胺官能性聚酰胺制造技术

胺官能性聚酰胺沿聚合物链方向包含胺和铵基团。胺官能性聚酰胺可用作药物和在药物组合物中使用。胺官能性聚酰胺具体地用于治疗或预防粘膜炎和感染，尤其是口腔粘膜炎、手术部位感染和与囊性纤维化有关的肺部感染。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】胺官能性聚酰胺相关申请的交叉引用本申请要求2014年3月11日提交的国际申请PCT/US2014/022984的权益，其要求2013年3月15日提交的美国临时申请61/790,231的优先权，且以其各自的整体通过引用的方式并入本申请。关于联邦资助的研究的声明不适用联合研究协议的各方的名称不适用通过引用结合以光盘提交的材料不适用专利技术背景专利
本专利技术涉及胺官能性聚酰胺。胺官能性聚酰胺沿聚合物链方向包含胺和铵基团。本专利技术进一步涉及胺官能性聚酰胺作为药物和在药物组合物中的用途。粘膜炎被定义为消化道中粘膜的发炎和/或溃疡。粘膜炎可发生在胃、肠和口。该病症的特征为粘膜的破损，其造成发红、肿胀和/或形成溃疡性病变。口腔粘膜炎为癌症的药物和放射疗法中常见的剂量限制毒性，其在某种程度上发生于接受抗肿瘤药物疗法的所有患者中超过三分之一的患者。在粒细胞减少患者中，伴随粘膜炎的溃疡经常为导致败血症或菌血症的固有口腔细菌的侵入门户。在美国每年约有一百万人发生口腔黏膜炎。粘膜炎也包括在未接受抗癌疗法的健康患者中自发发展的粘膜炎，如在口疮或口溃疡的情况下。需要改善的疗法以治疗粘膜炎。手术位置感染(SSI)为与手术操作有关的感染。术后SSI为手术患者生病和不常见死亡的主要原因(NicholsRL，2001)。手术部位感染预防指南(1999)阐述了预防SSI的建议。●术前措施，包括适当的患者准备、手术团队的消毒、呈现传染性感染疾病迹象的手术人员的管理和抗微生物剂预防。●手术中的措施，包括手术室中适当的通风、手术环境的清洁和表面消毒、微生物采样、手术器械的消毒、适当的手术服装和布帘以及适当的无菌和手术技术。●手术后切口的适当护理，包括无菌敷料和敷料更换前后的手部清洗。●在愈合过程中手术伤口的连续监控。尽管有这些建议，但每100名动手术患者中约1至3名发展出SSI(CDC.gov，2011)。这些感染可导致增加开支和术后住院时间的主要并发症。因此，需要新颖的方法来减轻SSI。囊性纤维化(CF)为遗传性疾病，其由囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)突变所引起，其产生异常稠且粘的粘液(YuQ等人，2012)。CF患者的稠、粘的粘液导致受损的粘液清除率和肺部感染。慢性气道感染为CF的最常见和使人虚弱的症状之一(TümmlerB和CKiewitz，1999)。不流动的粘液成为细菌如铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)的繁殖地，其造成慢性气道感染(Moreau-MarquisS，GAO’Toole和BAStanton，2009)。尽管在CF患者中使用了传统的抗菌疗法，但大部分CF患者，如青少年和成年人罹患慢性铜绿假单胞菌感染，从而导致发病率和死亡率增加(HoibyN，BFrederiksenB，TPressler，2005)。在慢性铜绿假单胞菌感染中，铜绿假单胞菌形成生物膜，从而产生对抗生素较大的耐受性和增加治疗难度(YuQ等人，2012)。需要有效、新颖的治疗以减少CF患者中的细菌感染和生物膜形成的效果。定义如本文所用，术语“氨基”是指具有氮原子和1至2个氢原子的官能团。“氨基”在本文中通常可用于描述伯、仲或叔胺，且本领域技术人员将能够根据本公开中使用该术语的上下文而容易地确定所述氨基。术语“胺”或“胺基团”或“氨基团”是指含有衍生自氨(NH3)的氮原子的官能团。胺基团可以是伯胺，其意指氮结合至两个氢原子和一个包括取代或未取代的烷基或芳基或脂族或芳族基团的取代基。胺基团可以是仲胺，其意指氮结合至一个氢原子和两个包括如下文所定义的取代或未取代的烷基或芳基或脂族或芳族基团的取代基。胺基团可以是叔胺，其意指氮结合至三个包括取代或未取代的烷基或芳基或脂族或芳族基团的取代基。胺基团也可以是季胺，其意指所指定的胺基团结合至第四个基团，产生带正电荷的铵基团。如本文所用，术语“酰胺基团”是指包含连接至氮的羰基的官能团。“羰基”是指包含以双键键合至氧原子的碳原子的官能团，以(C＝O)表示。术语“烷烃”是指通过单键键合的饱和烃。烷烃可以是直链或支链的。“环烷烃”是通过单键键合的饱和烃环。如本文所用，术语“(C1-C10)烷基”是指饱和直链或支链或环状烃，其基本上由1至10个碳原子和相应数量的氢原子组成。典型地直链或支链基团具有1至10个碳，或更典型地1至5个碳。示例性的(C1-C10)烷基包括甲基(以-CH3表示)、乙基(以-CH2-CH3表示)、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基等。根据本公开的教导，其他(C1-C10)烷基对于本领域技术人员而言将是显而易见的。如本文所用，术语“(C2-C9)杂烷基”是指饱和直链或支链或环状烃，其基本上由2至10个原子组成，其中2至9个原子为碳且其余原子选自氮、硫和氧。根据本公开的教导，示例性的(C2-C9)杂烷基对于本领域技术人员而言将是显而易见的。如本文所用，术语“(C3-C10)环烷基”是指非芳族饱和烃基，其形成至少一个基本上由3至10个碳原子和相应数量的氢原子组成的环。(C3-C10)环烷基可以是单环的或多环的。除了共价键取代以外，多环环烷基的各个环还可具有不同的连接性，例如，稠合、桥连、螺等。示例性的(C3-C10)环烷基包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、降冰片烷基、二环辛基、八氢-并环戊二烯基、螺癸基、经环丁基取代的环丙基、经环戊基取代的环丁基、经环丙基取代的环己基等。根据本公开的教导，其他(C3-C10)环烷基对于本领域技术人员而言将是显而易见的。如本文所用，术语“(C2-C9)杂环烷基”是指具有3至10个原子以形成至少一个环的非芳族基团，其中2至9个环原子为碳且其余环原子选自氮、硫和氧。(C2-C9)杂环烷基可以是单环的或多环的。除了共价键取代以外，这种多环杂环烷基的各个环还可具有不同的连接性，例如，稠合、桥连、螺等。示例性的(C2-C9)杂环烷基包括吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢吡喃基、吡喃基、噻喃基、氮丙啶基、氮杂环丁烷基、环氧乙烷基、亚甲二氧基、色烯基、巴比妥基(barbituryl)、异噁唑烷基、1,3-噁唑烷-3-基、异噻唑烷基、1,3-噻唑烷-3-基、1,2-吡唑烷-2-基、1,3-吡唑烷-1-基、哌啶基、硫吗啉基、1,2-四氢噻嗪-2-基、1,3-四氢噻嗪-3-基、四氢噻二嗪基、吗啉基、1,2-四氢二嗪-2-基、1,3-四氢二嗪-1-基、四氢氮杂基、哌嗪基、哌嗪-2-酮基、哌嗪-3-酮基、色满基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、咪唑烷基、2-咪唑烷基、1,4-二噁烷基、8-氮杂二环[3.2.1]辛基、3-氮杂二环[3.2.1]辛基、3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛基、2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚基、2,5-二氮杂二环[2.2.2]辛基、八氢-2H-吡啶并[1,2-a]吡嗪基、3-氮杂二环[4.1.0]庚基、3-氮杂二环[3.1.0]己基、2-氮杂螺[4.4]壬基、7-氧杂-1-氮杂-螺[4.4]壬基、7-氮杂二环[2.2.2]庚基、八氢-1H-吲哚基等。(C2-C9)杂环烷基典型地经碳原子或氮原子而连接至主结构。根据本公开的教导，其他(C2-C9)杂环烷基对于本领域技术人员而言将是显而易见的。术语“脂族基团”或“脂族基”是指包含碳和氢的非芳族基团，且本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含式(I)结构的化合物：其中i)m为0、1、2或3；ii)n为0、1、2或3；iii)o为0、1、2或3；iv)p为0或1；v)r为0或1；vi)q为1至400的整数；vii)Qx为NH、(C1‑C10)烷基、(C2‑C9)杂烷基、(C3‑C10)环烷基、(C2‑C9)杂环烷基、(C6‑C14)芳基、(C2‑C9)杂芳基；viii)Qy为NH‑Rw、NH‑CH2‑Rw、(C1‑C10)烷基或(C6‑C14)芳基，其中Rw不存在或为(C1‑C10)烷基、(C2‑C9)杂烷基、(C6‑C14)芳基或(C2‑C9)杂芳基；ix)Rx和Ry各自独立地为药学上可接受的端基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.03.15 US 61/790,2311.一种包含式(I)结构的化合物：其中i)m为0、1、2或3；ii)n为0、1、2或3；iii)o为0、1、2或3；iv)p为0或1；v)r为0或1；vi)q为1至400的整数；vii)Qx为NH、(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基；viii)Qy为NH-Rw、NH-CH2-Rw、(C1-C10)烷基或(C6-C14)芳基，其中Rw不存在或为(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C6-C14)芳基或(C2-C9)杂芳基；ix)Rx和Ry各自独立地为药学上可接受的端基；条件是所述化合物不为：其中R＝H，且n＝0；其中R＝H，且n＝1；其中R＝H，且n＝2；和其中R＝H，且n＝3。2.一种包含式(II)结构的化合物：其中i)m为0、1、2或3；ii)n为0、1、2或3；iii)o为0、1、2或3；iv)p为0或1；v)r为0或1；vi)q为1至400的整数；vii)Qx为NH、(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基；viii)Qy为NH-Rw、NH-CH2-Rw、(C1-C10)烷基或(C6-C14)芳基，其中Rw不存在或为(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C6-C14)芳基或(C2-C9)杂芳基；ix)Rx和Ry各自独立地为药学上可接受的端基；x)X-各自独立地为卤素或任何药学上可接受的阴离子；xi)Y1和Y2各自独立地为H或(C1-C10)烷基，其任选被一个或多个选自以下的取代基所取代：(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C1-C10)烷基胺基团、-S-O-(C1-C10)烷基、-O(O)C-(C1-C10)烷基、-(C1-C10)烷基-COOH、(C3-C10)环烷基-COOH、-(O)CH3、-OH、酰胺基团、以式(D)表示的二羟基基团，其中d为0至25的整数，或以式(E)表示的聚乙二醇基团其中e为1至25的整数。3.一种包含式(III)结构的化合物：其中i)m为0、1、2或3；ii)n为0、1、2或3；iii)o为0、1、2或3；iv)p为0或1；v)r为0或1；vi)q为1至400的整数；vii)Qx为NH、(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基；viii)Qy为NH-Rw、NH-CH2-Rw、(C1-C10)烷基或(C6-C14)芳基，其中Rw不存在或为(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C6-C14)芳基或(C2-C9)杂芳基；i)Rx和Ry各自独立地为药学上可接受的端基；ix)X-为卤素或任何药学上可接受的阴离子；x)Y1为H或(C1-C10)烷基，其任选被一个或多个选自以下的取代基所取代：(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)杂芳基、(C1-C10)烷基胺基团、-S-O-(C1-C10)烷基、-O(O)C-(C1-C10)烷基、-(C1-C10)烷基-COOH、(C3-C10)环烷基-COOH、-(O)CH3、-OH、酰胺基团、以式(D)表示的二羟基基团，其中d为0至25的整数，或以式(E)表示的聚乙二醇基团，其中e为1至400的整数。4.根据权利要求1的化合物，其中n为0。5.根据权利要求2的化合物，其中n为0。6.根据权利要求3的化合物，其中n为0。7.根据权利要求1的化合物，其中n为1。8.根据权利要求2的化合物，其中n为1。9.根据权利要求3的化合物，其中n为1。10.根据权利要求1的化合物，其中n为2。11.根据权利要求2的化合物，其中n为2。12.根据权利要求3的化合物，其中n为2。13.根据权利要求1的化合物，其中n为3。14.根据权利要求2的化合物，其中n为3。15.根据权利要求3的化合物，其中n为3。16.根据权利要求1的化合物，其中p为0。17.根据权利要求2的化合物，其中p为0。18.根据权利要求3的化合物，其中p为0。19.根据权利要求1的化合物，其中p为1。20.根据权利要求2的化合物，其中p为1。21.根据权利要求3的化合物，其中p为1。22.根据权利要求1的化合物，其中r为0。23.根据权利要求2的化合物，其中r为0。24.根据权利要求3的化合物，其中r为0。25.根据权利要求1的化合物，其中r为1。26.根据权利要求2的化合物，其中r为1。27.根据权利要求3的化合物，其中r为1。28.根据权利要求1的化合物，其中p为0且r为0。29.根据权利要求2的化合物，其中p为0且r为0。30.根据权利要求3的化合物，其中p为0且r为0。31.根据权利要求1的化合物，其中p为1且r为1。32.根据权利要求2的化合物，其中p为1且r为1。33.根据权利要求3的化合物，其中p为1且r为1。34.根据权利要求1的化合物，其中n为3；p为1；且r为1。35.根据权利要求2的化合物，其中n为3；p为1；且r为1。36.根据权利要求3的化合物，其中n为3；p为1；且r为1。37.根据权利要求1的化合物，其中n为0；p为1；且r为1。38.根据权利要求2的化合物，其中n为0；p为1；且r为1。39.根据权利要求3的化合物，其中n为0；p为1；且r为1。40.根据权利要求1的化合物，其中n为0；p为0；且r为0。41.根据权利要求2的化合物，其中n为0；p为0；且r为0。42.根据权利要求3的化合物，其中n为0；p为0；且r为0。43.根据权利要求31的化合物，其中i)Qx为–NH；且ii)Qy为NH-Rw-，其中Rw为(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C6-C14)芳基或(C2-C9)杂芳基。44.根据权利要求32的化合物，其中i)Qx为–NH；且ii)Qy为NH-Rw-，其中Rw为(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C6-C14)芳基或(C2-C9)杂芳基。45.根据权利要求33的化合物，其中i)Qx为–NH；且ii)Qy为NH-Rw-，其中Rw为(C1-C10)烷基、(C2-C9)杂烷基、(C6-C14)芳基或(C2-C9)杂芳基。46.根据权利要求34的化合物，其中i)m为2；ii)o为2；iii)Qx为NH；且iv)Qy为NH-Rw-，其中Rw为(C3)烷基。47.根据权利要求35的化合物，其中i)m为2；ii)o为2；iii)Y1为H；且iv)Y2为以式(D)...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·达尔，K·杨，R·J·米勒，S·R·霍尔姆斯法利，
申请(专利权)人：建新公司，
类型：发明
国别省市：美国;US