新的曲氟尿苷晶型及其制备方法技术

技术编号:12625106 阅读:189 留言:0更新日期:2015-12-31 18:33
本发明专利技术涉及一种新的曲氟尿苷晶型及其制备方法。式(I)所示的曲氟尿苷晶型II的特征在于:用CuKa射线作为特征X射线粉末测定中,其在2θ衍射角为下列位置处显示有特征峰:7.405,9.933,10.602,14.865,17.428,18.675,19.027,20.274,23.911。式(I)所示的曲氟尿苷晶型II的制备方法包括:在0-30℃条件下,将曲氟尿苷在质子溶剂或非质子溶剂的过饱和溶液中结晶得到晶型II。本发明专利技术晶型性质稳定,符合医药制剂开发需求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制备
,具体涉及曲氣尿巧的新晶型及其制备方法。
技术介绍
[000引 曲氣尿巧,分子式;CioHiiFsNzOs,分子量;296. 2,全名;1-(2-脱氧-目-D-赤型巧喃 核糖)-5-H氣甲基-2, 4-二居基嚼巧,英文名;Trifluridine,其化学结构如下: 曲氣尿巧对单纯疮疹病毒化SV-1和服V-2)作用最强,对腺病毒、牛痘病毒、巨细 胞病毒、带状疮疹病毒亦具一定作用,对阿昔洛韦耐药的疮疹病毒有效。其H磯酸衍生物可 结合进DNA并与H磯酸胸腺嚼巧脱氧核巧竞争性地抑制DNA多聚酶。对病毒DNA和宿主细 胞的DNA无选择性。适用于单纯疮疹性角膜炎、结膜炎及其他疮疹性眼病。曲氣尿巧目前未见有晶型专利报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决现有技术的问题,提供一种新的曲氣尿巧晶型,即晶型II。 式(I)所示的曲氣尿巧晶型II, 采用化Ka射线作为特征X射线粉末测定,其图谱在下列2 0衍射角处具有特征 峰: 2 0衍射角误差为0.2。 优选的,晶型II的XRPD图谱特征峰2 0衍射角为: 2 0衍射角误差为0.2。 更优选的,所述晶型II的2 0衍射角对应D值为: 特别优选的,所述晶型II的XRPD图谱如图1所示。 本专利技术的另一目的还在于提供一种制备所述曲氣尿巧晶型II的方法,包括:在 0-3(TC条件下,将曲氣尿巧在质子溶剂或非质子溶剂的过饱和溶液中结晶得到晶型II。 优选的,所述质子性溶剂选自低级醇类的一种或几种;所述非质子性溶剂选自丙 丽,己腊,异丙離,正庚焼,己酸己醋和二氯甲焼中的一种或几种。 进一步优选的,所述质子性溶剂选自甲醇或丙醇。 本专利技术的目的还在于提供一种替代的制备所述曲氣尿巧晶型II的方法,包括:将 曲氣尿巧的过饱和溶液在〇-3(TC析晶得到晶型II,优选温度为〇-l(TC。 进一步优选的,析晶时间为1-24小时,特别优选10-12小时。 本专利技术晶型性质稳定,符合医药制剂应用需求。【附图说明】[002引图1是本专利技术曲氣尿巧晶型II的X-射线粉末衍射谱图。【具体实施方式】 为进一步说明本专利技术,下面将结合【具体实施方式】对本专利技术进行进一步阐述,但本 专利技术的保护范围并非局限于具体实施例。 实施例1[002引称取lOg曲氣尿巧粗品,加入到90ml甲醇,10°C溶清,缓慢滴加2700ml二氯甲焼, 1(TC揽拌12h,过滤得7.Ig白色固体,经X-射线衍射仪测定为晶型II,其图谱如图1所示。 [002引 实施例2称取lOg曲氣尿巧粗品,加入到100ml己醇,1(TC溶清,缓慢滴加3000ml二氯甲 焼,1(TC揽拌12h,过滤得7.7g白色固体,经X-射线衍射仪测定为晶型II。实施例3[003引称取lOg曲氣尿巧粗品,加入到70ml甲醇,加热回流溶清,关闭加热,降温至1(TC揽拌12h,过滤得5. 3g白色固体,经X-射线衍射仪测定为晶型II。[003引实施例4 称取lOg曲氣尿巧粗品,加入到90m己醇,加热回流溶清,关闭加热,降温至1(TC揽 拌12h,过滤得5. 8g白色固体,经X-射线衍射仪测定为晶型II。 实施例5[003引称取lOg曲氣尿巧粗品,加入到100ml丙丽,10°C揽拌溶清,缓慢滴加5000ml异丙 離,1(TC揽拌12h,过滤得8.4g白色固体,经X-射线衍射仪测定为晶型II。实施例6[003引称取lOg曲氣尿巧粗品,加入到100ml丙丽,10°C揽拌溶清,缓慢滴加5000ml正庚 焼,1(TC揽拌12h,过滤得8. 2g白色固体,经X-射线衍射仪测定为晶型II。稳定性试验: [003引将晶型II样品进行加速稳定性试验6个月(40°C±2°C,RH75±5%)后送检X-射 线粉末衍射,并与放样前数据进行比较,W确认晶型是否发生变化。[00川综合W上实验数据可W看出样品在6个月加速试验(4(TC±2°C,RH75±5% )后,X-射线粉末衍射谱与初始数据一致,表明申报晶型在(4(TC±2°C,RH75 + 5% )放置过程 中是稳定的。【主权项】1. 一种式(I)所示的曲氣尿巧晶型II,U)其特征在于;用化Ka射线作为特征X射线粉末测定中,其在2 0衍射角为下列位置处 显示有特征峰: 2 0衍射角误差为0. 2。2. 根据权利要求1所述的式(I)所示的曲氣尿巧晶型II,其特征在于,其XRTO图谱特 征峰2 0衍射角为:2 0衍射角误差为0. 2。3.根据权利要求2所述的式(I)所示的曲氣尿巧晶型II,其特征在于,其2 0衍射角 对应D值为:4. 根据权利要求I所述的式(I)所示的曲氣尿巧晶型II,其特征在于,所述晶型II的 XRPD图谱如图1所示。5. 制备如权利要求1-4任意一项所述的式(I)所示的曲氣尿巧晶型II的方法,包括: 在0-3(TC条件下,将曲氣尿巧在质子溶剂或非质子溶剂的过饱和溶液中结晶得到晶型II。6. 根据权利要求5所述的制备如权利要求1-4任意一项所述的式(I)所示的曲氣尿巧 晶型II的方法,其特征在于:所述质子性溶剂选自低级醇类的一种或几种;所述非质子性 溶剂选自丙丽,己腊,异丙離,正庚焼,己酸己醋和二氯甲焼中的一种或几种。7. 根据权利要求5所述的制备如权利要求1-4任意一项所述的式(I)所示的曲氣尿巧 晶型II的方法,其特征在于;所述质子性溶剂选自甲醇或丙醇。8. 制备如权利要求1-4任意一项所述的式(I)所示的曲氣尿巧晶型II的方法,包括: 将曲氣尿巧的过饱和溶液在〇-3(Tc析晶得到晶型II,优选温度为o-icrc。9. 根据权利要求8所述的制备如权利要求1-4任意一项所述的式(I)所示的曲氣尿巧 晶型II的方法,其特征在于:析晶时间为1-24小时,优选10-12小时。【专利摘要】本专利技术涉及一种。式(I)所示的曲氟尿苷晶型II的特征在于:用CuKa射线作为特征X射线粉末测定中,其在2θ衍射角为下列位置处显示有特征峰:7.405,9.933,10.602,14.865,17.428,18.675,19.027,20.274,23.911。式(I)所示的曲氟尿苷晶型II的制备方法包括:在0-30℃条件下,将曲氟尿苷在质子溶剂或非质子溶剂的过饱和溶液中结晶得到晶型II。本专利技术晶型性质稳定,符合医药制剂开发需求。【IPC分类】C07H1/06, C07H19/073【公开号】CN105198946【申请号】CN201410259165【专利技术人】王永恒, 武华周, 李孝壁, 赵军军 【申请人】江苏豪森药业股份有限公司, 连云港宏创药业有限公司【公开日】2015年12月30日【申请日】2014年6月11日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)所示的曲氟尿苷晶型II,其特征在于:用CuKa射线作为特征X射线粉末测定中,其在2θ衍射角为下列位置处显示有特征峰:No.衍射角(2θ)1.7.4052.9.9333.10.6024.14.8655.17.4286.18.6757.19.0278.20.2749.23.9112θ衍射角误差为0.2。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:王永恒武华周李孝壁赵军军
申请(专利权)人:江苏豪森药业股份有限公司连云港宏创药业有限公司
类型:发明
国别省市:江苏;32

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