1)得到黄色固体 (3.Ig, 76% )O 1. 4 (壬基氨基）乙酸乙醋的实验步骤和实验结果 在100血圆底烧瓶中，加入1-壬胺（1. 2g，8. 39mmol，1.Oeq.)，漠乙酸乙醋 (1. 2ml, 10. 9mmol, 1. 3eq.)，无水碳酸钟（3g, 21. 8mmo1,2.6eq.)和 4mLN,N-二甲基甲酯 胺，100摄氏度加热揽拌地。[004引待反应完全后，冷却至室溫，加入40血水和乙酸乙醋（35血萃取反应液，合并 有机相，有机相经过25mL饱和氯化钢溶液洗涂、无水Na2S04干燥，抽滤，减压旋蒸掉有机溶 剂，粗产物通过柱层析（eluent:阳/EtOAc= 2/1)纯化，得到淡黄色液体（0. 07g，4% )。 [004引1.5 1-(2-氣-4-(?甲基）苯基）-3-壬基咪挫烧-2, 4-二酬的实验步骤和实验本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种取代的3‑氟苯基甲醇类化合物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：肖洪，
申请(专利权)人：湖北新烯王生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。