肉苁蓉属提取物苯乙醇总苷柔性纳米脂质体冻干粉及其制备方法技术

本发明专利技术涉及柔性纳米脂质体冻干粉及其制备方法技术领域，是一种肉苁蓉属提取物苯乙醇总苷柔性纳米脂质体冻干粉及其制备方法，制备肉苁蓉属提取物苯乙醇总苷柔性纳米脂质体冻干粉的原料包括肉苁蓉提取物苯乙醇总苷、卵磷脂、胆固醇和胆酸钠。本发明专利技术首次将肉苁蓉苯乙醇总苷制成纳米脂质体冻干粉，提高了肉苁蓉提取物苯乙醇总苷的透皮吸收效果，同时延长了肉苁蓉提取物苯乙醇总苷的作用时间，并且根据本发明专利技术所述的肉苁蓉属提取物苯乙醇总苷柔性纳米脂质体冻干粉具有较好的包封率、粒径较小和良好稳定性的特点，为后期以肉苁蓉提取物苯乙醇总苷为主要成分的化妆品或相关产品的开发提供技术依据。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及柔性纳米脂质体冻干粉及其制备方法
，是一种肉苁蓉属提取 物苯乙醇总苷柔性纳米脂质体冻干粉及其制备方法。
技术介绍
肉苁蓉是新疆最具特色的优势药用资源之一，古代多部中医药文献记载肉苁蓉具 有悦色养颜的功效，课题组在国内率先开展了肉苁蓉在色素代谢障碍性疾病和养颜美容 领域的研究，研究表明肉苁蓉提取物苯乙醇总苷具有美白防晒功效主要与以下因素有关： (1)抑制酪氨酸酶活性，减少黑素形成。酪氨酸酶是黑素细胞中催化黑素生成的限速酶，肉 苁蓉提取物苯乙醇总苷能渗入肌肤，在不影响细胞增殖浓度的同时，能有效地抑制皮肤中 的酪氨酸酶的活性，阻断黑色素的形成，从而减少皮肤色素沉积，祛除色斑和雀斑，而且对 黑色素细胞不产生毒害性、刺激性、致敏性等副作用。（2)清除自由基和抗氧化作用。研究 表明：酪氨酸酶的催化作用和多巴醌及以后发生的自动氧化反应均需自由基的参与，自由 基数目增加或活性的增强，可加快黑素生成速度。肉苁蓉提取物苯乙醇总苷具有清除体外 氧自由基、抗氧化作用，为其发挥美白防晒功效提供了依据（刘凤霞，等.中国药理学通 报，2006, 22,（5) :595-599.)。（3)抗辐射作用。动物实验研究显示：肉苁蓉提取物苯乙醇总 苷外用制剂对中波紫外线（UVB)照射致小鼠皮肤色素沉着光老化模型具有显著保护作用。 以上药效的研究，为肉苁蓉提取物苯乙醇总苷在美白防晒化妆品方面的应用提供了依据。 脂质体是英国分子生物学家Bangham博士在1962年首先发现并命名，脂质体是由 磷脂等类脂形成的双分子层的完全封闭的多层囊泡，其结构类似于细胞，具有缓释可控、安 全无毒等特点。而且脂质体具有与皮肤相似的结构，具有良好的皮肤透过性。研究表明，月旨 质体能很快地进入皮肤深层，以脂质体包封的活性物质经皮吸收后可使更多活性物质留在 表皮到真皮之间。Dior在1986年开发了第一个商品名为Capture的脂质体化妆品，它的问 世标志着新一代化妆品的开始。近几十年来，欧美及日本对化妆品活性物的超微载体系统 进行了大量的研究，脂质体被越来越广泛地应用于化妆品配方。为了克服普通脂质体粒径 不均匀、不稳定性等缺点，将普通脂质体加以改造，制成柔性纳米脂质体冻干粉，柔性纳米 脂质体冻干粉在化妆品中的应用特点如下： (1)亲和性：由于脂质双分子层具有双亲性，因此可以被脂质体包封的美容护肤因子 可以是水溶性的（被包封在脂质体水相中心），或双亲性物质（嵌入于脂质双分子层内）， 甚至可以同时包封几种性质不同的活性成分。（2)长效保护作用：由于脂质体具有缓释作 用，因此在进入皮肤真皮层后，被包封的活性因子会被缓慢地释放出来，因而大大延长了其 发挥功效的时间。不同性质的脂质体化妆品，其活性成分在皮肤内皮层滞留的时间也不同。 同时脂质双分子层膜对一些性质不稳定的活性物质具有保护作用，倘若将其包封在脂质体 中，则不易受到外界环境因素的干扰，其体内稳定性和体外稳定性均得到了不同程度的提 高。（3)护肤保湿作用：脂质体中的磷脂具有保湿嫩肤的天然功效，无副作用。当脂质体化 妆品和皮层中的细胞融合后，磷脂成分便会发挥保湿嫩肤的功效，使肌肤变得嫩滑且有光 泽。另外，脂质体中包埋的各种美容护肤因子也会慢慢地释放出来，发挥对皮肤的各种保键 美容作用。（4)粒径小：小粒径的纳米脂质载体与皮肤角质层有很好的亲和性，能高效地将 活性组分输送并渗透进角质层，使得活性组分有效地作用于皮肤的深层细胞。（5)稳定性 好：脂质体溶液长期储存会存在很多问题，如活性物质的渗漏、脂质体粒子的聚集以及磷脂 在液态状态下易被氧化等，这些问题限制了脂质体在化妆品中的应用。将脂质体制成具有 良好流动性的干燥颗粒和粉末，应用前与水混合，即可分散或溶解成脂质体，解决了包裹物 和其自身的稳定性问题，延长了脂质体剂型的保存时间。
技术实现思路
本专利技术提供了一种肉苁蓉属提取物苯乙醇总苷柔性纳米脂质体冻干粉及其制备 方法，首次公开了将肉苁蓉提取物苯乙醇总苷制成肉苁蓉属提取物苯乙醇总苷柔性纳米脂 质体冻干粉，本专利技术所述的肉苁蓉属提取物苯乙醇总苷柔性纳米脂质体冻干粉具有包封率 较好、粒径较小和稳定性高的特点。 本专利技术的技术方案之一是通过以下措施来实现的：一种肉苁蓉属提取物苯乙醇总 苷柔性纳米脂质体冻干粉，原料按重量份数计包括1份至10份的肉苁蓉提取物苯乙醇总 苷、60份至140份的卵磷脂、10份至90份的胆固醇和10份至120份的表面活性剂，肉苁 蓉属提取物苯乙醇总苷柔性纳米脂质体冻干粉按下述步骤得到：第一步，向所需量的卵磷 脂和胆固醇中加入有机溶剂直至卵磷脂和胆固醇完全溶解于有机溶剂后得到溶解液；第二 步，将溶解液进行减压蒸发，当溶解液在减压蒸发过程中出现一层薄膜时，向溶解液中加入 有机混合溶液直至将薄膜溶解后得到油相；第三步，向油相中加入含有所需量的肉苁蓉提 取物苯乙醇总苷的磷酸盐缓冲液和含有所需量的表面活性剂的磷酸盐缓冲液，将加入含有 所需量的肉苁蓉提取物苯乙醇总苷的磷酸盐缓冲液和含有所需量的表面活性剂的磷酸盐 缓冲液的油相进行超声振荡后得到乳液；第四步，将乳液静置30分钟至40分钟，当静置30 分钟至40分钟后的乳液不出现分层现象时，将静置30分钟至40分钟后的乳液进行减压蒸 发，以除去乳液中的有机混合溶液，当乳液减压蒸发至凝胶状时，向乳液中加入冻干保护剂 水溶液水合后得到水合物，其中，水合时间为1小时至1. 2小时，乳液与冻干保护剂水溶液 体积比为1:1至2;第五步，将水合物进行均质处理后得到柔性纳米脂质体混悬液；第六步， 将柔性纳米脂质体混悬液进行冷冻干燥后得到肉苁蓉属提取物苯乙醇总苷柔性纳米脂质 体冻干粉，其中，冷冻干燥的温度为-50°C至-40°C。 下面是对上述专利技术技术方案之一的进一步优化或/和改进： 上述卵磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、 二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱和神经酰胺中的任何一种；或/和，表面活性剂为胆酸钠或脱氧胆 酸钠。 上述冻干保护剂为乳糖、蔗糖、果糖、麦芽糖、海藻糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇和木 糖醇中的任意一种；或/和，磷酸盐缓冲液在含有所需量的肉苁蓉提取物苯乙醇总苷的磷 酸盐缓冲液中的含量为足以使肉苁蓉提取物苯乙醇总苷中的苯乙醇苷溶解，磷酸盐缓冲液 的pH值为5至7;或/和，磷酸盐缓冲液在含有所需量的表面活性剂的磷酸盐缓冲液中的 含量为足以使表面活性剂溶解，磷酸盐缓冲液的pH值为5至7;或/和，冻干保护剂水溶液 的质量百分比浓度为10%至20%。 上述第五步中，均质处理的压力为lOOOOpsi至60000psi，均质处理的温度为30°C 至70°C，均质处理的次数为1次至6次。 上述第六步中，在柔性纳米脂质体混悬液进行冷冻干燥之前需要进行预冻，预冻 的温度为〇°C至8°C，冷冻干燥的时间为6小时至48小时；或/和，肉苁蓉总苷提取物中苯 乙醇苷在肉苁蓉属提取物苯乙醇总苷柔性纳米脂质体冻干粉中的质量百分比为1%至99%; 或/和，肉苁蓉属为荒漠肉苁蓉、管花肉当前第1页1 2 3 4 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肉苁蓉属提取物苯乙醇总苷柔性纳米脂质体冻干粉，其特征在于原料按重量份数计包括1份至10份的肉苁蓉提取物苯乙醇总苷、60份至140份的卵磷脂、10份至90份的胆固醇和10份至120份的表面活性剂，肉苁蓉属提取物苯乙醇总苷柔性纳米脂质体冻干粉按下述步骤得到：第一步，向所需量的卵磷脂和胆固醇中加入有机溶剂直至卵磷脂和胆固醇完全溶解于有机溶剂后得到溶解液；第二步，将溶解液进行减压蒸发，当溶解液在减压蒸发过程中出现一层薄膜时，向溶解液中加入有机混合溶液直至将薄膜溶解后得到油相；第三步，向油相中加入含有所需量的肉苁蓉提取物苯乙醇总苷的磷酸盐缓冲液和含有所需量的表面活性剂的磷酸盐缓冲液，将加入含有所需量的肉苁蓉提取物苯乙醇总苷的磷酸盐缓冲液和含有所需量的表面活性剂的磷酸盐缓冲液的油相进行超声振荡后得到乳液；第四步，将乳液静置30分钟至40分钟，当静置30分钟至40分钟后的乳液不出现分层现象时，将静置30分钟至40分钟后的乳液进行减压蒸发，以除去乳液中的有机混合溶液，当乳液减压蒸发至凝胶状时，向乳液中加入冻干保护剂水溶液水合后得到水合物，其中，水合时间为1小时至1.2小时，乳液与冻干保护剂水溶液体积比为1:1至2；第五步，将水合物进行均质处理后得到柔性纳米脂质体混悬液；第六步，将柔性纳米脂质体混悬液进行冷冻干燥后得到肉苁蓉属提取物苯乙醇总苷柔性纳米脂质体冻干粉，其中，冷冻干燥的温度为‑50℃至‑40℃。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨建华，胡君萍，许欢欢，居博伟，吴姗姗，朱丹丹，曹丹丹，
申请(专利权)人：新疆医科大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：新疆;65