含有天然的还原叶酸盐异构体的食品和维生素制品制造技术

本发明专利技术公开一种用于人或动物消费以提供叶酸盐的组合物，该叶酸盐包括天然的还原叶酸盐异构体，如（６Ｓ）－四氢叶酸、５－甲基－（６Ｓ）－四氢叶酸、５－甲酰基－（６Ｓ）－四氢叶酸、１０－甲酰基－（６Ｒ）－四氢叶酸、５，１０－亚甲基－（６Ｒ）－四氢叶酸、５，１０－次甲基－（６Ｒ）－四氢叶酸、５－亚胺甲基－（６Ｓ）－四氢叶酸和其多谷氨酰基衍生物。该组合物有：多种维生素制品；早餐食物；婴儿食品；动物饲料及其添加物等。组合物中用于人消费的天然还原叶酸盐异构体的量以每份或剂量计可在每天所需叶酸的５％－２００％。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
含有天然的还原叶酸盐异构体的食品和维生素制品本申请具有1996年1月31日申请的系列号为60/010,898的美国临时专利申请的效果。本专利技术涉及营养品领域，更具体地说，本专利技术涉及含有天然的还原叶酸盐异构体的食品和维生素制品。叶酸盐几乎遍及所有生命体。人类和许多其它动物缺乏制备它们自己的叶酸盐的能力，叶酸盐是一种必需维生素，一类必需营养物。特别在怀孕期间和老年人中的贫血是其膳食需要叶酸盐的预先暗示。叶酸盐的主要功能是从将要代谢的分子移去一碳单元，然后把它们运送到将要合成的分子上。作为一种例子，叶酸盐参与核酸的形成。而且，部分通过甲基化作用控制DNA活性，并且在涉及叶酸盐的代谢循环中制造主要的甲基化剂(S-腺苷甲硫氨酸)。因此，集中在叶酸盐的状态和癌症，特别是结肠直肠腺瘤的易感性的关系上进行了大量研究。新生婴儿中发生神经管缺陷时清楚显示了叶酸盐对适宜成长的重要性。几个国家的报告显示这种情况的大多数与母体中的叶酸盐含量低有关。当怀孕初期给妇女服用叶酸(Ⅰ)时可显著降低这些缺陷及裂唇/裂颚的发病率。最近，发现了维生素，特别是叶酸盐的缺乏与主要致死的周围血管疾病之间的重要关系。带有这种痛苦的个体的高百分率具有异常高半胱氨酸的血含量，其是S-腺苷甲硫氨酸循环的依靠叶酸盐步骤中甲硫氨酸的前体。缺乏叶酸盐也与大量不同细胞类型的有缺陷的成熟阶段、神经系统疾病和降低的免疫反应联系在一起。摄入叶酸盐对于健康的明显的关系使得全世界许多政府机构(例如美国全国科学研究委员会)详细说明了叶酸盐的推荐日摄食量(″RDA\)。在美国，食品和药物管理局使用这些值建立推荐的每日营养摄入量标准(＂RDI\)列在食品标签上，目前成年人为0.4mg。有一国家推荐的每日叶酸最高摄入量对健康成年人来说为2.0mg。许多含有RDI或接近RDI水准的叶酸(Ⅰ)的产品是可以得到的，这些产品还包括大多数每日所需的多种维生素。既可不用处方也可用处方以固态(例如片、胶囊或粉)或液态购得这些产品。在美国，也可以购得以其自身一般一剂量0.4mg的叶酸(Ⅰ)，但是在保健食品商店也有高达0.8mg的。许多营养完全膳食、婴儿膳食、膳食添加物和减肥制品也含有叶酸(Ⅰ)。在一些国家，-->添加叶酸到卫生官员指定的特种食品类以向普通人群提供适量的叶酸盐，但没有过分消费。许多早餐食品，例如谷类食物、粮谷制的条状食品、早餐饮料混合物、早餐条状食品和焙烤食品，具有以RDI的适宜量添加的叶酸(Ⅰ)，一般每份饮食成人值的10-50％。在这些用途中，叶酸(Ⅰ)与其它维生素一起，有时以RDI剂量，但有时也或低或高于该水准。经常，虽非总是，也存在必需矿物营养物。而且许多产品也包括假定具有保健价值的化合物，但是这些化合物或者官方不认为其有效，或者其最佳量还没有确定。如上述的那些产品意味着起到了满足对叶酸盐的重要并广泛的需要，特别在那些除非防止摄入大量的这类维生素的膳食习惯的人群中。叶酸(Ⅰ)为许多动物和宠物食品的一种组分。它也包括在用作动物饲料添加物的粉剂或流食中，经常与其它营养物组合在一起。例如，美国全国科学研究委员会(NRC)推荐狗和猫饮食中每kg干饮食(假定5 kcal可代谢的能量/g)分别含0.2mg和1.0mg叶酸(Ⅰ)。对于鸡，NRC推荐每kg干饮食含0.55mg叶酸，虽然最近文献建议最佳值高于该值约三倍。目前添加到所有市售维生素制品或添加到食品中的叶酸盐的形式，叶酸(Ⅰ)(也是已知的蝶酰基-L-谷氨酸)，不是天然生鲜食品中发现的主要形式之一。叶酸(Ⅰ)与最丰富的天然叶酸盐存在几个方面的不同。首先，在几乎所有生鲜食品中天然叶酸盐的侧链含有不只一种L-谷氨酸部分。通常，5-7(但是占或多或少的很大数值范围)个这样的氨基酸链在一起成多谷氨酸链。然而，众所周知，叶酸盐能够被吸收的主要形式具有仅仅单一谷氨酸盐残基。通常在消化道内通过酶实现膳食叶酸盐的剩余谷氨酸盐的裂解。在这一点上，与天然存在的叶酸盐相比，叶酸(Ⅰ)不处于不利地位。叶酸(Ⅰ)和天然叶酸盐之间的第二个不同点在于前者(Ⅰ)的蝶啶环被完全氧化，生鲜未加工的食品中的天然叶酸盐大多数以四氢的形式存在。几乎所有已知的叶酸盐生理功能都通过四氢叶酸、(6S)-FH4(Ⅱ)或其一碳衍生物来实现，该一碳衍生物如下：5-甲基-(6S)-FH4(Ⅲ)、5-甲酰基-(6S)-FH4(Ⅳ)、10-甲酰基-(6R)-FH4(Ⅴ)、5,10-亚甲基-(6R)-FH4(Ⅵ)、5,10-次甲基-(6R)-FH4(Ⅶ)和5-亚胺甲基-(6S)-FH4(Ⅷ)。这些化合物的结构式列如下。-->-->人体内没有叶酸(Ⅰ)自身的已知直接辅因子功能。在植物和动物内发现了一些(6S)-四氢叶酸多谷氨酸盐，但是大多数叶酸盐为5-甲基-或5-甲酰基-(6S)-四氢叶酸的多谷氨酸盐形式，有些情况下为10-甲酰基-四氢叶酸。据推测，在生物食物源中发现的大多数叶酸(Ⅰ)会氧化，特别是在贮存期间。当叶酸(Ⅰ)被消化道吸收时，它最终通过二氢叶酸盐还原酶还原成活性(6S)-四氢叶酸(Ⅱ)。叶酸(Ⅰ)的口服生物利用率显示出很大的可变性。文献包括了具有肠内对叶酸(Ⅰ)的摄入差的个体而对肌肉内注射叶酸(Ⅰ)反应正常，或在任何叶酸激发之前具有正常的血清叶酸盐状态的报导。几个小范围的调查，并平均其值，结果口服几种还原叶酸盐与口服叶酸(Ⅰ)相似。然而，有理由相信一部分人对还原叶酸盐有适度的口服反应，而对口服叶酸(Ⅰ)则没有反应。已长期以治疗剂量对几种病人使用5-甲酰基-四氢叶酸(也为公知的甲酰四氢叶酸或亚叶酸)。例子包括对氨甲蝶呤化学治疗术的毒性的拯救，以及与氟尿嘧啶一起协同治疗多种癌症。它也用来治疗非B12缺乏引起的急性贫血。用于治疗抑郁症(和其它神经失调)的高剂量的5-甲基-四氢叶酸(例如，50mg/day)已经获得专利(1990年Le Grazie的EP382019和EP388827，和1992年Le Greca的EP482493)。部分由于这些化合物的立体化学，忽视了这些还原叶酸盐作为以RDA含量提供的改善源。除了叶酸(Ⅰ)中L-谷氨酸盐链的单一手性中心外，四氢叶酸盐在碳-6上含有第二个立体化学中心。叶酸(Ⅰ)的化学还原在该位置制得两个异构体的纯外消旋混合物。这与天然发现的所有都是由单一非对映异构体组成的还原叶酸盐相反，该天然还原叶酸盐在碳-6上都具有相同L-构型。(化合物Ⅱ-Ⅷ显示的是天然异构体)。多年来，仅5-甲酰基-四氢叶酸(甲酰四氢叶酸)的外消旋6(R,S)混合物用于治病。近来，Lederle针对非天然异构体组分的可能效果得出该纯天然异构体的商业采纳以这些高剂量治疗疾病，虽然费用很高。大多数利用甲酰四氢叶酸的食疗法延续几周或可能几个月。长期使用非天然还原叶酸盐异构体的效果还不清楚。例如，尽管吸收了少量的5-甲酰基-6(R)-四氢叶酸，但是通过肠道和身体的其它细胞吸收了相当大量的非天然5-甲基-四氢叶酸，这种连续的摄入可能导致相反的效果。直到现在，天然还原叶酸盐异构体的制备方法还是受到规模和/或费用方面的限制。这些包括气相四色谱分离，酶还原，和分级结晶。使用还原叶酸盐作为每天的维生素源需要可大规模生产高纯度的天然异构体的方法，并且费用不能使普通消费者受不了。-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其特征在于：它包括： 一种或多种选自（６Ｓ）－四氢叶酸、５－甲基－（６Ｓ）－四氢叶酸、５－甲酰基－（６Ｓ）－四氢叶酸、１０－甲酰基－（６Ｒ）－四氢叶酸、５，１０－亚甲基－（６Ｒ）－四氢叶酸、５，１０－次甲基－（６Ｒ）－四氢叶酸、５－亚胺甲基－（６Ｓ）－四氢叶酸和其多谷氨酰基衍生物的天然的还原叶酸盐异构体； 一种营养物，选自食品制品、必需营养制品，和其组合； 其中，当营养物为食品制品时，食品制品包括两种或多种食品组分，并且每克的所述的食品制品具有所述一种或多种天然的还原叶酸盐异构体的天然摩尔量为Ｎ，其中Ｎ大于或等于零，其中每克所述组合物具有大于Ｎ的所述一种或多种天然的还原叶酸盐异构体总摩尔量Ｔ；和 其中，当营养物为必需营养制品时，必需营养制品包括除抗坏血酸之外的一种维生素。

【技术特征摘要】
US 1996-1-31 60/010,8981、一种组合物，其特征在于：它包括：一种或多种选自(6S)-四氢叶酸、5-甲基-(6S)-四氢叶酸、5-甲酰基-(6S)-四氢叶酸、10-甲酰基-(6R)-四氢叶酸、5,10-亚甲基-(6R)-四氢叶酸、5,10-次甲基-(6R)-四氢叶酸、5-亚胺甲基-(6S)-四氢叶酸和其多谷氨酰基衍生物的天然的还原叶酸盐异构体；一种营养物，选自食品制品、必需营养制品，和其组合；其中，当营养物为食品制品时，食品制品包括两种或多种食品组分，并且每克的所述的食品制品具有所述一种或多种天然的还原叶酸盐异构体的天然摩尔量为N，其中N大于或等于零，其中每克所述组合物具有大于N的所述一种或多种天然的还原叶酸盐异构体总摩尔量T；和其中，当营养物为必需营养制品时，必需营养制品包括除抗坏血酸之外的一种维生素。2、根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：一种或多种天然的还原叶酸盐异构体选自5-甲基-(6S)-四氢叶酸、5-甲酰基-(6S)-四氢叶酸、5,10-次甲基-(6R)-四氢叶酸和其多谷氨酰基衍生物。3、根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：以每次习惯消费所述组合物的量计所述一种或多种天然的还原叶酸盐异构体的总摩尔量为人每天所需叶酸盐的5％-200％之间。4、根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：以每次习惯消费所述组合物的量计所述一种或多种天然的还原叶酸盐异构体的总摩尔量为动物每天所需叶酸盐的5％-3000％之间。5、根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述营养物为食品制品。6、根据权利要求5所述的组合物，其特征在于：营养物为食品制品，并且其中每克的所述食品制品还不包括选自(6R)-四氢叶酸、5-甲基-(6R)-四氢叶酸、5-甲酰基-(6R)-四氢叶酸、10-甲酰基-(6S)-四氢叶酸、5,10-亚甲基-(6S)-四氢叶酸、5,10-次甲基-(6S)-四氢叶酸和5-亚胺甲基-(6R)-四氢叶酸和其多谷氨酰基衍生物的非天然的还原叶酸盐异构体，或者一种或多种所述非天然的还原叶酸盐异构体的摩尔量小于T减去N。7、根据权利要求5所述的组合物，其特征在于：食品制品选自早餐食物、婴儿食品、膳食添加物、完全饮食食品和减肥制品。8、根据权利要求7所述的组合物，其特征在于：早餐食物为预制食品、早餐饮料混合物或焙烤食品，并且其中减肥制品为减肥饮料或减肥条状食品。9、根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：营养物为包含除抗坏血酸之外的一种维生素的必需营养制品。10、根据权利要求9所述的组合物，其特征在于：必需营养制品还包括抗坏血酸。11、根据权利要求9所述的组合物，其特征在于：以每次习惯消费所述必需营养制品的量计维生素以等于或大于每天所需该维生素的25％的量存在其中。12、一种增加营养物的叶酸盐含量的方法，其特征在于：它包括：提供选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：SW贝利，JE艾林，
申请(专利权)人：南亚拉巴马医学科学基金会，
类型：发明
国别省市：US[美国]