用于淋巴结检测的低渗溶液制造技术

本发明专利技术提供了用于淋巴结的快速检测的组合物。该组合物包括诸如氧化铁的磁性粒子以及溶质，溶质存在的量导致低渗溶液。也提供了用于检测淋巴结的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 相关申请的交叉引用 本申请要求于2013年3月11日提交的美国临时专利申请第61/775,780号的优 先权，其全部内容通过引用结合于此作为参考。
本申请通常涉及内科诊断学领域和诊断方法以及用于对外科切除的组织进行定 位的器件。
技术介绍
每年大约有1250000例新发乳腺癌病例被诊断。在大多数情况下，迫切需要手术 去除肿瘤，和切除前哨淋巴结，并组织学地检测它们以确定癌症是否已扩散到体内的其他 部位。前哨淋巴结是从肿瘤接受淋巴引流的第一结。之所以这样称呼是因为它们可靠地提 醒临床医生任何癌症的扩散。前哨淋巴结活检是当今乳腺癌手术中的医疗标准。 在手术中定位前哨淋巴结是很困难的。定位前哨淋巴结的一种方法是将深蓝色染 料注入乳腺中的淋巴系统内。然后染料分散在整个乳腺淋巴系统并且外科医生移除任何有 颜色的结。这种方法被公认为容易出错。 -种改进的方法包括将放射性染料注入淋巴结内。以类似的方式，染料引流穿过 整个淋巴系统和然后外科医生使用辐射探测器以帮助定位前哨淋巴结。然而，放射性同位 素的使用提出了重大的和昂贵的后勤负担，这是因为除了需要用于常规手术的外科医生之 外，还需要分配核医学放射学家的时间和资源。此外，许多患者都不愿意接受放射性注射。 这些因素可以成为使用放射性同位素定位前哨淋巴结的重要障碍。 进一步改进的方法包括将磁性粒子的悬浮液注射到淋巴结内，并等待磁性粒子引 流穿过整个淋巴系统。然后使用磁力计检测粒子，其揭示了淋巴结的位置。参见美国专利 因此，需要存在能够使更有效的程序成为可能的组合物。 本专利技术解决这方面的需要。【专利技术内容】 本专利技术涉及一种用于医用注射的低渗悬浮液。在一个实施例中，该组合物包括约 13mg/mL至约200mg/mL的磁性粒子，和选自约0. 01% w/v至约0. 6% w/v的无机盐（例如， 氯化钠）或约〇. 5% w/v至约I. 5% w/v的二元醇的渗透物。 低渗悬浮液的实施例可以包括一个或多个下列特征： 磁性粒子可以是氧化铁粒子，诸如超顺磁性氧化铁粒子（例如，磁赤铁矿）。 所述磁性粒子可以被包衣，诸如被葡聚糖（例如，羧基葡聚糖）包衣。 悬浮液可以具有约13mg/mL的磁性粒子，约28mg/mL的磁性粒子，56mg/mL的磁性 粒子，100mg/mL的磁性粒子，140mg/mL的磁性粒子或约200mg/mL的磁性粒子。 悬浮液可以具有约80m0sm/kg至约160m0sm/kg的渗透压。 悬浮液可以包括辅料（赋形剂）。 无机盐可以存在的量为约0. 01 % w/v至0. 6% w/v，约0. 05% w/v至0. 3% w/v， 约0. 1 % w/v至0. 3% w/v，小于约0. 6% w/v或者小于约0. 3% w/v。 本专利技术还提供了一种在患者（例如，人）中定位淋巴结的方法。该方法包括以下 步骤：提供低渗悬浮液；将低渗悬浮液注射到患者体内；等待直至磁性粒子被截留在淋巴 结中；和通过检测磁性粒子的位置来检测淋巴结的位置。 该方法可包括一个或多个下列特征： 该方法可以包括将0. 2mL的低渗悬浮液，0. 4mL的低渗悬浮液或0. 8mL的低渗悬浮 液注射到患者体内。 可使用磁力计实施检测。 本专利技术还提供了一种快速定位患者（例如，人）体内淋巴结的方法。该方法包括 下述步骤：提供包括磁性粒子的低渗悬浮液；将低渗悬浮液注射至患者体内；并通过检测 磁性粒子的位置在注射的10分钟内或在短短的5分钟内检测淋巴结，基于检测，检测足以 立即开始淋巴结上的医疗程序。 本专利技术还提供一种使用磁热疗治疗患者的方法，该方法包括以下步骤：提供低渗 悬浮液；将低渗悬浮液注射到患者体内；和将患者暴露于交变磁场。【附图说明】 不必按照比例绘制附图，相反，通常应该强调，基于示例性原则来设置附图。附图 在所有方面被认为是说明性的并且不旨在限制本专利技术，本专利技术的范围仅受权利要求的限 定。 图1示出了对于不同的盐基低渗溶液在淋巴腺处的SentimagOH兹力计测量（Abs 单位）。结果表示为从0至2小时的平均值土SEM，η = 3。 图2示出了对于不同的盐基和非盐基低渗溶液在淋巴结处的Seiitimag?磁力计 测量（Abs单位）。结果表示为从0至120分钟的平均值土SEM，η = 3。【具体实施方式】 本专利技术部分涉及发现的用于快速检测患者体内的淋巴结的组合物。这些组合物包 括低渗溶液中的磁性粒子的悬浮液。低渗溶液的渗透压有利于在注射之后磁性粒子快速引 流或传输穿过淋巴系统，从而降低初始注射和淋巴结检测之间的停工时间。在初始注射之 后的短短5到15分钟内，可以鲁棒（robustly)地检测邻近注射位点的淋巴结，这比当前方 法快至少50%，从而允许更有效的术前检查。此外，本专利技术的低渗溶液是通用溶剂，并且与 等渗或高渗溶液相比，可以与更宽范围内的辅料一起使用。此外，快速移动到淋巴结可以减 少在注射部位处的残留标记或纹身（tattooing)。 在本专利技术的意义内的低渗溶液是具有约80m0sm至约160m0sm的渗透压的水溶液。 等渗溶液具有大约300m0sm的渗透压，并且高渗溶液具有大于350m0sm的渗透压。 在优选实施例中，无机盐（例如，氯化钠）或二元醇（例如，丙二醇）用来配制低 渗溶液。具有约〇. 01% w/v至约0. 6% w/v的盐的无机盐溶液（例如，氯化钠）产生适用 于本专利技术的低渗溶液。具有约〇. 5% w/v至约1. 5% w/v的二元醇的二元醇溶液（例如，丙 二醇）适用于本专利技术的低渗溶液。 可以使用合适的无机盐来制备低渗溶液，例如，无机盐包括一价和二价盐，诸如氯 化钠、氯化钾、氯化镁、氯化铵、碳酸氢钠、硫酸氢钠、硫酸钠、硫酸铵、磷酸钠、磷酸钾、氯化 钙、硫酸镁、醋酸钾和醋酸钠。 可以使用合适的二元醇来制备低渗溶液，例如，二元醇包括短链、直链或支链烷基 二醇类，诸如丙二醇。 磁性粒子可以由合适的磁性材料和一个或多个包衣组成。在一些实施例中，磁性 粒子含有诸如磁铁矿或磁赤铁矿的氧化铁。磁性核可由生物相容性包衣包围，以减小毒性， 防止粒子结块，或修改在体内的残留时间。例如，合适的包衣包括葡聚糖、羧基葡聚糖、其 他糖类、白蛋白、聚乙二醇（PEG)、可生物相容的聚合物、聚乙二醇化淀粉、聚乙烯醇（PVA)、 聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、聚乙烯亚胺（PEI)、聚葡萄糖山梨醇羧基甲基醚和壳聚糖。其他包 衣材料包括诸如金的金属、聚乙二醇胶体金纳米粒子、银、碳、硅、硅树脂、氨基硅烷和陶瓷。 为了表现出超顺磁性行为，粒子的磁性核应当低于特定的直径，取决于材料和结构，通常在 3_25nm的范围内。 磁性粒子还可以被功能化，以允许它们停留在例如癌细胞的特定的组织或细胞类 型中，或靶向特定的生物系统，以将治疗方法传递至这些区域。通过附接或者包衣生物载体 来实现功能化，生物载体包括诸如抗体、酶或蛋白质。 在一个实施例中，氧化铁由于其毒性低而可用作磁性核，但可形成超顺磁性核的 其他材料也是可以接受的。核材料应该是能够被磁有序化的。核材料可以是金属，诸如钴、 铁或镍、金属合金、稀土和过渡金属合金、含有铝、钡、铋、铈、铬、钴、铜、镝、铒、铕、钆、钬、 铁、镧、镥、锰、钼、钕、镍、铌、钯、铂、镨、钷、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于医用注射的低渗悬浮液，包括：约13mg/mL至约200mg/mL的磁性粒子；以及选自约0.01％w/v至约0.6％w/v的无机盐或约0.5％w/v至约1.5％w/v的二元醇的渗透物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德鲁·P·肖克罗斯，约翰·冈萨雷斯卡瓦加尔，马尔克·布朗，罗布·特纳，
申请(专利权)人：安都磁学有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB