具有杀菌活性的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1,2,3-三唑基)甲基嘧啶衍生物、其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种具有杀菌活性的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1,2,3-三唑基)甲基嘧啶衍生物、其制备方法及应用，结构式其中，R1表示氢或I；X表示O、NH或S；Y表示苯甲酰胺硫羰基或取代苯甲酰胺硫羰基、2-苯基-1,3,4-噻（噁）二唑-5-基或2-取代苯基-1,3,4-噻（噁）-5-基、苯甲（乙酮）亚胺基或取代苯甲（乙酮）亚胺基；在Y所涉及的苯环上的取代基主要为：H、卤素、硝基、氰基、CF3、C1-4烷基、甲氧基、C1-2羧酸基或羧酸酯基。本发明专利技术化合物对小麦赤霉病菌、水稻纹枯病菌、黄瓜灰霉病菌、番茄早疫病菌、烟草赤星病菌和黄瓜炭疽病菌具有显著防效，可用作杀菌活性成分。

【技术实现步骤摘要】
具有杀菌活性的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1,2,3-三唑基)甲基嘧啶衍生物、其制备方法及应用
本专利技术涉及2-甲基-4-氨基-5-(取代-1,2,3-三唑基)甲基嘧啶衍生物、其制备方法及其应用。
技术介绍
丙酮酸脱氢酶系是生物体内能量代谢调控过程中的一类重要酶系，它连接着糖酵解得到的丙酮酸转化为三羧酸循环的底物乙酰辅酶A的过程。基于其重要的生化特点，丙酮酸脱氢酶系完全可作为农药靶标进行研究。近年来，本专利技术人以微生物中丙酮酸脱氢酶系为靶标，设计合成了具有作为杀菌剂应用价值的新型结构化合物。例如，A类（贺红武等，中国专利技术专利，申请号为201110268908.7）化合物则显示了优异的杀菌活性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于探索具有杀菌活性的新型化合物，并提供了一种具有杀菌活性的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1,2,3-三唑基)甲基嘧啶衍生物、其制备方法及应用。本专利技术在A类化合物基础上进一步优化了Y的结构类型，提出了一种具有杀菌活性的新型化合物，其具有通式（I）的结构：其中，R1表示氢或I；X表示O、NH或S；Y表示苯甲酰胺硫羰基或取代苯甲酰胺硫羰基、2-苯基-1,3,4-噻（噁）二唑-5-基或2-取代苯基-1,3,4-噻（噁）-5-基、苯甲（乙酮）亚胺基或取代苯甲（乙酮）亚胺基；在Y所涉及的苯环上的取代基主要为：H、卤素、硝基、氰基、CF3、C1-4烷基、甲氧基、C1-2羧酸基或羧酸酯基；取代基在苯环任意位置上的单取代或多取代，取代基相同或不同。化合物（I）包括以通式（I-1）表示的[1-（2-甲基-4-氨基嘧啶-5-甲基）-1H-1,2,3-三唑]-4-甲基-（取代苯甲酰基）硫代氨基甲酸酯（硫脲）化合物、以通式（I-2）表示的N-（（1-（（2-甲基-4-氨基嘧啶-5-基）甲基）-1H-1,2,3-三唑-4-基）甲基）-2-取代苯基-1,3,4-噻（噁）-5-基硫醚化合物、以通式（I-3）表示的O-[1-（2-甲基-4-氨基嘧啶-5-甲基）-1H-1,2,3-三唑-4-基]取代苯甲（乙酮）肟醚化合物。本专利技术所提出的通式（I-1）、通式（I-2）、通式（I-3）的化合物结构均未见报道，通式（I-1）、通式（I-2）、通式（I-3）的结构分别定义如下：通式（I-1）中，X为氧或NH；R1的定义与通式（I）的R1定义相同；R2为：H、卤素、硝基、甲氧基或C1-4烷基；R3为：H、卤素、硝基、氰基、CF3、C1-4烷基或甲氧基；R2与R3位置可互换。通式（I-2）中，X为氧或S；R1的定义与通式（I）的R1定义相同；R2为：H、卤素、硝基或C1-4烷基；R3为：H、卤素、硝基、CF3、甲氧基或C1-4烷基；R2与R3位置可互换。通式（I-3）中，R1的定义与通式（I）的R1定义相同；R2为H、硝基或卤素；R3为：H、卤素、硝基、C1-4烷基或甲氧基；R2与R3位置可换；R4为H或甲基。本专利技术具有通式（I）结构的化合物对小麦赤霉病菌、水稻纹枯病菌、黄瓜灰霉病菌、番茄早疫病菌、烟草赤星病菌和黄瓜炭疽病菌具有显著的防效，可用作杀菌剂的活性成分。具有通式（I-1）结构的化合物的制备方法，是在催化剂和有机碱或仅在催化剂的存在下，使化合物（II）与炔中间体（III）在-10～80℃温度下反应12-24小时关环生成，A法。反应式如下：上述反应式（1）中，通式（III）中R1、R2、R3、X的定义与通式（I-1）中R1、R2、R3、X的定义相同。上述A法反应中，化合物（II）、中间体（III）、催化剂和有机碱的摩尔比为1：（0.8-1.2）：（0.01-0.15）：2；反应溶剂采用有机溶剂：二氯甲烷、二氧六环、二氯乙烷、丙酮、叔丁醇、水、苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜；催化剂为：CuI、CuBr(PPh3)3、CuSO4·5H2O:抗坏血酸钠、CuBr或Cu(OAc)2；有机碱为：三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶或六氢吡啶。具有通式（I-2）结构的化合物的制备方法，是在催化剂和有机碱或仅在催化剂的存在下，使化合物（II）与中间体（IV）在-10～80℃温度下反应12-24小时关环生成，B法。反应式如下：上述反应式（2）中，通式（IV）中R1、R2、R3、X的定义与通式（I-2）中R1、R2、R3、X的定义相同。上述B法反应中，化合物（II）、中间体（IV）、催化剂和有机碱的摩尔比为1：（0.8-1.2）：（0.01-0.15）：2；反应溶剂采用有机溶剂：二氯甲烷、二氧六环、二氯乙烷、丙酮、叔丁醇：水、苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜；催化剂为：CuI、CuBr(PPh3)3、CuSO4·5H2O:抗坏血酸钠、CuBr或者Cu(OAc)2；有机碱为：三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶或六氢吡啶。具有通式（I-2）结构的化合物的制备方法，是在催化剂和有机碱或仅在催化剂的存在下，使化合物（II）与中间体（V）在-10～80℃温度下反应12-24小时关环生成，C法。反应式如下：上述反应式（3）中，通式（V）中R1、R2、R3、R4的定义与通式（I-3）中R1、R2、R3、R4的定义相同。上述C法反应中，化合物（II）、中间体（V）、催化剂和有机碱的摩尔比为1：（0.8-1.2）：（0.01-0.15）：2；反应溶剂采用有机溶剂：二氯甲烷、二氧六环、二氯乙烷、丙酮、叔丁醇：水、苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜；催化剂为：CuI、CuBr(PPh3)3、CuSO4·5H2O:抗坏血酸钠、CuBr或者Cu(OAc)2；有机碱为：三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶或六氢吡啶。具体实施方式下面通过实施例具体地说明本专利技术化合物（I），包括化合物（I-1）、（I-2）、（I-3）的制备方法，这些实施例仅对本专利技术进行说明，而不是对本专利技术进行限制。下述实施例中采用的化合物（II）可参见文献1中记载的方法进行制备。实施例1：中间体III-1的制备在装有干燥管、低温温度计、恒压滴液漏斗的100mL三颈瓶中加入0.28g炔丙醇（5mmol）、0.5g三乙胺（5mmol）和10mL乙腈，在低温恒温反应浴中冷却至4℃，缓慢加入10mL的苯甲酰异硫氰酸酯的乙腈溶液，其中苯甲酰异硫氰酸酯为5mmol；维持反应液温度低于5℃，待苯甲酰异硫氰酸酯的乙腈溶液滴加完毕后，转移至室温反应，TLC（薄层色谱）监测。反应结束后，依次用5%稀盐酸、饱和碳酸氢钠溶液及饱和食盐水洗涤至溶液呈中性。然后用二氯甲烷（15mL×3次）萃取水相，经合并有机相、无水硫酸钠干燥过夜、抽滤、滤液浓缩即得粗产品，经硅胶柱层析梯度淋洗（石油醚：乙酸乙酯=3:1）即得纯品。R1、R2、R3、X为其他取代基的中间体III按中间体III-1类似方法制得。实施例2：中间体IV-1的制备于50mL圆底烧瓶中加入4.0mmol的5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-硫醇、4.0mmol碳酸钾粉末，溶于15mL干燥二甲基亚砜，室温下滴加入4.8mmol溴丙醇，于室温下搅拌反应，TLC（薄层色谱）监测反应至原料点消失，停止反应后，将体系倾入100mL水中，充分搅拌，有大量固体析出，抽滤得粗品IV-1，无需提纯。R1、R2、R3、X本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有杀菌活性的2‑甲基‑4‑氨基‑5‑(取代‑1,2,3‑三唑基)甲基嘧啶衍生物，其特征在于为具有通式（I）结构的化合物：其中：R1表示氢或I；X表示O、NH或S；Y表示苯甲酰胺硫羰基或取代苯甲酰胺硫羰基、2‑苯基‑1,3,4‑噻（噁）二唑‑5‑基或2‑取代苯基‑1,3,4‑噻（噁）‑5‑基、苯甲（乙酮）亚胺基或取代苯甲（乙酮）亚胺基；在Y所涉及的苯环上的取代基主要为：H、卤素、硝基、氰基、CF3、C1‑4烷基、甲氧基、C1‑2羧酸基或羧酸酯基；取代基在苯环任意位置上的单取代或多取代，取代基相同或不同。

【技术特征摘要】
1.一种2-甲基-4-氨基-5-(取代-1,2,3-三唑基)甲基嘧啶衍生物，其特征在于，包括具有通式(I-2)结构的化合物：其中：X为氧或S；R1表示氢；R2表示H、卤素、硝基或C1-4烷基；R3表示H、卤素、硝基、CF3、甲氧基或C1-4烷基，R2与R3位置可互换。2.权利要求1所述的通式(I-2)表示的2-甲基-4-氨基-5-(取代-1,2,3-三唑基)甲基嘧啶衍生物的制备方法，其特征是使通式(II)表示的化合物与通式(IV)表示的化合物反应：通式(IV...

【专利技术属性】
技术研发人员：贺红武，王威，贺军波，张林，朱国中，郭新娟，邹鹏，谭效松，彭浩，
申请(专利权)人：华中师范大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42