本发明专利技术公开了一种三苯甲基洛沙坦的合成方法，首先N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑、2-丁基-5-氯-1H-咪唑-4-甲醛合成2-丁基-4-氯-1-[2'(2-三苯甲基-2H-四唑-5-基)联苯-4-基甲基]-1H-咪唑-5-醛，然后再和硼氢化钠反应得三苯甲基洛沙坦的粗品，粗品精制得三苯甲基洛沙坦的精制干燥品。本发明专利技术合成的三苯甲基洛沙坦质量好，纯度高，合成方法简单，能耗少，成本低。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药品制造领域，具体是。
技术介绍
口服易从胃肠道吸收。经首关消除形成活性羧酸代谢物EXP-3174,较母体具有更 高的药理活性。洛沙坦及EXP-3174的消除tl/2分别为1. 5~2. 5h及3~5h。洛沙坦及 活性代谢物EXP-3174,它们都能选择性与ATl受体结合，阻断Ang II的作用，产生降压作用。 降压作用较血管紧张素转化酶抑制药稍弱。尚可增加尿酸排泄，降低血尿酸水平，可用于各 型高血压。不良反应较少。与血管紧张素转化酶抑制药类似，由于抑制了 Ang II作用，可引 起低血压、肾功能障碍及高血钾等，有低血压及肾功能障碍时尤易发生。但不同于血管紧张 素转化酶抑制剂，使用本品不会出现咳嗽、血管神经性水肿等不良反应。其他尚可出现胃肠 不适、头痛、头昏等。血容量不足、心衰及肝硬化等病人必须减少剂量。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供，其合成方法简 单，收率高。 本专利技术的技术方案为： -种三苯甲基洛沙坦的合成方法，包括有以下步骤： (1)、向容器中投入氮气，然后投入甲苯，再依次投入N-(三苯基甲基）-5_ (4' -溴 甲基联苯-2-基）四氮唑、2-丁基-5-氯-IH-咪唑-4-甲醛、氢氧化钾和水，搅拌并确认固 体完全溶解后继续加入四丁基溴化铵，加热反应液直至回流，保持50-60°C反应2-3小时， 反应结束后，反应液经冷却分液、洗涤分液，最后反应液加入反应爸内搅拌10-14小时； (2)、向步骤（1)得到的反应液中加入甲醇，冷却至5-KTC后通氮气，保持25°C以 下，向反应液中添加硼氢化钠，加完毕后调整温度至20- 25°C反应1小时，反应结束后保温 加水，并搅拌3-4小时，搅拌完成后，反应液离心分离，得粗三苯甲基洛沙坦的离心湿品； (3)、向容器中投入氮气，然后投入甲苯，再依次投入粗三苯甲基洛沙坦的离心湿 品、甲醇，调整温度25-30Γ，保温搅拌1小时，然后再加入乙酸乙酯和水，保温25- 30°C搅 拌析晶2-3h，析晶结束后进行离心、冲洗甩干，得精三苯甲基洛沙坦的湿品，湿品进行干燥 得精三苯甲基洛沙坦的干燥品，干燥温度65-75°C，时间为2-40小时。 所述的步骤（3)得到的精三苯甲基洛沙坦的湿品继续进行精制，精制步骤同步骤 (3)，精制结束后，再进行干燥得干燥成品。 所述的步骤（1)中的氢氧化钾和水的加入步骤是：首先将氢氧化钾溶解于水中得 氢氧化钾溶液，然后再将氢氧化钾溶液加入反应容器中；所述的步骤（1)的冷却分液的冷 却温度为20-30°C，采用加水洗涤分液。 4、根据权利要求1所述的，其特征在于：所述的 步骤（2)中的冷却采用乙二醇冷却至5-10°C。 本专利技术的优点： 本专利技术合成的三苯甲基洛沙坦质量好，纯度高，合成方法简单，能耗少，成本低。【具体实施方式】 -种三苯甲基洛沙坦的合成方法，包括有以下步骤： (1)、向容器中投入氮气，然后投入甲苯，再依次投入N-(三苯基甲基）-5-(4'_溴 甲基联苯-2-基）四氮唑和2- 丁基-5-氯-IH-咪唑-4-甲醛，然后将氢氧化钾溶解于水 中得氢氧化钾溶液，然后再将氢氧化钾溶液加入反应容器中，继续加入四丁基溴化铵，加热 反应液直至回流，保持50-60°C反应2-3小时，反应结束后，反应液经冷却至20-30°C分液、 加水洗涤分液，最后反应液加入反应爸内搅拌10-14小时；? (2)、向步骤⑴得到的反应液中加入甲醇，用乙二醇冷却至5-10°C后通氮气，保 持25°C以下，向反应液中添加硼氢化钠，加完毕后调整温度至20-25°C反应1小时，反应结 束后保温加水，并搅拌3-4小时，搅拌完成后，反应液离心分离，得粗三苯甲基洛沙坦的离 心湿品； (3)、向容器中投入氮气，然后投入甲苯，再依次投入粗三苯甲基洛沙坦的离心湿 品、甲醇，调整温度25-30Γ，保温搅拌1小时，然后再加入乙酸乙酯和水，保温25- 30°C搅 拌析晶2-3h，析晶结束后进行离心、冲洗甩干，得精三苯甲基洛沙坦的湿品，湿品进行干燥 得精三苯甲基洛沙坦的干燥品，干燥温度65-75°C，时间为2-40小时。 其中，步骤（3)得到的精二苯甲基洛沙坦的湿品精制不合格，继续进彳丁精制，精制 步骤同步骤（3)，精制结束后，再进行干燥得干燥成品。【主权项】1. ，其特征在于：包括有以下步骤： (1 )、向容器中投入氮气，然后投入甲苯，再依次投入N-(三苯基甲基）-5- (4' -溴甲基 联苯-2-基）四氮唑、2-丁基-5-氯-IH-咪唑-4-甲醛、氢氧化钾和水，搅拌并确认固体完 全溶解后继续加入四丁基溴化铵，加热反应液直至回流，保持50-60°C反应2-3小时，反应 结束后，反应液经冷却分液、洗涤分液，最后反应液加入反应釜内搅拌10-14小时； (2) 、向步骤（1)得到的反应液中加入甲醇，冷却至5-KTC后通氮气，保持25°C以下，向 反应液中添加硼氢化钠，加完毕后调整温度至20- 25°C反应1小时，反应结束后保温加水， 并搅拌3-4小时，搅拌完成后，反应液离心分离，得粗三苯甲基洛沙坦的离心湿品； (3) 、向容器中投入氮气，然后投入甲苯，再依次投入粗三苯甲基洛沙坦的离心湿品、甲 醇，调整温度25-30°C，保温搅拌1小时，然后再加入乙酸乙酯和水，保温25-30°C搅拌析晶 2 - 3h，析晶结束后进行离心、冲洗甩干，得精三苯甲基洛沙坦的湿品，湿品进行干燥得精三 苯甲基洛沙坦的干燥品，干燥温度65-75°C，时间为2-40小时。2. 根据权利要求1所述的，其特征在于：所述的步骤 (3 )得到的精三苯甲基洛沙坦的湿品继续进行精制，精制步骤同步骤（3 )，精制结束后，再进 行干燥得干燥成品。3. 根据权利要求1所述的，其特征在于：所述的步骤 (1) 中的氢氧化钾和水的加入步骤是：首先将氢氧化钾溶解于水中得氢氧化钾溶液，然后再 将氢氧化钾溶液加入反应容器中；所述的步骤（1)的冷却分液的冷却温度为20-30°C，采用 加水洗涤分液。4. 根据权利要求1所述的，其特征在于：所述的步骤 (2) 中的冷却采用乙二醇冷却至5-10°C。【专利摘要】本专利技术公开了，首先N-(三苯基甲基)-5-(4ˊ-溴甲基联苯-2-基)四氮唑、2-丁基-5-氯-1H-咪唑-4-甲醛合成2-丁基-4-氯-1--1H-咪唑-5-醛，然后再和硼氢化钠反应得三苯甲基洛沙坦的粗品，粗品精制得三苯甲基洛沙坦的精制干燥品。本专利技术合成的三苯甲基洛沙坦质量好，纯度高，合成方法简单，能耗少，成本低。【IPC分类】C07D403/10【公开号】CN105017226【申请号】CN201510386436【专利技术人】杨会来, 毛杰, 孙学喜 【申请人】千辉药业（安徽）有限责任公司【公开日】2015年11月4日【申请日】2015年6月29日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种三苯甲基洛沙坦的合成方法，其特征在于：包括有以下步骤：（1）、向容器中投入氮气，然后投入甲苯，再依次投入N‑(三苯基甲基)‑5‑(4'‑溴甲基联苯‑2‑基)四氮唑、2‑丁基‑5‑氯‑1H‑咪唑‑4‑甲醛、氢氧化钾和水，搅拌并确认固体完全溶解后继续加入四丁基溴化铵，加热反应液直至回流，保持50‑60℃反应2‑3小时，反应结束后，反应液经冷却分液、洗涤分液，最后反应液加入反应釜内搅拌10‑14小时；（2）、向步骤（1）得到的反应液中加入甲醇，冷却至5‑10℃后通氮气，保持25℃以下，向反应液中添加硼氢化钠，加完毕后调整温度至20—25℃反应1小时，反应结束后保温加水，并搅拌3‑4小时，搅拌完成后，反应液离心分离，得粗三苯甲基洛沙坦的离心湿品；（3）、向容器中投入氮气，然后投入甲苯，再依次投入粗三苯甲基洛沙坦的离心湿品、甲醇，调整温度25‑30℃，保温搅拌1小时，然后再加入乙酸乙酯和水，保温25—30℃搅拌析晶2—3h，析晶结束后进行离心、冲洗甩干，得精三苯甲基洛沙坦的湿品，湿品进行干燥得精三苯甲基洛沙坦的干燥品，干燥温度65‑75℃，时间为2‑40小时。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杨会来，毛杰，孙学喜，
申请(专利权)人：千辉药业安徽有限责任公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34
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