一种长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型及制备方法技术

一种长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型及制备方法，属于药物盐的晶型发现与制备技术领域。本发明专利技术制备的长春西汀与高氯酸形成的盐，经热失重（TGA）、X-射线粉末衍射（P-XRD）、X-射线单晶衍射（S-XRD）差示扫描量热（DSC）以及红外光谱（IR）等分析方法检测为长春西汀与高氯酸形成的盐。由于长春西汀是一种难溶性药物(溶解度≈5μg/mL and pKa=7.31)，长春西汀与高氯酸形成的盐的制备，经过测试具有良好的溶解度与稳定性，新的盐型开发，使其新剂型的开发与应用奠定了基础。

【技术实现步骤摘要】
一种长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型及制备方法
本专利技术涉及一种长春西汀和高氯酸形成的盐晶及其制备方法，具体地说，本专利技术涉及长春西汀和高氯酸形成盐的新晶型及其制备方法，属于药物晶型发现与制备

技术介绍
长春西汀首先由由匈牙利GedeonRichter公司研发并于1978年上市。其药理作用包括：增加脑血流；促进脑部葡萄糖和氧的摄取和利用，增加ATP，减少缺血缺氧时乳酸的生成；防止脑细胞兴奋中毒性死亡(兴奋性氨基酸导致的过度的受体兴奋)；减轻脑缺氧损害，保护神经元；增强多巴胺能、5羟色胺能和去甲肾上腺素能神经的功能；防止脑、肝脏、肌肉组织和其它部位的缺血性损害；清除自由基、抗脂质过氧化；增强长期和短期记忆；提高警醒程度；减轻衰老性脑功能障碍；清除动脉粥样硬化斑块；增加心输出量和至各器官的营养血流；促进血管舒张，改善血液循环，但对外周血流影响极小；改善血液中脂蛋白构成；提高红细胞的变形能力。长春西汀常用于脑动脉硬化症、脑缺血性和出血性中风后遗症、短暂性脑缺血发作等脑循环障碍性疾病，用于治疗循环障碍所诱发的症状，如失语症、运用不能、记忆力差、认知功能障碍、眩晕和其他脑前庭问题及头痛等。另外，长春西汀也用于治疗多种原因导致的急慢性眼科疾病，治疗感觉神经性听力损伤。目前为止很少有关于长春西汀的盐的晶型的相关报道，有鉴于此，本专利技术需要解决的技术问题是克服现有技术的不足，本专利技术在于提供一种长春西汀新的盐型及制备方法，具有良好的溶解度与稳定性，新的盐型开发，使其新剂型的开发与应用奠定了基础。
技术实现思路
1：本专利技术目的是涉及一种长春西汀与高氯酸的新盐型并提供了它的制备方法，制备方法简单，重现性好。2：本专利技术的技术特征在于该药物盐晶的晶体学特征在于：晶系属于单斜晶系，a=6.9140(14)Å，b=11.711(2)Å，c=13.989(3)Å，α=90o,β=99.90(3)o,γ=90o；热失重谱图特征：在240℃开始熔化，320℃分解结束。X-射线粉末衍射光谱特征：9.9Å，12.9Å，13.4Å，15.1Å,16.4Å,17.2Å,18.3Å,19.8Å,20.3Å,20.7Å,21.2Å,21.6Å,22.5Å,23.6Å处有衍射峰；红外特征（KBr压片，cm-1：3432,3043,2979,1720,1637,1618,1456,1294,1268,1120,1087,1045,746,626,466)。3：本专利技术还涉及长春西汀与高氯酸的新盐型的制备方法，包括下列步骤：(a)准确称取一定量的长春西汀以一定量的甲醇和水在室温下搅拌一段时间，加入一个当量的高氯酸，直至溶液澄清，升高温度至40-60℃后，溶液中出现大量固体（经过测定为无定形），此时加入3个当量的高氯酸，溶液中固体消失，在高温下挥发，至固体再此出现。长春西汀的摩尔量和高氯酸的摩尔量比值小于1：4；温度控制在40-60℃；pH值控制在1以下；(b)过滤除去多余溶剂，所得固体经甲醇洗涤后置于35℃下真空干燥过夜，即得目标盐型。4：本专利技术的有益效果：本专利技术发现并制备了长春西汀与高氯酸的新盐型，具有良好的溶解度与稳定性，为其新剂型的开发与应用奠定了基础。附图说明：图1为长春西汀与高氯酸成盐的单晶衍射图；图2为长春西汀和高氯酸盐晶的DSC和TG示意图；图3为长春西汀和高氯酸盐晶的粉末衍射示意图；图4为长春西汀和高氯酸盐晶的红外示意图。以下通过实施例形式再对本专利技术的内容作进一步详细说明，但不应就此理解为本专利技术上述主题范围内仅限于以下实施例。在不脱离本专利技术上述技术前提下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的相应替换或变更的修改，均包括在本专利技术的范围内。实施例1室温下，将长春西汀(350mg,1mmol)加入到100ml三角烧瓶中，加入80ml甲醇和水的混合溶剂（4：1），用磁子搅拌1小时后，溶液澄清，滴加1mmol的高氯酸，搅拌20分钟后，有固体缓慢析出，然后升高温度40℃，固体未融解，然后缓慢加入高氯酸，当又加约3mmol时，固体溶清，后40度下缓慢挥发，当出现固体时，过滤，用少量甲醇洗涤，得到新盐晶。实施例2室温下，将长春西汀(350mg,1mmol)加入到100ml三角烧瓶中，加入80ml甲醇和水的混合溶剂（4：1），用磁子搅拌1小时后，溶液澄清，滴加4mmol的高氯酸，搅拌20分钟后，有固体缓慢析出，固体过滤，测定是混晶。实施例3室温下，将长春西汀(350mg,1mmol)加入到100ml三角烧瓶中，加入80ml甲醇，用磁子搅拌1小时后，溶液澄清，滴加1mmol的高氯酸，搅拌20分钟后，有固体缓慢析出，然后升高温度40℃，固体未融解，然后缓慢加入高氯酸，当又加约3mmol时，固体仍未融解，，过滤，用少量甲醇洗涤，得到混晶。实施例4在长期六个月稳定性放样期间，该新盐型的稳定性好，未出现新增杂质，溶解性也大幅提高。以下提供新盐晶与普通原料药的对比实验数据。稳定性：通过HPLC检测新增杂质。溶解度：通过长春西汀标准品，测定长春西汀原料药和盐晶的溶解度（按长春西汀计算）。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种长春西汀与高氯酸的新盐型，其特征在于：该药物共晶是以长春西汀作为药物活性成分，以高氯酸为反应物，在混合溶剂中形成盐，其空间群为单斜晶系，一个长春西汀分子和一个高氯酸分子，通过成盐时形成的氢键结合在一起构成长春西汀与高氯酸盐的基本单元，其晶体学特征在于：晶系属于单斜晶系，a=6.9140(14) Å，b=11.711(2) Å，c=13.989(3) Å，α=90 o,β=99.90(3) o,γ=90 o。

【技术特征摘要】
1.一种长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型，其特征在于：该药物共晶是以长春西汀作为药物活性成分，以高氯酸为反应物，在混合溶剂中形成盐，其空间群为单斜晶系，一个长春西汀分子和一个高氯酸分子，通过成盐时形成的氢键结合在一起构成长春西汀与高氯酸盐的基本单元，其晶体学特征在于：晶系属于单斜晶系，a=6.9140(14)Å，b=11.711(2)Å，c=13.989(3)Å，α=90o,β=99.90(3)o,γ=90o。2.根据权利要求1所述的长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型，其特征在于其热失重谱图在240℃开始熔化，320℃分解结束。3.根据权利要求1所述的长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型，其特征在于X-射线粉末衍射光谱用晶面距d值表示在9.9Å，12.9Å，13.4Å，15.1Å,16.4Å,17.2Å,18.3Å,19.8Å,20.3Å,20.7Å,21.2Å,21.6Å,22.5Å,23.6Å处有衍射峰。4.根据权利要求1所述的长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型，其特征在于红外...

【专利技术属性】
技术研发人员：马玉恒，
申请(专利权)人：江苏正大清江制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32