注射用单硝酸异山梨酯冻干粉针及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及一种注射用单硝酸异山梨酯冻干粉针及其制备方法，药物活性成分为单硝酸异山梨酯。注射用单硝酸异山梨酯冻干粉针中单硝酸异山梨酯25mg/瓶或50mg/瓶。本发明专利技术冻干粉针具有稳定性好、复溶性好的特点；同时提供其制备方法，工艺简单、适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种注射用单硝酸异山梨酯冻干粉针及 其制备方法。
技术介绍
适用于治疗心绞痛，与洋地黄及（或）利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。作用机理： 本品为有机硝酸酯类，主要释放一氧化氮（N0)，一氧化氮与内皮释放的舒张因子相同，刺激 鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸（cGMP)增加而导致血管扩张。单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯 的主要活性代谢产物，对血管平滑肌具有直接的松弛作用，可引起血管扩张，对静脉血管的 扩张作用较强，因而可减少回心血量，降低心脏的前负荷。在心绞痛病人，前负荷降低可使 左、右心室已经升高的充盈压降低，因而降低心室直径和室壁张力，降低心肌需氧量。本品 也可扩张动脉，降低后负荷，并引起血压降低。本品对冠状动脉也有扩张作用。 市场上现有的单硝酸异山梨酯注射剂在长期存放过程中，单硝酸异山梨酯引湿性 强，吸潮后融化降解导致制剂的含量下降、有关物质增多、颜色加深，本品的稳定性与本身 的含水量有关，我们的产品含水份低，稳定性好，别生产厂家在注射剂中添加了丙二醇和氯 化钠作为稳定剂，但稳定剂的用药安全性没有充分的保障，同时由于需要高温灭菌，产品的 稳定性不好，在灭菌后有关物质增加明显，而且在贮存过程中，药物发生水解。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一种注射用单硝酸异山梨酯冻干粉针 及其制备方法，冻干粉针具有稳定性好、复溶性好的特点；同时提供其制备方法，工艺简单、 适于工业化生产。 本专利技术所述的注射用单硝酸异山梨酯冻干粉针，药物活性成分为单硝酸异山梨 酯。 注射用单硝酸异山梨酯冻干粉针中单硝酸异山梨酯25mg/瓶或50mg/瓶。 当注射用单硝酸异山梨酯冻干粉针中单硝酸异山梨酯25mg/瓶时：所述的注射用 单硝酸异山梨酯冻干粉针，原料为单硝酸异山梨酯25g，加注射用水至900ml-1100ml，制成 1000 支。 所述的注射用单硝酸异山梨酯冻干粉针，作为一种更优选方案：原料为单硝酸异 山梨酯25g，加注射用水至1000ml，制成1000支。 当注射用单硝酸异山梨酯冻干粉针中单硝酸异山梨酯50mg/瓶时：所述的注射用 单硝酸异山梨酯冻干粉针，原料为单硝酸异山梨酯50g，加注射用水至1950-2050ml，制成 1000 支。 作为一种更优选方案，原料为单硝酸异山梨酯50g，加注射用水至2000ml，制成 1000 支。 所述的注射用单硝酸异山梨酯冻干粉针的制备方法，包括如下步骤： (1)将处方量的注射用水加入配料罐中，降温至25°C以下； (2)称取处方量的单硝酸异山梨酯，加入配料罐中，搅拌至溶解； (3)除菌过滤后进行灌装； (4)将药品装入冻干机进行预冻、升华、冷冻干燥，冷冻干燥结束停机； (5)乳盖； ⑶包装，全检，入库。 通入无菌氮气能够有效防止溶液及冻干后的产品出现氧化，提高了主药的稳定 性。 步骤（2)中，pH 控制在 6. 0-8. 0。 灌装体积为0. 95-1. 02ml时，注射用单硝酸异山梨酯冻干粉针中单硝酸异山梨酯 25mg/瓶；灌装体积为1. 95-2. 05ml时，注射用单硝酸异山梨酯冻干粉针中单硝酸异山梨酯 50mg/ 瓶。 冷冻干燥为：药品装入冻干机进行预冻-45-40°C，维持l_3h，升介2-6°C，维持 6-10h，升介质 12-22°C，维持 0· 5-2h。 与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下： (1)本专利技术在单硝酸异山梨酯冻干粉针制备过程中加入单硝酸异山梨酯和注射用 水，溶解后pH到6. 0-8. 0之间，无辅料，产品稳定性好，加速试验6个月内，本品含量稳定， 有关物质变化较小，延长制剂的贮存期。 (2)本专利技术的稳定性较注射液有明显提高，并且还去掉了作为稳定剂的丙二醇和 氯化钠，提高了用药安全性。 (3)本专利技术药物稳定性好，复溶性良好，能够很快恢复药液的原有特性，具有很好 的临床疗效。 (4)本专利技术所述制备方法，工艺简单、适于工业化生产。【具体实施方式】 下面结合实施例对本专利技术做进一步说明。 实施例中用到的所有原料除特殊说明外，均为市购。 当注射用单硝酸异山梨酯冻干粉针中单硝酸异山梨酯25mg/瓶时，具有如下实施 例： 实施例1 所述的注射用单硝酸异山梨酯冻干粉针配方组成为： 其制备方法： 1、将处方量的注射用水加入配料罐中，降温至25°C以下。 2、称取处方量的单硝酸异山梨酯，加入配料罐中，搅拌至溶解，控制ph在7. 02。 3、除菌过滤后进行灌装。 4、将药品装入冻干机进行预冻、升华、冷冻干燥，冷冻干燥结束停机。 其中，冷冻干燥为药品装入冻干机进行预冻_42°C ±2,维持lh，升介5°C ±1，维持 6h，升介质20°C ±2,维持0. 5h。 6、乳盖。 7、包装，全检，入库。 实施例2 其制备方法： 1、将处方量的注射用水加入配料罐中，降温至25°C以下。 2、称取处方量的单硝酸异山梨酯，加入配料罐中，搅拌至溶解，控制ph在7. 03。 3、除菌过滤后进行灌装。 4、将药品装入冻干机进行预冻、升华、冷冻干燥，冷冻干燥结束停机。 其中，冷冻干燥为药品装入冻干机进行预冻_40°C ±2,维持1. 6h，升介4°C ±1，维 持8h，升介质18°C ±2,维持0. 7h。 5、乳盖。 6、包装，全检，入库。 实施例3 其制备方法： 1、将处方量的注射用水加入配料罐中，降温至25°C以下。 2、称取处方量的单硝酸异山梨酯，加入配料罐中，搅拌至溶解，控制ph在7. 04。 3、除菌过滤后进行灌装。 4、将药品装入冻干机进行预冻、升华、冷冻干燥，冷冻干燥结束停机。 其中，冷冻干燥为药品装入冻干机进行预冻_45°C ±2,维持2h，升介6°C ±1，维持 8h，升介质20°C ±2,维持1.4h。 5、乳盖。 6、包装，全检，入库。 实施例4 其制备方法： 1、将处方量的注射用水加入配料罐中，降温至25°C以下。 2、称取处方量的单硝酸异山梨酯，加入配料罐中，搅拌至溶解，控制ph在7. 00。 3、除菌过滤后进行灌装。 4、将药品装入冻干机进行预冻、升华、冷冻干燥，冷冻干燥结束停机。 其中，冷冻干燥为药品装入冻干机进行预冻_42°C ±2,维持2. 5,升介5°C ±1，维 持9h，升介质20°C ±2,维持1. 5h。 5、乳盖。 6、包装，全检，入库。 对比例1 其制备方法： 1、将处方量的注射用水加入配料罐中，降温至25°C以下。 2、称取处方量的单硝酸异山梨酯，加入配料罐中，搅拌至溶解，控制ph在6. 85。 3、除菌过滤后进行灌装。 4、药品装入冻干机进行预冻_42°C ±2,维持2. 5,升介5°C ±1，维持9h，升介质 20°C ±2,维持 1. 5h。 5、乳盖。 6、包装，全检，入库。 对比例2 其制备方法： 1、将处方量的注射用水加入配料罐中，降温至25°C以下。 2、称取处方量的单硝酸异山梨酯，加入配料罐中，搅拌至溶解，控制ph在7. 02。 3、除菌过滤后进行灌装。 4、药品装入冻干机进行预冻_42°C ±2,维持2. 5,升介5°C ±1，维持9h，升介质 20°C ±2,维持 1. 5h。 当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用单硝酸异山梨酯冻干粉针，其特征在于：药物活性成分为单硝酸异山梨酯。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：苗得足，张光明，艾全，陈付杰，张国明，王元英，黄芳生，
申请(专利权)人：瑞阳制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37