一种聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子的制备方法及其药物组合物技术

本发明专利技术提供一种制备聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子的方法，包括如下步骤：(a)通过碱调节剂调节含有重组人粒细胞刺激因子的母液pH至第一pH；(b)母液中加入甲氧基-聚乙二醇-丙醛，搅拌溶解；(c)加入NaBH3CN，搅拌反应；(d)通过酸调节剂调节反应液pH至第二pH终止反应，得所述聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子。本发明专利技术的聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子的制备方法工艺简便，反应液的缓冲体系与重组人粒细胞刺激因子的母液的缓冲体系保持一致，省却了更换缓冲液的步骤且终止反应的方法为使用盐酸调节pH，降低了产品纯化的难度，从而易于工业化生产。且由于加入的试剂种类少，提高了产品在临床使用中的安全性。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种制备聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子的方法，包括如下步骤：(a)通过碱调节剂调节含有重组人粒细胞刺激因子的母液pH至第一pH；(b)母液中加入甲氧基‑聚乙二醇‑丙醛，搅拌溶解；(c)加入NaBH3CN，搅拌反应；(d)通过酸调节剂调节反应液pH至第二pH终止反应，得所述聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子；所述第一pH为5～7；所述第二pH为3～4；所述甲氧基‑聚乙二醇‑丙醛的分子量为8千道尔顿～22千道尔顿；所述聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子为重组人粒细胞刺激因子N端与聚乙二醇以1:1共价结合；所述碱调节剂优选地为无机碱或其溶液；更优选地为NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3，或其溶液；进一步优选地为NaOH、Na2CO3，或其溶液；最优选地为NaOH或其溶液；所述酸调节剂优选地为无机酸或有机酸或其溶液；更优选地为盐酸、硫酸、硝酸、磺酸等或其溶液；进一步优选地为盐酸溶液、醋酸、醋酸溶液；最优选地为盐酸溶液。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈庆财，文勇，鲍曼，张超，李文，
申请(专利权)人：江苏奥赛康药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32