本发明专利技术涉及用于预防或治疗由TNF-α介导的疾病的中药组合物。本发明专利技术还提供了该中药组合物的制备方法以及使用此类中药组合物的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于预防或治疗由TNF-α (肿瘤坏死因子-α)介导的疾病的中药组 合物。本专利技术还提供了该中药组合物的制备方法以及使用此类中药组合物的方法。
技术介绍
肿瘤坏死因子-a (TNF-α )或恶质素（cachexin)或恶液质素（cachectin)为巨 噬细胞分泌的多肽激素。它是感染、受伤与发炎的发病机理中的主要介导物。TNF-α转化 酶（TACE，也称为ADAM-17)介导TNF从细胞表面的释放，并且还参与能够中和TNF作用的 TNF受体的加工。TACE可以为促炎性的也可以为抗炎性的，视其是作用于效应细胞（例如 巨噬细胞）还是作用于靶细胞（例如内皮）（J. Pathol.，2008, 214, 149-160)。 TNF为主要的炎症因子，并且在宿主防御与发炎作用中具有核心作用（Nature Reviews Immunology, 2003, 3, 745-756)。为了发挥其生物性功能，TNF 与称为 TNFRl 以及 TNFR2的两不同受体交互作用，这两种受体在细胞与组织中具有不同的表达，并且启动不同 的且重迭的信号转导通路。这些互异的信号级联放大导致一系列的细胞应答，其包括细胞 死亡、存活、分化、增殖与迀移。基于细胞培养的工作以及对受体基因敲除小鼠的研宄，已发 现由TNF活化的且与组织损伤相关的促炎症和程序性细胞死亡通路均主要是经由TNFRl介 导的（J. Pathol.，2008, 214, 149-160)。 已知TNFRl还能够活化其他信号应答，这些包括ras-raf-MEKl-ERK-1，2通路以及 磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K)，其反过来活化Akt。ERK-1，2与Akt -般与细胞存活和增殖 相关。TNF-α在肾小球损伤的动物模型的发炎细胞募集（recruitment)中有一定的角色。 已报导在成年PKD2+/-杂合的小鼠中TNF-α的给药刺激囊肿生成（Curr Opin N^hrol Hypertens.，2009, 18(2)，99-106)。TNF-α 在 PKD2+/-小鼠体内也刺激囊肿生成（Nature Medicine, 2008, 14(8)，863-868)。 TNF-α在数种疾病症状中已被认为是介导物，包括炎症性肠道疾病、类风湿 性关节炎、幼年型类风湿性关节炎、牛皮癣性关节炎（psoriatic arthritis)、骨关节 炎（osteoarthritis)、难治性类风湿性关节炎、慢性非类风湿性关节炎、骨质疏松症/骨 吸收（bone resorption)、克罗恩氏病（Crohn' s disease)、溃疡性结肠炎（ulcerative colitis)、牛皮癣、白塞氏病（Behcet' s disease)、关节黏连性脊椎炎（ankylosing spondylitis)、系统性红斑性狼疮（systemic lupus erythematosus)、过敏性气喘 (allergic asthma)以及肾囊性疾病（renal cystic disease)例如多囊性肾脏疾病 (polycystic kidney disease, PKD)〇 PKD为慢性肾病最常见的遗传原因以及末期肾衰竭的首要原因。它是透析或肾移 植的常规指标。PKD以肾实质（renal parenchyma)中尺寸逐步增大的众多充满液体的囊 肿的累积为特征。扩大的囊肿压迫周围正常的肾元，造成肾功能下降。PKD作为常染色体 显性性状（ADPKD)或常染色体隐性性状（ARPKD)遗传。ADPKD具有I :400 - I :1000的发 生率，并且是最常见的单基因失调之一。ADPKD的典型症状包括蛋白尿、腹痛以及可触性肾 (palpable kidneys)，接着是血尿、高血压、脓尿、尿毒症与结石。 ARPKD主要影响婴幼儿与孩童，且已评估具有I :20,000的发生率。最极端 的情况是与陶器匠表型（potter's phenotype)相关，其包括肺发育不全（pulmonary hypoplasia)、典型外形与脊柱以及肢体畸形。显著比例的病例（高达30% )主要由于 呼吸功能不全而于新生儿时期死亡。在幸存者中，高血压与肾功能不全，包括晚期肾脏疾 病（ESRD)(高达三分之一的孩童需要肾脏移植治疗），为肾脏疾病的主要特征（Annu Rev Med. 2009, 60, 321 - 337)。 TNF-α也被认为是神经系统疾病例如阿滋海默症（AD)、帕金森氏症、中风与头部 创伤的介导物（J Neuroinflammation, 2012, 9, 106)。已发现在AD病人的CSF中TNF-α的 量是升高的，高达 25 倍之多（J. Clin Immunol.，1999, 19 (4)，223-30)。目前已将某些单克隆抗体（例如，英利昔抗、阿达木单抗与依那西普）用于例如克 罗恩氏病（Crohn' s disease)与类风湿性关节炎等由TNF-α介导的疾病的治疗。然而， PKD的临床管理的选择是有限的。PKD病人的管理包括支持措施（supportive measures)， 例如用于疼痛的止痛剂；用于囊肿感染的抗生素；终末期前肾损害（pre-ESRD)病人的 血压控制，以及ESRD病人的透析（dialysis)或移植。目前在临床前与临床试验中正在 研宄某些调查的药物，例如托伐普坦（tolvaptan)、雷帕霉素（rapamycin)、洛斯可维汀 (roscovitine)、雷公藤内醋（triptolide)以及奥曲肽（octreotide)。 进一步地，单克隆抗体与某些副作用有关联。由于这些药物仅由肠外路径给药，它 们与例如免疫原性、急性与迟发性输液与注射部位反应的副作用相关。这些药物还与自体 免疫疾病和感染相关联。与这些药物相关的结核病和再活化潜伏性结核病的风险是受到特 别关注的。在接受用于类风湿性关节炎的阿达木单抗（adalimumab)的病患中还见到了罕 见发生的脱髓鞘（demyelination)和血液学异常现象。此外，这些药物是昂贵的。 因此，对于增加的TNF-α活性所导致的疾病的预防或治疗的改良与替代性药剂 是有需求的。 本专利技术的专利技术人提供了一种中药组合物，该组合物含有至少两种活性成分，所述 活性成分选自绒毛戴星草（Sphaeranthus indicus)的花与果实（flowering and fruiting heads)的萃取物、锌矿灰（Yashada bhasma)和姜黄素或含有姜黄素的物质，用于预防或治 疗由增加的TNF- α活性所导致的疾病。 绒毛戴星草为属于戴星草属（Sphaeranthus)与菊科（Asteraceae)的植物物种。 它是具有紫色或粉红色花朵的芳香草本植物。它是一种神经镇定剂、利尿剂、杀蠕虫剂以及 净血剂（blood purifier)。它被用于各种疾病像是皮肤疾病、丝虫病、癫痫症、贫血症、肥 胖与肛门和阴道疾病（International Journal of Drug Formulation&Research, 2010,1( iii)， 113-133)〇 锌矿灰为主要含有锌的传统草本矿物质（herbo本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种中药组合物，该中药组合物含有至少两种活性成分，所述活性成分选自绒毛戴星草(Sphaeranthus indicus)的花和/或果实的萃取物、锌矿灰和姜黄素或含有姜黄素的物质。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·夏尔马，G·C·西莫特，B·M·托马斯，J·V·特里维迪，J·斯里尼瓦桑，M·G·贾达夫，
申请(专利权)人：皮拉马尔企业有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN
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