本发明专利技术公开了一种高纯度、高收率丁香酸的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：酯化、氧化、水解步骤。所述酯化步骤中：丁香醛、酸酐和溶剂的摩尔比为1:1.5-4：0-10；所述酯化步骤中：升温回流2-3小时，降温至30-70℃；所述氧化步骤：丁香醛与过氧化氢的摩尔比1:1.5-3.5；所述氧化步骤：双氧水在0.5-2小时内连续加入到酯化反应液中。采用所述方法制备的产品收率＞86.5%，产品的纯度＞98.6%。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及，属于有机化学合成
技术介绍
丁香酸（4-羟基-3, 5-二甲氧基苯甲酸)，是一种重要的医药中间体，被广泛应用 于医药、香料、农药化学和有机合成工业，经现代研究证明，丁香酸具有抗细菌和真菌以及 镇静和局部麻醉作用，具有一定的国际市场。 国内制备丁香酸的主流方法是使用由3,4,5_三甲氧基苯甲酸选择性去甲基化合 成丁香酸，这方面的文献较多，但大部分的内容集中在提高脱甲基收率的酸碱催化剂上，对 反应本身固有的一些弊端，如产品纯度低、外观品质差等未有实质性的改善。前些年，因成 本和技术不成熟等问题，基本没有由丁香醛（3, 5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛)制备丁香酸的 相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供的制备方法，实现以 下专利技术目的： 1、 产品收率高； 2、 产品纯度高； 3、 产品外观质量好； 4、 合成成本低； 5、 整体反应条件温和，易于操控和工业化，安全性高、环保性好。 为了解决上述问题，本专利技术采用的技术方案是： ，包括以下步骤：酯化、氧化、水解步骤。 以下是对上述技术方案的进一步改进： 采用所述方法产品收率> 86. 5%，产品的纯度> 98. 6%。 所述酯化步骤中：丁香醛、酸酐和溶剂的摩尔比为1:1. 5-4 :0-10。 所述酯化步骤中：升温回流2-3小时，降温至30-70°C。 所述氧化步骤：丁香醛与过氧化氢的摩尔比1:1. 5-3. 5。 所述氧化步骤：双氧水在〇. 5-2小时内连续加入到酯化反应液中。 所述氧化步骤：随后升温至50-80°C，保温搅拌5-16小时，降温至0-15°C。 所述水解步骤：丁香醛与氢氧化钠的摩尔比1:1. 0-1. 5。 所述水解步骤：升温至80-1KTC，保温回流1-3小时。 所述水解步骤：用无机酸中和至pH为2-3,降温至10-30°C。 本专利技术技术方案与现有技术相比，具有以下有益效果： (1)采用该合成方法制备丁香酸产品收率高，收率达到56. 5%以上；制备的丁香酸纯度 高，HPLC面积归一法测定纯度达到98. 6%以上。 (2)改善丁香酸外观，产品为类白色结晶。 (3)降低丁香酸合成成本，直接生产成本比现有技术降低20-30%。 (4)利用酸酐保护了苯环上的羟基，避免在氧化阶段使得苯环开环，提高产品收率 和纯度。 (5)利用双氧水作为氧化剂，氧化彻底，且符合环保要求。 (6)整体反应条件温和，易于操控和工业化，安全性高。【具体实施方式】： 实施例1 ，包括以下步骤： (1) 酯化： 在50毫升的反应瓶中放入丁香醛（3, 5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛）18. 2g(0.lmol)， 乙酐25. 5g(0. 25mol)，搅拌升温回流2小时，降温至35°C; (2) 氧化： 在0. 5小时内连续均匀滴入28%双氧水24. 2g(0. 2mol)到步骤（1)中的酯化反应液 中，随后升温至55°C，保温10小时，降温至5°C，抽滤，水洗滤饼至pH=7 ; (3) 水解： 将滤饼放入100毫升反应瓶中，加入10%氢氧化钠水溶液48g，升温至80°C，保温搅拌 3小时后，滴加98%浓硫酸至pH=2,冷却体系至25°C，抽滤，水洗滤饼至pH=7,所得类白色产 物即为丁香酸（3, 5 -二甲氧基一 4 一羟基苯甲酸)。 制备的丁香酸外观质量好，为类白色结晶，熔点107. 9-109. 3°C，产品收率87%， HPLC面积归一法检测纯度为98. 6%。 实施例2: (1) 酯化： 在2000毫升的反应瓶中放入丁香醛728g(4.Omol)，乙酐1020g(10.Omol)，乙酸800g， 搅拌升温回流3小时，降温至30°C; (2) 氧化： 在2小时内连续均匀滴入28%双氧水680g(5. 6mol)到步骤（1)中的酯化反应液中， 随后升温至60°C，保温14小时，降温至:TC，抽滤，水洗滤饼至pH=7 ; (3) 水解： 将滤饼放入3000毫升反应瓶中，加入10%氢氧化钠水溶液2080g，升温至110°C，保温 搅拌1. 5小时后，滴加98%浓硫酸至pH=2,冷却体系至20°C，抽滤，水洗滤饼至pH=7,所得类 白色产物即为丁香酸。 制备的丁香酸外观质量好，为类白色结晶，熔点108. 4-109. 7°C，产品收率86. 5%， HPLC面积归一法检测纯度为98. 9%。实施例3: 按照实施例1的步骤，改变各工艺参数，进行试验： 表1原料配比【主权项】1. ，其特征在于：包括以下步骤：酯化、氧化、水 解步骤。2. 根据权利要求1所述的，其特征在于：采用所 述方法产品收率> 86. 5%，产品的纯度> 98. 6%。3. 根据权利要求1所述的,其特征在于：所述酯 化步骤中：丁香醛、酸酐和溶剂的摩尔比为1:1. 5-4 :0-10。4. 根据权利要求1所述的,其特征在于：所述酯 化步骤中：升温回流2-3小时，降温至30-70°C。5. 根据权利要求1所述的，其特征在于：所述氧 化步骤：丁香醛与过氧化氢的摩尔比1:1. 5-3. 5。6. 根据权利要求1所述的，其特征在于：所述氧 化步骤：双氧水在0. 5-2小时内连续加入到酯化反应液中。7. 根据权利要求1所述的，其特征在于：所述氧 化步骤：随后升温至50-80°C，保温搅拌5-16小时，降温至0-15°C。8. 根据权利要求1所述的,其特征在于：所述水 解步骤：丁香醛与氢氧化钠的摩尔比1:1. 0-1. 5。9. 根据权利要求1所述的,其特征在于：所述水 解步骤：升温至80-1KTC，保温回流1-3小时。10. 根据权利要求1所述的，其特征在于：所述 水解步骤：用无机酸中和至pH为2-3,降温至10-30°C。【专利摘要】本专利技术公开了，其特征在于：包括以下步骤：酯化、氧化、水解步骤。所述酯化步骤中：丁香醛、酸酐和溶剂的摩尔比为1:1.5-4：0-10；所述酯化步骤中：升温回流2-3小时，降温至30-70℃；所述氧化步骤：丁香醛与过氧化氢的摩尔比1:1.5-3.5；所述氧化步骤：双氧水在0.5-2小时内连续加入到酯化反应液中。采用所述方法制备的产品收率＞86.5%，产品的纯度＞98.6%。【IPC分类】C07C65-21, C07C51-367【公开号】CN104693022【申请号】CN201510118205【专利技术人】黄都都, 于震 【申请人】寿光市豪源化工有限公司【公开日】2015年6月10日【申请日】2015年3月18日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种高纯度、高收率丁香酸的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：酯化、氧化、水解步骤。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：黄都都，于震，
申请(专利权)人：寿光市豪源化工有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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