本发明专利技术涉及药物领域，具体涉及具有抑制干扰素调节因子5，其序列为TCMIPRDTHDGAFYRA是全新的序列，能预防和治疗类风湿性关节炎的多肽，可通过多种给药方式治疗和预防类风湿关节炎疾病，包括皮下或肌肉注射，静脉注射或者静脉滴注，口服给药如药丸、胶囊等，鼻喷剂等。本发明专利技术的有益效果是可用于治疗类风湿性关节炎，具有潜在的新药开发价值。
【技术实现步骤摘要】
： 本专利技术涉及药物领域，具体涉及用于预防和治疗或预防类风湿性关节炎的干扰素 调节因子5多肽抑制多肽。
技术介绍
： 干扰素调节因子（IRF)是转录因子家族成，可以通过与干扰素基因中顺式元件 (ISRE)的相互作用而调节干扰素及干扰素诱导基因的表达，在干扰素基因的调控中占有重 要地位。干扰素调节因子-5是该家族其中的一员，IRF5能诱导IFN-a、IFN-β产生，也 能促进IL-6、IL-12b、IL-17、IL-23、TNF等细胞因子的分泌，从而参与机体的免疫反应、细 胞生长、细胞分化、细胞凋亡、肿瘤发生和细胞信号转导等过程。干扰素调节因子-5在人体 许多疾病的发生、发展中起重要作用.研究发现干扰素调节因子-5(IRF-5)基因 rs2004640 位点基因多态性与河北汉族人群类风湿关节炎（RA)存在高度的相关性。IRF5不仅可以诱 导产生干扰素，并且通过Toll样受体通路激活干扰素下游靶基因，因此，IRF5在自身免疫 性疾病发病中起重要的作用，成为治疗类风湿关节炎的新靶点。 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA)是临床最常见的炎性关节病和主要致 残因素之一。在全世界约为0.5%-1.0%，RA的发病在我国约为0.4%。RA可发生于任何 年龄，随着年龄的增长，发病率也随之增高。女性高发年龄为45-55岁，性别与RA发病关系 密切，男女之比约1: 3。RA是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、 多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。类风湿关节炎的病 因和发病机制尚未完全明了，其基本病理特点是血管炎和滑膜炎。关节内滑膜血管增生，形 成血管翳，导致滑膜增厚，渗出增多，分泌多种细胞因子，侵犯软骨并引起骨质损害。对其周 围的肌腔、韧带、腱鞘以及肌肉等组织也均可侵蚀，从而影响关节的稳定，容易发生关节畸 形而出现功能障碍。血管炎亦可侵犯周身各脏器组织，形成系统性疾病。 目前治疗RA的药物分为两大类：控制症状药和控制疾病药。由于RA病因不明， 故当今并无堪称控制疾病的药。控制症状的抗风湿药分为四类：一、非留体类抗炎药，通常 称为一线药，这类药物种类繁多，国内市场已多达数十种。二、类固醇激素，激素是一个非常 好的止痛抗炎药，但长期单独使用不能改善病情，反而带来许多副作用，激素作为二线慢作 用药起效前的过渡性用是可以的，但用量要小，时间不宜过长。在病情较重，伴有关节外表 现的患者，短期治疗冲击，并联合二线药治疗时必须的。三、慢作用抗风湿药，通常称为二线 药，所谓慢作用药包括抗疟药、金盐、青霉胺和柳氮碘胺吡啶，它们治疗RA起效慢，长期作 用对RA病情有一定缓解作用，故也称病情改善药。四、免疫抑制多肽：常用有甲氨喋呤、环 磷酰胺、硫唑嘌呤、雷公藤、青风藤等。先有的抗类风湿关节炎药物都差强人意。因此，急需 开发新型的抗类风湿关节炎药物。 目前尽管研究认为，IRF5是治疗RA的新靶点。但是并没有成熟开发的干扰素调 节因子5抑制多肽问世，用于治疗RA。
技术实现思路
： 本专利技术目的是针对现有抗类风湿关节炎药物的特点，设计一种IRF5多肽拮抗剂， 可以用于预防或治疗类风湿关节炎。 本专利技术技术方案是提供一种干扰素调节因子5抑制多肽，其序列为 TCMIPRDTHDGAFYRA，及在治疗或预防类风湿性关节炎药物中的应用。可通过多种给药方式 治疗和预防类风湿关节炎疾病，包括皮下或肌肉注射，静脉注射或者静脉滴注，口服给药如 药丸、胶囊等，鼻喷剂等。 有益结果： 本专利技术中的干扰素调节因子5抑制多肽序列TCMIPRDTHDGAFYRA，可以靶向抑制 IRF5,抑制干扰素调节因子5受体产生的生理或病理的效应，达到预防或治疗类风湿性关 节炎的效果。 专利技术人经过大量实验获知干扰素调节因子5抑制多肽能够抑制佐剂型大鼠类风 湿关节炎和DBA/1小鼠胶原型类风湿性关节炎的发展，体内实验证明具有显著的治疗类风 湿型关节炎的效果。说明本专利技术设计的干扰素调节因子5抑制多肽科学、合理、可行有效， 能作为治疗或预防类风湿性关节炎药物。【具体实施方式】 实施例1 干扰素调节因子5抑制多肽在胶原诱导小鼠关节炎动物模型体内免疫保护作用 构建胶原型小鼠关节炎动物模型，研究干扰素调节因子5抑制多肽对小鼠胶原诱 导性关节炎（collagen induced arthritis，CIA)的治疗作用。采用小鼠作为受试动物， SPF级DBA/1小鼠60只（由上海西普尔-必凯实验动物有限公司（Sino-British SIPPR Lab. Animal Ltd)提供，动物生产许可证号码：SCXK (沪）2008-0016)，雄性，7-8周龄，体重 为18-22g，随机分成6组，分别是正常对照组，模型对照组，多肽低中高3个剂量组（1，2， 4mg/kg)和阳性药对照组（甲氨蝶呤2mg/kg)。除正常组外，第0天各实验组建立小鼠 CIA 模型，方法是鸡软骨II型胶原（c II )用0. lmol/1醋酸溶解成4mg/ml的溶液，于4°C冰箱 过夜。实验当天用 II 型胶原与含 4mg/ml Myeobaeterium tuberculosis strain H37Rv 的 完全弗氏佐剂（CFA)等体积充分乳化，待DBA/1小鼠麻醉后，于其尾部皮内每只注射乳化剂 50 y 1进行致敏，21d后用4mg/ml的II型胶原（c II )与不完全弗氏佐剂（IFA)等体积充分 乳化后以相同剂量的乳化剂于尾部进行再次免疫。造模第30d起皮下注射给药：多肽的3 个剂量组（l，2,4mg/kg):每日两次，连续7天；阳性药对照组（甲氨蝶呤2mg/kg):每3天 一次，连续3次；正常对照组和模型对照组（生理盐水）：连续7天。分别于造模后第38天 测关节评分、分别检测左右后足足踝直径来观察药物对小鼠胶原型关节炎的影响。 干扰素调节因子5抑制多肽在胶原诱导小鼠关节炎动物模型体内免疫保护作用 具体结果如下：干扰素调节因子5抑制多肽对小鼠胶原型关节肿胀度率的影响，阳性对照 组、干扰素调节因子5抑制多肽高、中、低剂量组关节肿胀度率与模型组比较，均有极显著 性差异（P〈〇. 01)实验结果具有统计学意义。干扰素调节因子5抑制多肽对小鼠胶原型关 节炎足爪肿胀度率的影响，阳性对照组、干扰素调节因子5抑制多肽高、中、低剂量组足爪 肿胀度率与模型组比较，均有极显著性差异（P〈〇. 01)，实验结果具有统计学意义。多肽对 胶原型关节炎小鼠关节评分的影响，多肽低、中、高剂量组四肢评分显著低于模型对照组（P < 0. 01)，与模型对照组比较极显著性差异，实验结果具有统计学意义。 表1干扰素调节因子5抑制多肽对胶原型关节炎的影响（means土SD) *Ρ〈0· 05 ;林P〈0. 01 (和模型组比较） 结论：干扰素调节因子5抑制多肽对小鼠胶原型关节炎具有治疗作用。 实施例2 干扰素调节因子5抑制多肽对佐剂型大鼠关节炎动物模型体内免疫保护作用 构建佐剂型大鼠关节炎动物模型，研究多肽对佐剂性关节炎（Ad juvant arthritis，AA)大鼠的治疗作用。采用大鼠作为受试动物，SPF级SD大鼠60只（由上海西 普尔-必凯实验动物有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
干扰素调节因子5抑制多肽，其特征在于其序列为TCMIPRDTHDGAFYRA 。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：罗瑞雪，
申请(专利权)人：苏州普罗达生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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