五氟化硫取代苯并吡喃类化合物及其应用制造技术

技术编号:11957120 阅读:134 留言:0更新日期:2015-08-27 08:37
本发明专利技术公开了一种具有式Ⅰ结构特征的五氟化硫取代苯并吡喃类化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药分子。该类化合物具有选择性抑制COX-2酶的作用,对炎症起到了很好的抑制作用。本发明专利技术的化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药分子可用于制备抗炎止痛及预防或治疗肿瘤的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学
,特别是涉及一种五氟化硫取代苯并吡喃类化合物 及其应用。
技术介绍
炎症是危害人类健康,影响人类生活质量的常见、多发疾病。最常见的为关节炎类 疾病,目前在全世界约有3. 55亿关节炎类患者。我国关节炎患者估计约1亿且每年在不断 增加。因此,抗炎症止痛药物的研发具有非常重要的意义。 传统非留体抗炎药包括布洛芬、双氯芬酸等,是治疗关节炎类的主要药物。但此类 药物在发挥止痛抗炎作用的同时,也带来了多种严重的消化道不良反应及并发症,如上腹 不适、溃疡、消化道出血、穿孔和肠梗阻等。 环氧化酶(COX)是非甾体抗炎药的主要靶点。COX有两种异构体,C0X-1和C0X-2。 虽然这两种异构体在结构上有60%的同源性,但它们在组织细胞中的分布不同,生物功能 也不同。C0X-1存在于正常组织中,催化合成PGE2和PGI2,具有细胞稳定和细胞保护的作 用,C0X-2则是一种细胞因子诱导性的,它只存在于受损伤的组织中。C0X-2催化合成的前 列素是致炎性的,具有致炎致痛的作用。多数学者认为,传统非甾体抗炎药同时抑制C0X-1 和C0X-2,对C0X-1的抑制导致了多种严重的消化道不良反应及并发症。因此,寻找选择性 抑制C0X-2的抑制剂成为研发的主要方向。 昔布类非留体抗炎药如塞莱昔布(Celecoxib)、罗非昔布(rofecoxib)、伐地昔布 (valdecoxib)正是这一类选择性抑制C0X-2的代表。它们能选择性抑制C0X-2,而不作用 于C0X-1,在发挥抗炎作用的同时,最大程度减少肠道副作用。但它们也存在不足,如罗非昔 布被确定会导致心血管危险而遭到全球撤回。塞莱考昔因对部分患者也会存在心血管风险 而被要求慎重使用。 虽然昔布类药物的心血管风险给C0X-2抑制类非留体抗炎药带来了影响,但多数 研究认为,对于C0X-2抑制类药物,其化学结构不同,其安全性也是完全不同,有的C0X-2抑 制类药物甚至对心血管还有潜在的保护作用。目前,全球有大约几亿人在服用非留体类抗 炎药,而C0X-2抑制剂是其中的重要组成部分。C0X-2家族尽管出现了有严重不良反应的 "坏小子",但它们还是为缓解患者的病情发挥了巨大的作用,而且目前还没发现有更好的 替代药物。因此,C0X-2抑制剂的研发仍然是抗炎止痛药物的重要方向。
技术实现思路
基于此,本专利技术的目的在于克服现有技术的缺陷,提供一种五氟化硫取代苯并吡 喃类化合物,该化合物能够选择性的抑制C0X-2,对炎症起到了很好的抑制作用。 为实现上述目的,本专利技术采取以下技术方案: 具有式I结构特征的五氟化硫取代苯并吡喃类化合物或者其药学上可接受的盐 或立体异构体或其前药分子:【主权项】1. 具有式I结构特征的五氟化硫取代苯并吡喃类化合物或者其药学上可接受的盐或 立体异构体或其前药分子: 其中:x选自:o、s;R1选自:羧基、酰胺基、烷磺酰基、烷氧羰基; R2选自:烷基、卤代烷基、芳烷基、环烷基; R3选自:氢、卤素、烷基、环烷基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷氧基、杂芳烷 氧基、卤代烷氧基、胺基、取代胺基、磺酰胺基、取代磺酰胺基。2. 根据权利要求1所述的五氟化硫取代苯并吡喃类化合物或者其药学上可接受的盐 或立体异构体或其前药分子,其特征在于,选自式II或式III所示化合物:其中:?选自:氢1、卤素、烷基、胺基。3. 根据权利要求2所述的五氟化硫取代苯并吡喃类化合物或者其药学上可接受的盐 或立体异构体或其前药分子,其特征在于,选自式II所示化合物,其中: Rl选自:羧基; R2选自:C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基; R3选自:氢、卤素。4. 根据权利要求2所述的五氟化硫取代苯并吡喃类化合物或者其药学上可接受的盐 或立体异构体或其前药分子,其特征在于,选自式III所示化合物,其中:R 2选自:C1-C6烷 基、C1-C6卤代烷基; R3选自:氢、卤素。5. 根据权利要求1所述的五氟化硫取代苯并吡喃类化合物或者其药学上可接受的盐 或立体异构体或其前药分子,其特征在于,X选自O ;Rl选自羧基;R2选自三氟甲烷。6. 根据权利要求1所述的五氟化硫取代苯并吡喃类化合物或者其药学上可接受的盐 或立体异构体或其前药分子,其特征在于,选自如下化合物: 6- 五氟化硫-2-三氟甲基-2H-苯并吡喃-3-羧酸; (S) 6-五氟化硫-2-三氟甲基-2H-苯并吡喃-3-羧酸; (R) 6-五氟化硫-2-三氟甲基-2H-苯并吡喃-3-羧酸; 7- 五氟化硫-2-三氟甲基-2H-苯并吡喃-3-羧酸; (S) 7-五氟化硫-2-三氟甲基-2H-苯并吡喃-3-羧酸; (R) 7-五氟化硫-2-三氟甲基-2H-苯并吡喃-3-羧酸; 6-五氟化硫-8-溴-2-三氟甲基-2H-苯并吡喃-3-羧酸; (R) 6-五氟化硫-8-溴-2-三氟甲基-2H-苯并吡喃-3-羧酸; (S) 6-五氟化硫_8_溴_2_二氟甲基-2H-苯并批喃_3_羧酸。7. 权利要求1-6任一项所述的五氟化硫取代苯并吡喃类化合物或者其药学上可接受 的盐或立体异构体或其前药分子在制备治疗炎症疼痛类疾病的药物、或者制备预防或治疗 肿瘤的药物中的应用。8. 根据权利要求7所述的应用,所述炎症疼痛类疾病主要包括类风湿性关节炎、痛风 性关节炎、骨关节炎、脊柱炎、全身性红斑狼疮、牛皮癣、湿疹、皮下炎、产后炎症、肠病、克罗 恩病、胃炎、肠易激综合症、溃疡性结肠炎、偏头痛、头痛、动脉外膜炎、甲状腺炎、再生障碍 性贫血、霍奇金病、风湿热、I型糖尿病神经肌肉官能症、视网膜炎、结膜炎、视网膜病、眼色 素层炎、昼盲症、眼部组织的急性损伤、病毒感染和囊性纤维肺炎、中风、缺血、精神创伤、变 应性鼻炎、呼吸窘迫综合症、内毒素休克综合症、肝病、产后疼痛、牙痛、肌肉痛、癌症引起的 疼痛、老年痴呆症、多元性痴呆症、非老年痴呆症、酒精性痴呆症、衰老痴呆症、冠心病、动脉 瘤、动脉硬化、动脉粥硬化、心机梗死、栓塞、血栓症、心绞痛、冠状动脉斑块炎症、细菌引起 的炎症、病毒引起的炎症、手术引起的炎症、眼部血管增生症、视网膜血管增生症中的至少 一种。9. 根据权利要求7所述的应用,所述肿瘤主要包括血管瘤、子宫内膜异位症、胃肠间肿 瘤、组织细胞性淋巴癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肺腺癌、肺鳞癌、胰腺癌、乳腺癌、前列 腺癌、肝癌、皮肤癌、上皮细胞癌、鼻咽癌、白血病中的至少一种。10. -种药物组合物,其由权利要求1-6所述的五氟化硫取代苯并吡喃类化合物或者 其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药分子与药学可接受的载体组成。【专利摘要】本专利技术公开了一种具有式Ⅰ结构特征的五氟化硫取代苯并吡喃类化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药分子。该类化合物具有选择性抑制COX-2酶的作用,对炎症起到了很好的抑制作用。本专利技术的化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药分子可用于制备抗炎止痛及预防或治疗肿瘤的药物。【IPC分类】A61K31-352, A61P35-00, A61P19-02, A61P1-16, A61P17-00, C07D311-58, A61P7-06, A61P29-00, A61P11-00本文档来自技高网
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【技术保护点】
具有式Ⅰ结构特征的五氟化硫取代苯并吡喃类化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药分子:其中:X选自:O、S;R1选自:羧基、酰胺基、烷磺酰基、烷氧羰基;R2选自:烷基、卤代烷基、芳烷基、环烷基;R3选自:氢、卤素、烷基、环烷基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、卤代烷氧基、胺基、取代胺基、磺酰胺基、取代磺酰胺基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:张艳梅约翰·J·泰勒米琦·托特雷拉涂正超刘小蓉王贻灿刘健齐温鼎生陆鑫陆永志
申请(专利权)人:中国科学院广州生物医药与健康研究院
类型:发明
国别省市:广东;44

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