一种氯硝柳胺的新晶型及其制备方法，该晶型的X射线粉末衍射图谱在2theta值约为26.39°，26.86°，27.40°的位置有特征衍射峰，从164.54℃和225.66℃附近开始有吸热峰。本发明专利技术的结晶体在水溶液中有着明显提高的稳定性，能够更有效的保障氯硝柳胺颗粒在水溶液中溶解释放时浓度的可预测性与平稳性，有利于药效的正常发挥。同时该新晶型能够更好的配合氯硝柳胺各种剂型的使用与开发，比如用于下水前涂于皮肤的涂敷剂，在水中的溶解释放不会受到可能发生的药物晶型转变的影响，因此有着更加稳定可靠的药效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药化学领域，具体的是涉及N-(2'-氯-4'-硝基苯）-5-氯水杨 酰胺；2'，5_二氯-4'-硝基水杨酸酰替苯胺的新晶型及制备方法。
技术介绍
氯硝柳胺（N-(2'-氯-4'-硝基苯）_5_氯水杨酰胺；2'，5_二氯_4'-硝基 水杨酸酰替苯胺）为水杨酰胺类衍生物，主要用途为驱虫剂，是一种高效、低毒的药物。氯 硝柳胺可口服，也可制成涂敷剂，用于下水前涂于皮肤以预防急性血吸虫感染和稻田皮炎。 上世纪在国家政策大力推进下，大面积群体性血吸虫感染已经有效控制，急性血吸虫感染 的发生率已经大幅度降低。但进入本世纪开始，有数据显示部分地区出现感染率指标反弹， 特别是湖沼地区和高山地区仍存在较大感染风险。疫区大面积灭螺药物对于环境和生态可 能引发的各种风险，需要更多的防感染措施应对和补充。对于突发性的自然灾难，比如血吸 虫疫区出现的地震、洪水、内涝，容易导致污染性水源的迅速大范围覆盖，使得血吸虫感染 预防成为救灾应急方案的重要组成部分。在户外活动越来越火热的今天，郊外、山区游玩、 探险、勘察、露宿时，很可能接触到各种不明来源的积水、湖、溪等。若感染血吸虫或其他蠕 虫类寄生虫，可以导致严重的寄生虫病甚至可能危及生命，还可能形成新的感染源造成周 围人群染病。研究认为最安全的做法是涉水时能够使用科学可靠的防御措施，抵御水中各 种虫类特别是血吸虫对人体的接触并药杀接触皮肤准备侵入的血吸虫幼虫（尾蝴）。 氯硝柳胺作为一种安全有效的人用、及兽用的血吸虫防治用药，对人和哺乳动物 的毒性最低，其剂型如涂敷剂，方便随身携带和随时使用。氯硝柳胺一直处于国内外的研究 与开发热点，而其市场需求幅度也保持着强势增长。 氯硝柳胺分子结构如下所示： 市售的氯硝柳胺为无水合物，但其存在一定的物理稳定性问题。在水溶液及 高湿度条件下会转变为水合物（文献ITian F and Rantanen J，2011Perspective on water of crystallization affecting the functionality of pharmaceuticals， Food BiophySics，Mar 6,250-258)。水合物有着两种不同的内部结构，分别为水合物A和B。这 两种水合物在研磨、水溶液分散等条件下，也会按照奥斯特瓦尔德稳定态规律（Ostwald' s rule)，从亚稳态的水合物B转变为稳态的水合物A (文献2Tian F，Qu H，Louhi-Kultanen M，Rantanen J 2010Insight into crystallization mechanisms of polymorphic hydrate systems. Chemical Engineering&Technology，14, 585-591)。市售的氯硝柳胺无水合物在 水溶液中可转变为其水合物，亚稳态的水合物B或稳态的水合物A后，溶解度发生改变。因 为氯硝柳胺的渗透性好，但几乎不溶于水，其生物利用度直接受到溶解度的影响。因此研究 氯硝柳胺的不同晶型及其形成制备方法对于保障氯硝柳胺制剂的生物利用度有着直接的 意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提出一种氯硝柳胺的新晶型及制备方法。 为达此目的，本专利技术采用以下技术方案： -种氯硝柳胺的新晶型，该晶型的X射线粉末衍射图谱在2theta值约为26. 39°， 26. 86°，27. 40°的位置对应有特征衍射峰。 优选地，该晶型从164. 54°C和225. 66°C附近开始有吸热峰。 本专利技术还公开了一种上述的氯硝柳胺的新晶型的制备方法，包括称取100毫克市 售的氯硝柳胺固体粉末，加入乙酸乙酯溶剂，配制成浓度为5mg/ml至15mg/ml的溶液，搅拌 至溶液澄清，所得溶液封上扎孔的封口膜，室温（19±1°C)条件下缓慢挥发至固体析出；过 滤收集析出的晶体，用乙酸乙酯清洗后，真空干燥去除晶体所吸附的溶剂，得到该新晶型。 优选地，所述溶液浓度为8mg/ml至12mg/ml。 进一步优选地，所述溶液浓度为10mg/ml。 本专利技术还公开了一种上述的氯硝柳胺的新晶型的制备方法，包括称取市售的氯硝 柳胺固体粉末（100毫克），加入乙酸乙酯溶剂（5毫升），加热升温至40-90°C，搅拌至溶液 澄清，然后缓慢降温至室温或低于室温。过滤收集冷却后析出的晶体，用乙酸乙酯清洗后， 真空干燥去除晶体所吸附的溶剂，得到该新晶型。 优选地，所述加热温度为40-90°C，所述降温温度为0_30°C。 优选地，所述加热温度为40-60°C，所述降温温度为4-20°C。 进一步优选地，所述降温温度为5-10°C。 本专利技术的结晶体在水溶液中有着明显提高的稳定性，该稳定性能够更好的配合硝 柳胺各种剂型的使用与进一步开发，比如，对于缓释型的氯硝柳胺颗粒剂。该新晶型提高了 氯硝柳胺的物理稳定性，能够更有效的保障氯硝柳胺颗粒在水溶液中溶解释放时浓度的可 预测性与平稳性，从而有利于药效的发挥。如当氯硝柳胺用于下水前涂于皮肤的涂敷剂时， 使用该专利技术的氯硝柳胺晶型，在水中的溶解不会关联到可能发生的药物晶型的转变，因此 有着更加稳定可靠的药效。【附图说明】 图1是根据本专利技术的氯硝柳胺新晶型的X射线衍射图谱； 图2是根据本专利技术的氯硝柳胺新晶型的差示扫描量热法（DSC)图； 图3是现有市售氯硝柳胺粉末室温（19±1°C )分散于蒸馏水中24小时后，沉淀物 干燥后的X射线衍射图谱； 图4是本专利技术的氯硝柳胺新晶型室温（19±1°C)分散于蒸馏水中24小时后，沉淀 物干燥后的X射线衍射图谱。【具体实施方式】 下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步的详细说明。可以理解的是，此处所描 述的具体实施例仅仅用于解释本专利技术，而非对本专利技术的限定。另外还需要说明的是，为了便 于描述，附图中仅示出了与本专利技术相关的部分而非全部结构。 实施例1 :[00当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种氯硝柳胺的新晶型，该晶型的X射线粉末衍射图谱在2theta值约为26.39°，26.86°，27.4°的位置对应有特征衍射峰。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：田芳，
申请(专利权)人：深圳市新阳唯康科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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