一种氧化还原敏感型纳米靶向载体的制备方法技术

一种氧化还原敏感型纳米靶向载体的制备方法，属于生物医药和纳米材料技术领域。针对目前肿瘤载体主动靶向性能不高，体内不可降解导致沉积引发不良发应，以及对载药的控释效率低等问题，本发明专利技术提供一种有机-无机载药基质相结合、对肿瘤细胞的pH值和还原性环境高度敏感的氧化还原敏感型纳米靶向载体的制备方法。采用微乳液技术合成磷酸钙微粒，在微粒表面涂布一层可降解的有机大分子物质形成载药核心。把还原性环境敏感型交联元件组装到载药核心上，之后接枝改性的靶向因子，最终合成智能型靶向纳米微球载体。该微球载体具有靶向功能强、药物控释智能、结构稳定、无毒副作用等特点。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种氧化还原敏感型纳米靶向载体的制备方法，其特征在于所述制备方法步骤如下：一、CaP微粒制备：(1)取浓度为0.1～0.5moL/L的CaCl2溶液加入到由环己烷/聚氧代乙烯(5)壬基苯基醚组成的油相中，油相中环己烷与聚氧代乙烯(5)壬基苯基醚的体积比为70∶10～100，CaCl2溶液与油相的体积比为1∶10～30；(2)另取浓度为10～30mmoL/L的Na2HPO3溶液和浓度为20～50mmoL/L DOPA的三氯甲烷溶液滴入到另一份上述油相中，Na2HPO3溶液与油相的体积比为1∶10～30，DOPA的三氯甲烷溶液与油相体积比为1∶20～60，Na2HPO3与DOPA的摩尔比为1∶0.5～5；(3)两相混合搅拌2～8h，控制Na2HPO3与CaCl2的摩尔比为1∶10～25；(4)加入乙醇，高速离心，弃上清液，沉淀用乙醇清洗，冷冻干燥得到CaP微粒；二、载药核心装配：取CaP微粒用去离子水或者三氯甲烷重悬，将改性活化的大分子和抗癌药物溶于DMSO，将两组溶液混合，控制CaP微粒与活化的大分子的摩尔比为1∶0.5～4，CaP微粒与抗癌药物的摩尔比为1∶0.1～10，室温环境下搅拌4～24h，组装成载药核心微粒，高速离心，冷冻干燥；三、氧化还原敏感型控释元件组装：取载药核心微粒分散到浓度为1～15mg/mL的MSDS溶液中，添加EDC·HCl的水溶液和NHS，加入含有二硫键的控释元件，控制载药核心微粒与含有二硫键的控释元件的摩尔比为1∶1～5，载药核心微粒与EDC·HCl的质量比为1∶1～5，载药核心微粒与NHS的质量比为1∶1～5，40～60℃条件下搅拌12～48h，将控释元件组装到载药核心上；四、靶向元件修饰：取上述含有控释元件的产物加入到浓度为0.1～1mmol/L EDTA的中性磷酸缓冲液中，含有控释元件的产物与缓冲液的比例为1∶0.5～4(m/v)，加入靶向分子，控制靶向分子浓度为1～20mmol/L，在室温氮气保护条件下反应12～48h，用去离子水透析，冻干，获得智能型纳米靶向载体。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：贺金梅，颜廷胜，李大龙，
申请(专利权)人：哈尔滨工业大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23