一种吲哚氧代乙酰(N-二芳甲基)哌嗪衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种吲哚氧代乙酰(N-二芳甲基)哌嗪衍生物及其制备方法和应用，属于药物合成技术领域。解决的问题是如何实现一种新的具有抗肿瘤活性的药物，提供一种吲哚氧代乙酰(N-二芳甲基)哌嗪衍生物及其制备方法和应用，该化合物的制备方法包括在缚酸剂存在的条件下，使吲哚氧代乙酰氯和二芳基甲基哌嗪进行反应，得到产物吲哚氧代乙酰(N-二芳甲基)哌嗪衍生化合物。本发明专利技术的吲哚氧代乙酰(N-二芳甲基)哌嗪衍生物具有较好的抑制肿瘤细胞的活性，能够用作预防或治疗肿瘤的药物和食品，且只需要采用一步法即可合成，具有工艺简单、易于操作的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及一种吗I噪氧代乙酷（N-二芳甲基）赃嗦衍生物及其制备方法和应用， 属于药物合成

技术介绍
吗I噪氧代乙酷赃嗦类化合物具有广泛的生物活性，尤其是近年来该化合物在抗 癌、抗病毒方面的优势，引起了很多学者及研究者的广泛关注。如Wang,T.等人在化urnal ofMedicinalChemical, 2003, 46(20) :4236-4239.中报道了一种新型的吗I噪氧代乙酷赃 嗦衍生物的生物活性，而后针对该类化合物研究人员也进行了大量的研究，随后相继有近 50余篇的文献报道了经修饰后的吗I噪氧代乙酷赃嗦类衍生物，在运些文献中报道的大多是 在吗I噪环或赃嗦环结构上做修饰研究，而赃嗦的另一端无一例外的都是芳甲酯基，尤其W 苯甲酯基为作为引入基团为多。如中国专利申请（CN:1320037A)公开了一种抗病毒的吗I噪 氧代乙酷基赃嗦衍生物，将吗I噪-3-乙醒酷氧用1-赃嗦甲酸叔下醋处理得到中间产物，再 将中间产物的Boc基用20 %的TFA/CH2CI2脱保护，然后，在聚合物载体上的1- (3-二甲氨基 丙基）-3-乙基碳化二亚胺存在下，使与簇酸偶合得到产物吗I噪氧代乙酷基赃嗦衍生物。同 样，其是通过在一端的N上引入芳甲酯基，且其主要是考虑到该类化合物在抗病毒活性上 的作用。而另一方面，二芳甲基赃嗦是一类生物活性广泛的化合物，运类药物的生物活性主 要集中在抗肿瘤、抗组胺等方面。而在吗I噪氧代乙酷赃嗦的另一端引入二芳甲基的研究至 今却未有文献报道，本专利技术希望通过研究实现在N上引入二芳甲基而形成的相应衍生物， 使得到更好的具有抗肿瘤活性的相应的衍生化合物，为该类化合物作为抗肿瘤的药物提供 更多的选择性。
技术实现思路
本专利技术针对W上现有技术中存在的缺陷，提出一种吗I噪氧代乙酷（N-二芳甲基） 赃嗦衍生物及其制备方法和应用，解决的问题是如何实现一种新的吗I噪氧代乙酷（N-二芳 甲基）赃嗦衍生物使具有抗肿瘤活性的效果。 本专利技术的目的之一是通过W下技术方案得W实现的，一种吗I噪氧代乙酷（N-二芳 甲基）赃嗦衍生物，该衍生物的化学结构式如下式I所示：[000引式I中，所述Ri和Rs各自独立的选自H或面素，所述Rz选自H或Cl~的烷基。 由于吗I噪氧代乙酷赃嗦类化合物具有广泛的生物活性，尤其是近年来该化合物在 抗癌、抗病毒方面的优势，引起了很多学者及研究者的广泛关注。本专利技术人希望通过对该类 化合物的进一步研究，将二芳甲基类基团引入到吗I噪氧代乙酷赃嗦类化合物的赃嗦环上的 N端上，来实现一种新颖的吗I噪氧代乙酷赃嗦衍生化合物，最终通过大量的实验研究，本发 明人发现了一类吗I噪氧代乙酷（N-二芳甲基）赃嗦衍生化合物，并通过对该类化合物的活 性性能进行大量的研究，发现其对肿瘤细胞具有较高的抑制作用，与现有的普遍公认的对 肿瘤具有较高抑制作用的顺销相比，本专利技术运一类新颖的吗I噪氧代乙酷（N-二芳甲基）赃 嗦衍生化合物对肿瘤的抑制作用能够达到于顺销相当的效果，有些化合物对肿瘤细胞的抑 制作用甚至比顺销的效果还要高。因此，本专利技术的吗I噪氧代乙酷（N-二芳甲基）赃嗦衍生化 合物能够应用到预防和治疗癌症方面的食品和药物制剂或应用在其他医学上可接受的剂 型，本专利技术的吗I噪氧代乙酷（N-二芳甲基）赃嗦衍生化合物同样可W与药学上可接受的辅 料制成相应的组合药物，而后制成相应的剂型，如胶囊、颗粒或注射剂等药物常用的制型。 [000引在上述吗I噪氧代乙酷赃嗦类化合物中，作为优选，所述Ri独立的选自H或化，所述 尺2选自H、邸3或邸3邸2,所述Rs选自H、F、C1或化。采用运些基团化合物不仅具有较高的 抑制肿瘤细胞的活性，同时，运些基团空间位阻相对较小，更易于引入，有利于合成。作为更 进一步的优选，上述所述吗I噪氧代乙酷赃嗦类化合物具体选自W下结构的化合物： 上述结构式的化合物对肿瘤细胞具有更好的抑制效果。 本专利技术的目的之二是通过W下技术方案得W实现的，一种吗I噪氧代乙酷赃嗦类化 合物的制备方法，该方法包括在缚酸剂存在的条件下，使式II化合物吗I噪氧代乙酷氯和式III化合物二芳基甲基赃嗦进行反应，得到式I化合物吗I噪氧代乙酷（N-二芳甲基）赃嗦衍 生化合物； 其中，式II化合物中的Ri和R2与式I化合物中相应的Ri和R2--对应，式III化合 物中的Rs与式I化合物中相应的R3对应。 本专利技术吗I噪氧代乙酷赃嗦类化合物的制备方法，所有的原料均可W从现有的 市场上购买到或直接采用现有的方法合成即可，本专利技术的方法只需要采用一步法即可 合成相应的产物，相比于多步反应过程来说，很大程度上节省了后续的处理过程，具有 工艺过程简单，有利于工业化生产的优点，且由于工艺步骤较少，也为提高产物的收率 提供了一定的保障。当然，本专利技术所采用的原料吗I噪氧代乙酷氯可W参照现有的方法 如Bioorganic&MedicinalQiemistry，2009,17 (16) :6073 - 6084 中相应的方法来合成， 而原料二芳基甲基赃嗦可W参照现有的方法如MedicinalChemistryResearch, 2012， 21(4) : 538 - 541中的合成方法来合成。 在上述吗I噪氧代乙酷赃嗦类化合物的制备方法中，所述缚酸剂可W是有机碱或无 机碱，所述有机碱如二乙胺、立乙胺、赃晚、化晚、4- (N，N-二甲基）化晚等等；所述无机碱如 碳酸钢、碳酸氨钢、碳酸钟等弱碱性试剂。缚酸剂能够中和反应过程中产生的酸性HC1，从而 更有利于反应的进行；作为优选，所述缚酸剂选自S乙胺、4-(N，N-二甲基）化晚、化晚和赃 晚中的一种或几种。采用运些缚酸剂还具有反应条件溫和，更利于操作。作为更进一步的 优选，所述缚酸剂与式II化合物的摩尔比为1~3 :1。 在上述吗I噪氧代乙酷赃嗦类化合物的制备方法中，作为优选，所述反应在有机溶 剂中进行，且所述有机溶剂能够溶解式II化合物吗I噪氧代乙酷氯和式III化合物二芳基甲基 赃嗦。通过使原料溶解在有机溶剂中，能够使反应更溫和，且有机溶剂的加入有利于后续杂 质的去除，能够保证产物的纯度和提高收率的效果。作为进一步的优选，所述有机溶剂选自 四氨巧喃、N，N-二甲基甲酯、氯仿和二氯甲烧中的一种或几种。 在上述吗I噪氧代乙酷赃嗦类化合物的制备方法中，作为优选，所述反应的溫度为 20°C~35°C。基本上的常溫条件下即可实现反应的进行，具有反应条件溫和且安全性高的 效果。 在上述吗I噪氧代乙酷赃嗦类化合物的制备方法中，反应过程中各原料的用量按照 本领域常规的摩尔当量比例即可，并没有具体的限定，对于溶剂的用量按照常规的反应中 对于溶剂的要求即可，同样也没有具体的限定。作为优选，所述式II化合物与式III化合物的 摩尔比为1 :1. 0~1. 2。能够使反应具有较好的效果，且还有利于节约原料，减少原料的浪 费，降低生产成本。 在上述吗I噪氧代乙酷赃嗦类化合物的制备方法中，作为优选，本专利技术的方法具体 为： 将式II化合物吗I噪氧代乙酷氯和式III化合物二芳基甲基赃嗦加入有机溶剂中，并 控制溫度在-10°C~10°C的条件下加入缚酸剂，加完之后，将溫度升溫至20°C~35°C的条 件继续进行反应，得到式I本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吲哚氧代乙酰(N‑二芳甲基)哌嗪衍生物，其特征在于，该衍生物的化学结构式如下式Ⅰ所示：式Ⅰ中，所述R1和R3各自独立的选自H或卤素，所述R2选自H或C1～C3的烷基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋军荣，徐峰，柯中炉，潘万贵，吴翰桂，
申请(专利权)人：蒋军荣，台州职业技术学院，
类型：发明
国别省市：浙江;33