益生精氨酸分解口服组合物以及制备和使用益生精氨酸分解口服组合物的方法技术

技术编号:12244570 阅读:143 留言:0更新日期:2015-10-28 11:26
本公开内容提供了益生精氨酸分解(arginolytic)口服组合物,制备益生精氨酸分解口服组合物的方法,以及使用益生精氨酸分解口服组合物以增加口腔中的精氨酸分解活性和/或治疗和/或预防龋齿的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】益生精氨酸分解口服组合物以及制备和使用益生精氨酸分 解口服组合物的方法 相关申请的交叉引用 本申请要求于 2013 年 2 月 14 日提交、题为"Probiotic Oral Compositions and Methods of Using Probiotic Oral Compositions"、具有系列号 61/764, 579 的美国临时 申请的优先权,其通过引用整体并入本文。 关于联邦政府赞助的研究或开发的声明 本专利技术用由美国国立口腔与颜面研究所(National Institute of Dental and Craniofacial Research)授予的合约号DE10362在政府支持下进行。政府具有该专利技术中的 某些权利。 序列表 本申请包括序列表,其已随本申请经由EFS-Web提交。序列表文件被命名为 01974537. txt,大小为794字节,并且通过引用以其全部并入本文。 背景 口腔龋齿是世界范围内影响人类的最普遍的传染性和慢性疾病,并且与昂贵的治 疗有关。口腔健康向口腔龋齿的转换以口腔生物膜的复合微生物群落的组成和代谢的变化 为特征。通常称为牙菌斑的口腔生物膜不断地在所有的牙齿表面上形成并生长。尽管口腔 生物膜中的细菌生成酸是口腔龋齿的直接原因,但是值得注意的是耐酸生物的比例增加表 现为发生,以较少酸耐性的(即较不"耐酸的")物种为代价。特别注意的是,较不耐酸生物 的子集通过碱生成得到保护免受菌斑酸化的影响,所述碱生成显示出与口腔健康正相关。 口腔细菌的碱生成的主要路径之一是精氨酸脱亚胺酶系统(ADS),通过精氨酸脱 亚胺酶系统精氨酸被分解代谢成鸟氨酸、氨和CO 2,伴随着ATP生成。因此,在细菌中ADS发 挥着关键的生理功能,对生长和维护提供保护免受低pH和ATP的有害影响。口腔生物膜中 的ADS活性能通过经由氨生成缓和pH来影响口腔微生物群落的生态。 定殖于牙齿和口腔软组织并形成口腔生物膜的多种细菌表达ADS。口腔龋齿增加 的风险已与口腔生物膜经由精氨酸脱亚胺酶系统(ADS)从精氨酸生成碱的降低的能力有 关。特别地,来自无龋齿的受试者的菌斑细菌当与来自龋齿活跃的受试者的菌斑细菌相比 展示较高的ADS活性水平。而且,在个体间在碱生成速率方面存在高度变异性,在一些情况 中大于1000倍。对受试者间ADS活性差异的微生物基础的更好的理解以及为了改进口腔 健康提高ADS活性会是有益的。 概述 简单地描述,本公开内容的实施方案提供了益生(probiotic)精氨酸分解 (arginolytic) 口服组合物,制备益生精氨酸分解口服组合物的方法,以及使用益生精氨酸 分解口服组合物以增加口腔中的精氨酸分解活性和/或以治疗和/或预防龋齿的方法。 本公开内容的精氨酸分解益生口服组合物的实施方案包括分离的细菌菌株的混 合物和药学上可接受的口服载体。在实施方案中,混合物包括至少两种不同的分离的精氨 酸分解细菌菌株,每种菌株能够经由精氨酸脱亚胺酶系统(ADS)生成氨并且每种菌株满足 以下标准中的至少一个:在环境精氨酸不存在下表达ADS活性,在葡萄糖的存在下表达ADS 活性,在非酸性pH下表达ADS活性,在有氧条件下表达ADS活性,抑制与口腔龋齿有关的至 少一种细菌菌株的生长,和抵抗由与口腔龋齿有关的至少一种细菌菌株对生长的抑制,其 中细菌菌株的混合物满足标准的至少两个。 制备用于口服使用的精氨酸分解细菌菌株的混合物的方法的实施方案包括至少 以下步骤:(a)获得从口腔样品分离的细菌菌株的混合物;(b)分离并鉴定能经由精氨酸脱 亚胺酶系统(ADS)生成氨的精氨酸分解细菌菌株;(c)进行一种或更多种单独的测定以鉴 定能够在以下测定条件中的至少一个下表达ADS活性的精氨酸分解细菌菌株:在环境精氨 酸不存在下,在葡萄糖的存在下,在非酸性PH下,在有氧条件下,以及在与口腔龋齿相关的 至少一种细菌菌株的存在下;(d)选择至少两种不同的分离的在步骤(c)中鉴定的精氨酸 分解细菌菌株以制备精氨酸分解细菌的混合物,其中混合物在所述条件中的至少两个下表 达ADS活性。 在实施方案中,本公开内容提供了预防或减少宿主的口腔龋齿的发生的方法以及 减缓或阻止宿主中的口腔龋齿损伤的进展的方法。方法包括向宿主施用包含分离的细菌菌 株的混合物和药学上可接受的口服载体的益生口服组合物,其中混合物包括至少两种不同 的分离的精氨酸分解细菌菌株,每种菌株能经由精氨酸脱亚胺酶系统(ADS)生成氨并且每 种菌株满足以下标准中的至少一个:在环境精氨酸不存在下表达ADS活性,在葡萄糖的存 在下表达ADS活性,在非酸性pH下表达ADS活性,在有氧条件下表达ADS活性,抑制与口腔 龋齿有关的至少一种细菌菌株的生长,和抵抗由与口腔龋齿有关的至少一种细菌菌株对生 长的抑制,其中细菌菌株的混合物满足标准的至少两个。 本公开内容还提供了增加生成氨的细菌在宿主的口腔中的量的方法的实施方案, 方法包括向宿主施用包含分离的细菌菌株的混合物和药学上可接受的口服载体的益生口 服组合物,其中混合物包括至少两种不同的分离的精氨酸分解细菌菌株,每种菌株能经由 精氨酸脱亚胺酶系统(ADS)生成氨并且每种菌株满足以下标准中的至少一个:在环境精氨 酸不存在下表达ADS活性,在葡萄糖的存在下表达ADS活性,在非酸性pH下表达ADS活性, 在有氧条件下表达ADS活性,抑制与口腔龋齿有关的至少一种细菌菌株的生长,和抵抗由 与口腔龋齿有关的至少一种细菌菌株对生长的抑制,其中细菌菌株的混合物满足标准的至 少两个。 本公开内容的其他方法、组合物、植物(plants)、特征和优势对于本领域技术人员 在检查以下附图和详细描述之后将会清楚或变的清楚。意图所有此类另外的组合物、方法、 特征和优势包括于该说明书中,并且在本公开内容的范围内。 附图简述 回顾以下描述的本公开内容的多种实施方案的详细描述连同附图后,本公开内容 的另外的方面将更容易地被理解。 图1示出了从牙菌斑筛选ADS阳性细菌菌株的数字图像。当奈斯勒(NessleW s) 试剂检测生成的氨时,ADS阳性表型通过黄-橙色显示。 图2A-2D表示了一系列条形图,所述条形图示出了戈登链球菌(S. gordonii)DLl 和ADS阳性分离株在不同环境条件下的ADS活性水平。图示出了响应不同糖(图2A)、不同 pH (图2B)、精氨酸的存在或不存在(图2C)、和有氧(w/02)或厌氧(w/o O2)条件(图2D) 的ADS活性。结果表示三个独立实验的平均和标准偏差(误差线)。 图3A-3D为一系列条形图,所述条形图示出了在不同的环境条件:不同的糖(图 3A)、不同的pH(图3B)、精氨酸的存在或不存在(图2C)、和有氧与厌氧条件(图3D)下生 长的来自龋齿活跃的和无龋齿的受试者的精氨酸分解分离株的ADS活性水平的比较。结果 表示三个独立实验的平均和标准偏差(误差线)。 图4A-4D为一系列条形图,所述条形图示出了显示戈登链球菌DLl (图4A)和ADS 阳性分离株戈登链球菌A8 (图4B)、澳大利亚链球菌(S. australis) A12 (图4C)和血链球菌 (S. sanguinis)A33(图4D)对生长的变本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种精氨酸分解益生口服组合物,所述精氨酸分解益生口服组合物包含:分离的细菌菌株的混合物,所述混合物包含至少两种不同的分离的精氨酸分解细菌菌株,每种菌株能够经由精氨酸脱亚胺酶系统(ADS)生成氨并且每种菌株满足以下标准中的至少一个:在补充精氨酸不存在下表达ADS活性,在葡萄糖的存在下表达ADS活性,在非酸性pH下表达ADS活性,在有氧条件下表达ADS活性,抑制与口腔龋齿相关的至少一种细菌菌株的生长,和抵抗由与口腔龋齿相关的至少一种细菌菌株对生长的抑制;和药学上可接受的口服载体,其中所述细菌菌株的混合物满足所述标准的至少两个。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:玛塞尔·马托斯·纳西门托·法格伯格罗伯特·A·伯恩
申请(专利权)人:佛罗里达大学研究基金会公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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