一种嘧啶酮类化合物的合成方法技术

本发明专利技术涉及提供了一种下式(III)所示嘧啶酮类化合物的合成方法，所述方法包括：室温下，向有机溶剂中加入下式(I)化合物、下式(II)化合物、催化剂、碱、促进剂和助剂，在氧气氛围下升温至60-80℃，并搅拌反应6-10小时，然后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，R1为H、C1-C6烷基或卤素；R2为C1-C6烷基或苄基；X为卤素。该方法通过催化剂、碱、促进剂、助剂和有机溶剂的合适选择与组合，从而可以高产率得到目的产物，在有机合成领域尤其是医药中间体具有良好的应用前景和工业生产潜力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种杂环类化合物的合成方法，更特别地涉及一种嘧啶酮类化合物的 合成方法，属于有机合成
尤其是医药中间体合成领域。
技术介绍
嘧啶酮类结构是构筑多种生物活性分子、药物和功能材料的结构骨架，例如抗精 神类药物利培酮、如下结构的外排栗抑制剂类等中都含有嘧啶酮类化学结构。目前，现有技术中已经存在多种用来构建合成嘧啶酮类衍生物的方法，例如： Yoshida Ken-ichi 等（"MexAB-OprM specific efflux pump inhibitors in Pseudomonas aeruginosa. Part 5:Carbon-substituted analogues at theC~2 position"，Bioorganic&Medicinal Chemistry, 2006, 14, 1993-2004)报道了 一 种 3-稀 基-4H-吡啶并嘧啶-4-酮类化合物的合成反应，其反应式如下： Annamaria Molnar 等（"Suzuki - Miyaura cross-coupling reactions of halo derivatives of 4H_pyrido pyrimidin_4-〇nes'，，Org. Biomol. Chem.，2011，9, 6559-6565)报道了一种嘧啶酮化合物的合成方法，其反应式如下： 如上所述，现有技术中公开了多种嘧啶酮类化合物的合成方法，但这些方法仍存 在一定的缺陷，尤其是广物广率仍有待提尚等。 因此，如何简单、高产率地合成嘧啶酮类化合物，仍是目前该领域中的研究热点和 重点，这也是本专利技术得以完成的动力所在和基础所倚。
技术实现思路
为了克服上述所指出的缺陷和寻求合成嘧啶酮类化合物的新型合成方法，本专利技术 人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本专利技术。 具体而言，本专利技术的技术方案和内容涉及一种下式（III)所示嘧啶酮类化合物的 合成方法，所述方法包括：室温下，向有机溶剂中加入下式（I)化合物、下式（II)化合物、催 化剂、碱、促进剂和助剂，在氧气氛围下升温至60-80°C，并搅拌反应6-10小时，然后经后处 理，从而得到所述式（III)化合物， 其中，&为11、(：「(：6烷基或卤素； 私为C fC6烷基或苄基； X为卤素，优选为Br。 在本专利技术的所述合成方法中，所述烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链 或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔 丁基、正戊基、异戊基或正己基等。 在本专利技术的所述合成方法中，所述卤素为氟、氯、溴、碘原子。 在本专利技术的所述合成方法中，所述催化剂为Pd (OAc) 2 (乙酸钯）、Pd (TFA) 2 (三氟 乙酸钯）、1，2_双二苯基膦乙烷氯化钯（dppePdCl2)、Pd(dpbpf)Cl2(l，1'-双（二-叔丁 基膦）二茂铁二氯合钯）或PdCl 2(cod)(l，5-环辛二烯氯化钯）中的任意一种，最优选为 Pd (dpbpf) Cl2〇 在本专利技术的所述合成方法中，所述碱为NaOH、吡啶、碳酸钠、哌嗪、叔丁醇钾、乙醇 钠、1，4-二氮杂二环辛烷（DABC0)、三异丙醇胺、二甲氨基吡啶（DMPA)、二乙醇胺、 四甲基乙二胺、三乙胺等中的任意一种，最优选为DABC0。 在本专利技术的所述合成方法中，所述促进剂为Cu(0Tf)2(三氟甲磺酸铜）、 Cu(acac) 2(乙酰丙酮铜）、三苯基膦溴化亚铜（Cu(PPh3)Br)或三氟乙酰丙酮铜中的任意一 种，最优选为三氟乙酰丙酮铜。 在本专利技术的所述合成方法中，所述助剂为N-磺酸丁基吡啶对甲苯磺酸盐。 在本专利技术的所述合成方法中，所述有机溶剂为DMF (N，N-二甲基甲酰胺）与选自己 甲苯、苯、乙醇、乙腈、NMP(N-甲基吡略烧酮）、氯苯中的任意一种的混合物，最优选为DMF与 乙腈的混合物，其中DMF与乙腈的体积比为2:1。 其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况 进行合适的选择与确定，例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详 细描述。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与式（II)化合物的摩尔比为 1:1. 5-1. 9,例如可为 1:1. 5、1:L 7 或 1:1. 9。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式⑴化合物与催化剂的摩尔比为 1:0. 06-0. 1，例如可为 1:0. 06、1:0. 08 或 1:1。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与碱的摩尔比为1:2-3,例如可为 1:2、1:2. 5 或 1:3〇 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与促进剂的摩尔比为1:0. 1-0. 2， 例如可为 1:0. 1、1:0. 15 或 1:0. 2。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与助剂的摩尔比为1:0. 15-0. 25， 例如可为 1:0. 15、1:0. 2 或 1:0. 25。 在本专利技术的所述合成方法中，反应结束后的后处理例如可如下：反应结束后，将所 得混合物进行过滤，滤液中加入去离子水，充分振荡洗涤，然后加入乙酸乙酯萃取2-3次， 分层，合并有机相，然后减压蒸馏，将所得残留物过硅胶柱色谱分离，以等体积比的乙酸乙 酯和丙酮混合液作为洗脱液，从而得到所述式（III)化合物。 综上所述，本专利技术提供了，该方法通过催化剂、 碱、促进剂、助剂和有机溶剂的合适选择与组合，从而可以高产率得到目的产物，在有机合 成领域尤其是医药中间体具有良好的应用前景和工业生产潜力。【具体实施方式】 下面通过具体的实施例对本专利技术进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和 目的仅用来例举本专利技术，并非对本专利技术的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将 本专利技术的保护范围局限于此。 实施例1 室温下，向适量有机溶剂（为体积比2:1的DMF与乙腈的混合物）中，加入lOOmmol 上式⑴化合物、150mmol上式（II)化合物、6mmol催化剂Pd(dpbpf)Cl 2、200mmol碱DABC0、 lOmmol促进剂三氟乙酰丙酮铜和15mmol助剂N-磺酸丁基吡啶对甲苯磺酸盐，然后向所得 体系中持续通入氧气以形成氧气氛围，并升温至60°C，搅拌反应10小时； 反应结束后，将所得混合物进行过滤，滤液中加入去离子水，充分振荡洗涤，然后 加入乙酸乙酯萃取2-3次，分层，合并有机相，然后减压蒸馏，将所得残留物过硅胶柱色谱 分离，以等体积比的乙酸乙酯和丙酮混合液作为洗脱液，从而得到上式（III)化合物（其 中，Bn为苄基），产率为96. 5%。 虫 NMR(CDC13, 400MHz) : S 9. 12 (d，J = 6. 8Hz，1H)，7. 87 (d，J = 15. 6Hz，1H)，7. 76 (m，1H)，7. 62 (m，1H)，7. 47-7. 33 (m，6H)，7. 18 (t，J = 7. 0Hz，1H)，5. 28 (s，2H)，2. 69 (s，3H)。 实施例2 室温下，向适量有机溶剂（为体积比2:1的DMF与乙腈的混合物）中，加入lOOmmol 上式⑴化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下式(III)所示嘧啶酮类化合物的合成方法，所述方法包括：室温下，向有机溶剂中加入下式(I)化合物、下式(II)化合物、催化剂、碱、促进剂和助剂，在氧气氛围下升温至60‑80℃，并搅拌反应6‑10小时，然后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，R1为H、C1‑C6烷基或卤素；R2为C1‑C6烷基或苄基；X为卤素。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张文莲，
申请(专利权)人：张文莲，
类型：发明
国别省市：山东;37