一种制备依普罗沙坦杂质EP12A的方法技术

技术编号:11911882 阅读:149 留言:0更新日期:2015-08-20 15:15
本发明专利技术公开了一种制备依普罗沙坦杂质EP12A的方法,该方法为使用4-[[(2-丁基-5-甲酰基)咪唑-1-基]甲基]苯甲酸在催化剂存在下,与丙二酸单乙酯缩合得到依普罗沙坦杂质EP12A。本发明专利技术反应条件温和,工艺简单,反应时间短,副产物少,收率良好,能得到高纯度的依普罗沙坦杂质EP12A。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域,具体涉及(E)-4-甲基]苯甲酸(依普罗沙坦杂质EP12A)的制备方法。 专利技术背景 依普罗沙坦(英文名Eprosartan),化学名为(E)--1H-咪唑-5-基]亚甲基]-2-噻吩丙酸,其结构式如下:【主权项】1. 依普罗沙坦杂质EP12A,其结构为:2. -种制备如权利要求1所述的依普罗沙坦杂质EP12A的方法,其特征在于使用 4_甲基]苯甲酸在催化剂的存在下与丙二酸单乙酯 缩合得到依普罗沙坦杂质EP12A。3. 根据权利要求2的制备方法,其特征在于反应溶剂为苯,甲苯,二甲苯的一种或几种 的混合溶剂。4. 根据权利要求3的制备方法,其特征在于反应溶剂质量用量(g)为反应物 4_甲基]苯甲酸质量用量(g)的3-10倍,优选5-8 倍。5. 根据权利要求2的制备方法,其特征在于反应温度为溶剂回流温度。6. 根据权利要求2的制备方法,其特征在于所述的催化剂为吗啉,N-甲基吗啉,N-乙 基吗啉,哌啶,四氢吡咯,N-甲基四氢吡咯。7. 根据权利要求6的制备方法,催化剂的摩尔用量与反应物4-甲基]苯甲酸的摩尔用量的比范围为〇.〇5:1~〇. 8:1,较优的范围为 0? 1:1~0. 3:1 〇8. 根据权利要求2的制备方法,丙二酸单乙酯的用量与反应物4-甲基]苯甲酸的摩尔比范围为1.2:1~5. 0:1,较优的范围为2.0:1~3. 0:1。【专利摘要】本专利技术公开了一种制备依普罗沙坦杂质EP12A的方法,该方法为使用4-甲基]苯甲酸在催化剂存在下,与丙二酸单乙酯缩合得到依普罗沙坦杂质EP12A。本专利技术反应条件温和,工艺简单,反应时间短,副产物少,收率良好,能得到高纯度的依普罗沙坦杂质EP12A。【IPC分类】C07D233-64【公开号】CN104844519【申请号】CN201510310727【专利技术人】朱元勋, 徐志杰, 周传伟, 张文灵, 王鹏 【申请人】浙江华海药业股份有限公司【公开日】2015年8月19日【申请日】2015年6月9日本文档来自技高网...

【技术保护点】
依普罗沙坦杂质EP12A,其结构为:。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:朱元勋徐志杰周传伟张文灵王鹏
申请(专利权)人:浙江华海药业股份有限公司
类型:发明
国别省市:浙江;33

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