本发明专利技术公开了一种含水量在3％-20％的环肽类化合物的组合物，其环肽类化合物结构如式I所示，并且公开了其制备方法和用途。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物组合物，更具体地涉及一种环肽类化合物与水的组合物及其制 备方法和用途。
技术介绍
米卡芬净（Micafungin)是一种新型棘白菌素类抗真菌药物，通过抑制真菌细胞 壁的组成成分β-l，3-D-葡聚糖合成酶，破坏真菌细胞结构，使之溶解。米卡芬净广泛用于 治疗各种感染，尤其是曲霉菌、念珠菌、隐球菌、毛霉菌、放线菌、组织胞浆菌、皮肤癣菌和镰 刀菌等引起的感染。 米卡芬净钠 （Micafungin Sodium，又称FK463)是药品Mycamine (米开民）的活性 药物成分。米卡芬净钠盐的化学结构如式I所示：【主权项】1. 一种式I所示化合物与水的组合物，其特征在于，所述组合物中水的质量百分含量 为 3% -20% ;〇2. 如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中水的质量百分含量为 4% _16%〇3. 如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中式I所示化合物HPLC纯度 在98%以上。4. 一种制备如权利要求1-3任一所述的组合物的方法，其特征在于，所述方法包含以 下步骤： (a) 将式I所示化合物溶解在含水的醇类混合溶液中； (b) 通过降温和/或添加有机溶剂（i )，得到固体； (c) 步骤（b)中得到的固体与水体系一起进行真空干燥，控制水分含量得到如权利要 求1-3任一所述的组合物。5. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（a)中所述醇类混合溶液选自：甲 醇/异丁醇、甲醇/异丙醇、甲醇/正丙醇。6. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（a)中所述含水的醇类混合溶液 中，两种醇体积比为〇. 01-100,优选〇. 05-20,更优选0. 1-10。7. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（a)中所述含水的醇类混合溶液 中，醇的总体积与水体积比为0. 1-100,优选0. 5-10,更优选1-7。8. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（b)中所述有机溶剂（i )选自： 正丙醇、异丙醇、异丁醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸异丙酯。9. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（b)中所述的降温的温度为-40至 35°C，优选-20至35°C，更优选-10至30°C，最优选-5至15°C。10. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（b)中所述有机溶剂（i)与步骤 (a)中含水的醇类混合溶液的体积比为0. 1-50,优选0. 1-10,更优选1-5。11. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（c)中所述水体系选自：自来水、 纯水、冰水混合物或其他能释放水蒸汽的物质。12. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（c)中所述控制水分含量为 3% _20%〇13. 如权利要求12所述的制备方法，其特征在于，步骤（c)中所述控制水分含量为 4% _16%〇14. 一种如权利要求1-3任一所述的组合物的用途，其特征在于，用于制备治疗真菌感 染的药物。15. -种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中含有如权利要求1-3任一所述 的组合物和药学上可接受的载体。16. -种如权利要求15所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包含 以下步骤： 将如权利要求1-3任一所述的组合物和药学上可接受的载体混合，得到如权利要求15 所述的药物组合物。17. 如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物在差示扫描量热法图（DSC) 上120-130°C有最大峰值。18. 如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中式I所示化合物以晶体形 式存在。19. 如权利要求18所述的组合物，其特征在于，所述的以晶体形式存在的式I所示 化合物的X-射线粉末衍射（XRPD)图上在下述2Θ角有峰：4.4±0.2°，5.2±0.2°， 8·5±0·2°，9·6±0·2°。20. 如权利要求19所述的组合物，其特征在于，所述的以晶体形式存在的式I所示 化合物的X-射线粉末衍射（XRPD)图上在下述2Θ角还有峰：7.5±0.2°，8.8±0.2°， 16.6±0.2°，13.7±0.2°，22.5±0.2°。21. 如权利要求20所述的组合物，其特征在于，所述的以晶体形式存在的式I所示 化合物的X-射线粉末衍射（XRPD)图上在下述2 Θ角还有峰：12. 6±0. 2°，14. 9±0. 2°， 15. 6±0· 2°，25· 1±0· 2°。22. 如权利要求19所述的组合物，其特征在于，所述的以晶体形式存在的式I所示 化合物的X-射线粉末衍射（XRPD)图上在下述2Θ角有峰：4.4±0. 1°，5. 2±0. 1°， 8· 5±0· Γ，9· 6±0· Γ。23. 如权利要求22所述的组合物，其特征在于，所述的以晶体形式存在的式I所示 化合物的X-射线粉末衍射（XRPD)图上在下述2Θ角还有峰：7. 5±0. Γ，8. 8±0. Γ， 16. 6±0. Γ，13. 7±0. Γ，22. 5±0. Γ。24. 如权利要求23所述的组合物，其特征在于，所述的以晶体形式存在的式I所示 化合物的X-射线粉末衍射（XRPD)图上在下述2Θ角还有峰：12. 6±0. Γ，14. 9±0. Γ， 15. 6±0· Γ，25· 1±0· Γ。25. 如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中式I所示化合物折干含量 在98%以上。26. 如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述组合物为原料药。【专利摘要】本专利技术公开了一种含水量在3％-20％的环肽类化合物的组合物，其环肽类化合物结构如式I所示，并且公开了其制备方法和用途。【IPC分类】A61P31-10, A61K38-12, C07K7-56【公开号】CN104861043【申请号】CN201510289717【专利技术人】刘石东, 王修胜, 季晓铭 【申请人】上海天伟生物制药有限公司【公开日】2015年8月26日【申请日】2015年5月29日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种式I所示化合物与水的组合物，其特征在于，所述组合物中水的质量百分含量为3％‑20％；
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘石东，王修胜，季晓铭，
申请(专利权)人：上海天伟生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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