一种恶二唑化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种恶二唑化合物(6-(4-(5-(氯甲基)-1,2,4-恶二唑-3-基)苯基)嘧啶-4-基)甲胺的制备方法，以4-溴苯腈为起始原料，经过加成、酯化、关环、偶联、酰胺化、还原反应得到目标产物7，本发明专利技术产物作为模板小分子来合成多种多样的化合物库。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种恶二唑化合物 (6-(4-(5-(氯甲基）-1，2, 4-恶二唑-3-基）苯基）嘧啶-4-基）甲胺的制备方法。 技术背景 化合物（6-(4-(5-(氯甲基）-1,2,4-恶二唑-3-基）苯基）嘧啶-4-基）甲胺， 结构式为：【主权项】1. 一种恶二唑化合物（6-(4-(5-(氯甲基）-1,2,4-恶二唑-3-基）苯基）嘧啶-4-基） 甲胺的制备方法，以4-溴苯腈为起始原料，经过加成、酯化、关环、偶联、酰胺化、还原反应 得到目标产物7,合成路线如下：2. 根据权利要求1的方法，其特征为所述的6步反应是， (1) 以4-溴苯腈为起始原料，经过加成反应得到2，(2) 把2进行酯化反应，得到3，(3) 把3进行关环反应得到4，3. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的加成反应制备化合物2所用的碱选 自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或几种的混合物；所 述的酰化反应制备化合物3所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、 碳酸氢钠、氨水、三乙胺、吡啶中的一种或几种的混合物；所述的关环反应制备化合物4所 用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氨水、三乙胺、吡啶 中的一种或几种的混合物；所述的偶联反应制备化合物5所用的试剂选自6-(乙氧羰基） 嘧啶-4-基硼酸；所述的酰胺化反应制备化合物6所用的试剂选自氨水、氨气中的一种或两 种的混合物；所述的还原反应制备化合物7所用的还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化 锂、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、四氢铝锂中的一种或几种的混合物。4. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的加成反应制备化合物2所用的溶剂选 自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈、醋酸、原甲酸三甲酯中的一种 或几种的混合物；所述的酰化反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙 醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺、乙腈、氨水中的一种或几种的混合物；所述的关环反应制备化合物4所用的溶 剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、 邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中的一种 或几种的混合物；所述的偶联反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙 醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中的一种或几种的混合物；所述的酰胺化 反应制备化合物6所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯 甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙 酰胺、乙腈、氨水中的一种或几种的混合物；所述的还原反应制备化合物7所用的溶剂选自 甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对 二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一种或几种的混合 物。5.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的加成反应制备化合物2所用的反应温 度是〇°C~溶剂的回流温度；所述的酰化反应制备化合物3所用的温度是(TC~溶剂的回流 温度；所述的关环反应制备化合物4所用的温度是(TC~溶剂的回流温度；所述的偶联反应 制备化合物5所用的温度是0°C~溶剂的回流温度；所述的酰胺化反应制备化合物6所用 的温度是〇°C~溶剂的回流温度；所述的还原反应制备化合物7所用的温度是(TC~溶剂的 回流温度。【专利摘要】本专利技术公开了一种恶二唑化合物(6-(4-(5-(氯甲基)-1,2,4-恶二唑-3-基)苯基)嘧啶-4-基)甲胺的制备方法，以4-溴苯腈为起始原料，经过加成、酯化、关环、偶联、酰胺化、还原反应得到目标产物7，本专利技术产物作为模板小分子来合成多种多样的化合物库。【IPC分类】C07D413-10【公开号】CN104876919【申请号】CN201510221109【专利技术人】不公告专利技术人 【申请人】湖南华腾制药有限公司【公开日】2015年9月2日【申请日】2015年5月4日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种恶二唑化合物(6‑(4‑(5‑(氯甲基)‑1,2,4‑恶二唑‑3‑基)苯基)嘧啶‑4‑基)甲胺的制备方法，以4‑溴苯腈为起始原料，经过加成、酯化、关环、偶联、酰胺化、还原反应得到目标产物7，合成路线如下：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43