一种瑞格列奈膜剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种瑞格列奈口腔用膜剂及其制备方法。其特征在于包含瑞格列奈原料药，以及成膜材料、崩解剂、增塑剂、调味剂及着色剂。其中崩解剂优选羧甲基淀粉钠；成膜材料优选PVA、淀粉和泊洛沙姆的混合物；增塑剂优选甘油；调味剂优选甘露醇；着色剂优选靛蓝。其制备方法为：称取PVA，加水在95℃溶解，并保持2小时，放至室温；将淀粉、羧甲基淀粉钠、甘露醇、靛蓝等，加水适量溶解；取泊洛沙姆188及瑞格列奈，用适量乙醇溶解，并加入甘油；将上述各溶液混合；将所得溶液按要求涂膜，烘干；脱膜，切割，包装，灭菌即得瑞格列奈口腔膜剂。本发明专利技术与其他制剂相比较，制剂成本降低，老年人及吞咽困难的患者便于服用与携带。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体设及一种瑞格列奈口腔用膜剂及其制备方法。
技术介绍
阳00引瑞格列奈在血中很快被清除，半衰期< 1小时，口服2mg瑞格列奈4~5小时内其 浓度可降至服药前水平，可W预见按每日3~4次给药，不会出现中毒蓄积作用。瑞格列奈 主要是通过细胞色素P450在肝脏中代谢为非活性产物，通过胆汁分泌到粪便中。其药物动 力学特点是吸收迅速，代谢迅速。而持续时间相对较短。在轻中度肾脏损伤的2型糖尿病 患者，其药物动力学变化不大，严重肾功能损伤的患者（肌酢清除率< 30ml/分）或慢性 肝病患者，其血浆半衰水平比健康人有明显的增加和延长。瑞格列奈属于甲基甲胺苯甲酸 (CM2BA)衍生物，其结构与传统的横酷脈类降糖药物完全不同。本品与膜岛P细胞膜外依 赖ATP的钟离子通道上的36KDA蛋白特异性结合，使钟通道关闭，巧通道开放，巧离子内流， 促进膜岛素分泌。 然而，瑞格列奈在水中几乎不溶，药物体外溶出度差，导致其生物利用度低。同时， 根据临床上很多不易口服的患者需求，因此采用先进的制剂技术制得的瑞格列奈膜剂是很 多医生和患者所期吩的。
技术实现思路
本专利技术的目的在于弥补瑞格列奈现有剂型的不足和缺陷，提供一种生物利用度 高、适合老年人及吞服困难患者服用的新剂型。 瑞格列奈口腔膜剂是一种新的药物传递系统、载药膜剂，其大小、形状、厚度类似 于邮票，将其置于舌下，在唾液中能快速溶解、释放药物。与常规药物剂型相比，口腔膜剂有 W下特点：药物可W经口腔黏膜直接吸收进入血液，加快吸收速度，提高生物利用度；不需 要用水送服，没有堵塞喉魄的危险，适合老人、儿童及吞服有困难的患者服用，提高了患者 的顺应性；携带和服用方便。 基于上述原因，本专利技术经实验研究，将瑞格列奈、PVA、淀粉、增塑剂、崩解剂、调味 剂及着色剂制备成膜剂，再通过制备工艺的优选实验，确定"瑞格列奈膜剂"的制备工艺，该 制备工艺具有稳定性好、杂质量低等优点。 所述的崩解剂选用干淀粉、簇甲基淀粉钢、交联PVP-种或两者混合物，优选簇甲 基淀粉钢； 所述的成膜材料选HPMC、PVA、明胶、阿拉伯胶、泊洛沙姆、淀粉、糊精、簇甲基纤维 素钢一种或多种的混合物，优选PVA、淀粉和泊洛沙姆的混合物； 阳009] 所述的增塑剂选用甘油、丙二醇、乙二醇中的一种或多种混合物，优选甘油； 所述的调味剂选用甘露醇、香精、薦糖、麦芽糖、木糖醇中的一种或多种混合物，优 选甘露醇； 所述的着色剂选用姻脂红、說蓝、甜菜红、檐子黄、胡萝h素、二氧化铁中等食用色 素的一种或多种混合物，优选說蓝。 本专利技术同时提供了上述瑞格列奈口腔膜剂的制备方法，具体包括W下过程： (1)精密称取PVA，加水在95°C使溶解，在95°C保持2小时，待溶液完全澄清时放 至室溫，作为溶液I，备用； (2)称取淀粉、簇甲基淀粉钢、甘露醇、說蓝等，加水适量溶解混合，作为溶液II， 备用； (3)称取泊洛沙姆188及瑞格列奈，用适量乙醇溶解，并加入甘油进行溶解混合， 作为溶液III，备用； (4)将溶液HI缓缓加入溶液II并不断揽拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的 气泡，作为溶液IV，备用； (5)将溶液I缓缓加入溶液IV并不断揽拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的气 泡，作为溶液V，备用； 阳〇1引 （6)将溶液V按要求涂膜，烘干； (7)脱膜，将制得的薄膜按要求切割成所要求的规格，包装，灭菌即得瑞格列奈口 腔膜剂。 本专利技术所制得的瑞格列奈口腔膜剂柔初性好，外观均匀，口腔内溶解快，吸收迅 速，口味宜人。 本专利技术所述的瑞格列奈口腔膜剂同时具有W下优点：辅料用量少、生产成本低； 制备工艺简单，易于工业化生产，且无粉尘污染，对老年人及吞咽困难的患者用药依从性 局。【具体实施方式】 本专利技术通过W下实施例作进一步阐述，但本专利技术的范围并不限于下述实施例。因 此，本专利技术的方法前提下对本专利技术的简单改进均属于本专利技术要求保护的范围。 阳〇2引实施例1 每片含瑞格列奈0. 5mg，其处方为： 阳0巧] 成分名称 重量 瑞格列奈 50mg PVA 0. 1 ~0. 5g 淀粉 1~lOg 泊洛沙姆188 10~30mg 甘油 3~8g 範蓝 1.8mg 注射用水 适量 制成 100片 其制备方法为： (1)精密称取PVA，加水在95°C使溶解，在95°C保持2小时，待溶液完全澄清时放 至室溫，作为溶液I，备用；[00測 似称取淀粉、說蓝，加水适量溶解混合，作为溶液II，备用； (3)称取泊洛沙姆188及瑞格列奈，用适量乙醇溶解，并加入甘油进行溶解混合， 作为溶液III，备用； (4)将溶液HI缓缓加入溶液II并不断揽拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的 气泡，作为溶液IV，备用； (5)将溶液I缓缓加入溶液IV并不断揽拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的气 泡，作为溶液V，备用； 阳0巧 （6)将溶液V按要求涂膜，烘干； (7)脱膜，将制得的薄膜按要求切割成所要求的规格，包装，灭菌即得瑞格列奈口 腔膜剂。 评价：外观较差，水分量多，膜强度差，口感较差。 阳0对 实施例2 每片含瑞格列奈0.5mg，其处方为： 成分名称 重量 瑞格列奈 50mg PVA 0. 1 ~0. 5g 縷甲基淀粉钢 3~8g 交联PVP 0. 5~3g 泊洛沙姆188 10~30mg 甘露醇 1~4g 甘油 3~8g 敲蓝 1.8mg 注射用水 适量 制成 100片 (1)精密称取PVA，加水在95°C使溶解，在95°C保持2小时，待溶液完全澄清时放 至室溫，作为溶液I，备用； (2)称取簇甲基淀粉钢、交联PVP、甘露醇、說蓝，加水适量溶解混合，作为溶液II， 备用； (3)称取泊洛沙姆188及瑞格列奈，用适量乙醇溶解，并加入甘油进行溶解混合， 作为溶液III，备用； (4)将溶液HI缓缓加入溶液II并不断揽拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的 气泡，作为溶液IV，备用； (5)将溶液I缓缓加入溶液IV并不断揽拌，使其完全混合均匀，并除去溶液中的气 泡，作为溶液V，备用； (6)将溶液V按要求涂膜，烘干； (7)脱膜，将制得的薄膜按要求切割成所要求的规格，包装，灭菌即得瑞格列奈口 腔膜剂。 W45] 评价：外观均匀，口腔内溶解性差，口感较差。 实施例3 每片含瑞格列奈0.5mg，其处方为： 成分名称 重量 瑞格列奈 50mg PVA 0.1~0.5呂 淀粉 1~lOg 数甲基淀粉钢 0.5~5g 交巧PVP 0. 5~化 泊洛沙拇188 10~30mg 甘露醇 1~4g 甘油 3~8g 韻蓝 1.8mg 注射用水 适量 制成 100片 W例其制备方法为： (1)精密称取PVA，加水在95°C使溶解，在95°C保持2小时，待溶液完全澄清时放 至室溫，作为溶液I，备用； (2)称取淀粉、簇甲基淀粉钢、交联PVP、甘露醇、說蓝，加水适量溶解混合，作为溶 液II，备用；当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种瑞格列奈口腔膜剂，其特征在于包含瑞格列奈原料药，以及成膜材料、崩解剂、增塑剂、调味剂及着色剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：权奇哲，闫海军，李军业，刘茵，
申请(专利权)人：北京联合大学，
类型：发明
国别省市：北京;11