包含二甲双胍和二氢槲皮素的药物组合及其用于治疗癌症的用途制造技术

技术编号:12731966 阅读:275 留言:0更新日期:2016-01-20 15:26
本发明专利技术提供了一种能够降低二甲双胍或其药学上可接受的盐的副作用并用作抗恶性肿瘤剂的新型药剂,其中组合了二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种药剂,其中组合了二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐。
技术介绍
专利文献1描述了通过将吡喃酮类似物或其衍生物与一种或多种其他药物(例如,降脂药或降糖药)组合给药来治疗和预防代谢紊乱和其他疾病的方法。作为吡喃酮类似物的实例之一,描述了花旗松素,并且作为降糖药的实例之一,描述了二甲双胍。但是,该文献没有公开二甲双胍和花旗松素的组合的任何具体实例,并且没有描述组合包含它们的药剂的针对恶性肿瘤的协同效果或降低乳酸酸中毒的效果。【文献列表】【专利文献】专利文献1:WO2010/042886
技术实现思路
本专利技术要解决的问题盐酸二甲双胍作为双胍类口服降糖药是市售可得的,并且已知具有激活AMP激活性蛋白激酶(AMPK)的作用。近年来,已经有报道通过单独使用或者与现有的抗癌药组合使用具有激活AMPK作用的化合物(AMPK激活剂),例如二甲双胍、苯乙双胍、寡霉素、二硝基酚、2-脱氧葡萄糖、5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸、过氧化氢、山梨糖醇、卡西霉素、4-羟基-3-(2'-羟基联苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-b]吡啶-5-腈(A-769662)、山羊豆碱(galegine)、曲格列酮、苯巴比妥、槲皮素、白藜芦醇、小檗碱等,显示出了抗恶性肿瘤效果,并且已经考虑了将其开发成抗恶性肿瘤药。但是,在上述化合物中,例如二甲双胍、苯乙双胍、5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸、山梨糖醇、卡西霉素、A-769662、山羊豆碱、曲格列酮等的AMPK激活剂在接受所述给药的患者中伴有严重的乳酸酸中毒问题。本专利技术目的是提供能够降低二甲双胍或其药学上可接受的盐的所述副作用并且用作抗恶性肿瘤剂的新型药剂。已知二甲双胍具有抑制肿瘤干细胞的作用。这种抑制肿瘤干细胞的药剂有望不仅提供了抗恶性肿瘤效果,而且能够抑制肿瘤转移并防止复发。本专利技术目的还在于提供具有抑制肿瘤干细胞作用并且用作抗恶性肿瘤剂的新型药剂。解决问题的手段本专利技术的专利技术人已经进行了深入的研究以尝试解决上述问题,并且发现二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐的组合抑制了由二甲双胍或其药学上可接受的盐导致的血乳酸值的增加。另外,本专利技术的专利技术人发现,二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐的组合显著地增强了二甲双胍或其药学上可接受的盐的抗恶性肿瘤作用。本专利技术的专利技术人还发现,二氢槲皮素或其药学上可接受的盐能有效用于预防或治疗胰腺肿瘤。本专利技术的专利技术人发现,二氢槲皮素或其药学上可接受的盐能有效抑制胰腺肿瘤干细胞。基于上述发现,本专利技术的专利技术人进行了进一步的研究并且完成了本专利技术。因此,本专利技术提供了如下项目。1、一种药剂,其中组合了二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐,其中将二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐包含在单一制剂中,或者将二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐分别配制成药物组合物并组合使用。2、根据上述项目1所述的药剂,其中将二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐包含在单一制剂中。3、根据上述项目1所述的药剂,其中将二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐分别配制成药物组合物并组合使用。4、根据上述项目1至3中任一项所述的药剂,其用于预防或治疗恶性肿瘤。5、根据上述项目4所述的药剂,其中,所述恶性肿瘤为:儿童脑肿瘤,所述儿童脑肿瘤选自星形胶质细胞瘤、恶性髓母细胞瘤、胚细胞瘤、颅咽管瘤和室管膜瘤;成人脑瘤,所述成人脑瘤选自神经胶质瘤、胶质瘤、脑膜瘤、垂体腺瘤和神经鞘瘤;头颈癌,所述头颈癌选自上颌窦癌、咽癌、喉癌、口腔癌、唇癌、舌癌和腮腺癌;胸部癌症和肿瘤,所述胸部癌症和肿瘤选自小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肺腺瘤病和间皮瘤;胃肠癌和肿瘤,所述胃肠癌和肿瘤选自食道癌、肝癌、原发性肝癌、胆囊癌、胆管癌、胃癌、结直肠癌、结肠癌、直肠癌、肛门癌、胰腺癌和胰腺内分泌肿瘤;泌尿器官癌和肿瘤,所述泌尿器官癌和肿瘤选自阴茎癌、肾盂·输尿管癌、肾细胞癌、睾丸肿瘤、前列腺癌、膀胱癌、肾母细胞瘤和泌尿道上皮癌;妇科癌症和肿瘤,所述妇科癌症和肿瘤选自外阴癌、宫颈癌、子宫体癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、绒毛膜癌、阴道癌、乳腺癌、卵巢癌和卵巢生殖细胞肿瘤;成人和儿童软组织肉瘤;骨肿瘤,所述骨肿瘤选自骨肉瘤和尤因瘤(Ewing’stumor);内分泌组织的癌症和肿瘤,所述内分泌组织的癌症和肿瘤选自肾上腺皮质癌和甲状腺癌;恶性淋巴瘤和白血病,所述恶性淋巴瘤和白血病选自恶性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’slymphoma)、霍奇金病(Hodgkin’sdisease)、多发性骨髓瘤、浆细胞肿瘤、急性髓样白血病、急性淋巴性白血病、成人T细胞白血病淋巴瘤、慢性髓样白血病和慢性淋巴性白血病;和皮肤癌和肿瘤,所述皮肤癌和肿瘤选自慢性骨髓增生性疾病、恶性黑色素瘤、鳞状细胞癌、基底细胞癌和蕈样肉芽肿病。6、根据上述项目1至5中任一项所述的药剂,其用于治疗用除了二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐之外的抗恶性肿瘤剂仅提供不充分疗效的患者。7、根据上述项目1至5中任一项所述的药剂,其中组合了一种或多种除了二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐之外的抗恶性肿瘤剂。8、根据上述项目6或7所述的药剂,其中,所述除了二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐之外的抗恶性肿瘤剂为分子靶向药物、烷化剂、代谢拮抗剂、植物生物碱、抗癌抗生素、激素剂或免疫治疗剂。9、一种商品包装物,其包含根据上述项目1至8中任一项所述的药剂以及与其相关的书面材料,所述书面材料描述了该药剂能够或应当用于预防或治疗恶性肿瘤。10、一种用于降低二甲双胍或其药学上可接受的盐的副作用的试剂,其包含二氢槲皮素或其药学上可接受的盐作为活性成分。11、一种二甲双胍或其药学上可接受的盐的抗恶性肿瘤作用的增强剂,其包含二氢槲皮素或其药学上可接受的盐作为活性成分。12、一种用于降低二甲双胍或其药学上可接受的盐的副作用的试剂,其包含二氢槲皮素或其药学上可接受的盐作为活性成分,其与二甲双胍或其药学上可接受的盐一起组合使用。13、一种包含二氢槲皮素本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药剂,其中组合了二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐,其中将二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐包含在单一制剂中,或者将二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐分别配制成药物组合物并组合使用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.05.24 JP 2013-1102781.一种药剂,其中组合了二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素
或其药学上可接受的盐,其中将二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素
或其药学上可接受的盐包含在单一制剂中,或者将二甲双胍或其药学上可接受
的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐分别配制成药物组合物并组合使用。
2.根据权利要求1所述的药剂,其中将二甲双胍或其药学上可接受的盐
和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐包含在单一制剂中。
3.根据权利要求1所述的药剂,其中将二甲双胍或其药学上可接受的盐
和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐分别配制成药物组合物并组合使用。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的药剂,其用于预防或治疗恶性肿
瘤。
5.根据权利要求4所述的药剂,其中,所述恶性肿瘤为:儿童脑肿瘤,
所述儿童脑肿瘤选自星形胶质细胞瘤、恶性髓母细胞瘤、胚细胞瘤、颅咽管瘤
和室管膜瘤;成人脑瘤,所述成人脑瘤选自神经胶质瘤、胶质瘤、脑膜瘤、垂
体腺瘤和神经鞘瘤;头颈癌,所述头颈癌选自上颌窦癌、咽癌、喉癌、口腔癌、
唇癌、舌癌和腮腺癌;胸部癌症和肿瘤,所述胸部癌症和肿瘤选自小细胞肺癌、
非小细胞肺癌、肺腺瘤病和间皮瘤;胃肠癌和肿瘤,所述胃肠癌和肿瘤选自食
道癌、肝癌、原发性肝癌、胆囊癌、胆管癌、胃癌、结直肠癌、结肠癌、直肠
癌、肛门癌、胰腺癌和胰腺内分泌肿瘤;泌尿器官癌和肿瘤,所述泌尿器官癌
和肿瘤选自阴茎癌、肾盂·输尿管癌、肾细胞癌、睾丸肿瘤、前列腺癌、膀胱
癌、肾母细胞瘤和泌尿道上皮癌;妇科癌症和肿瘤,所述妇科癌症和肿瘤选自
外阴癌、宫颈癌、子宫体癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、绒毛膜癌、阴道癌、乳
腺癌、卵巢癌和卵巢生殖细胞肿瘤;成人和儿童软组织肉瘤;骨肿瘤,所述骨
肿瘤选自骨肉瘤和尤因瘤;内分泌组织的癌症和肿瘤,所述内分泌组织的癌症
和肿瘤选自肾上腺皮质癌和甲状腺癌;恶性淋巴瘤和白血病,所述恶性淋巴瘤
和白血病选自恶性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金病、多发性骨髓瘤、浆细
胞肿瘤、急性髓样白血病、急性淋巴性白血病、成人T细胞白血病淋巴瘤、
慢性髓样白血病和慢性淋巴性白血病;和皮肤癌和肿瘤,所述皮肤癌和肿瘤选
自慢性骨髓增生性疾病、恶性黑色素瘤、鳞状细胞癌、基底细胞癌和蕈样肉芽
肿病。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的药剂,其用于治疗用除了二甲双
胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐之外的抗恶性
肿瘤剂仅提供不充分疗效的患者。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的药剂,其中组合了一种或多种除
了二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐之外
的抗恶性肿瘤剂。
8.根据权利要求6或7所...

【专利技术属性】
技术研发人员:清野邦彦大西健司永滨康晴渡边隆司
申请(专利权)人:大塚制药株式会社
类型:发明
国别省市:日本;JP

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