草酸艾司西酞普兰相关物质及其制备方法技术

技术编号:11862657 阅读:138 留言:0更新日期:2015-08-12 12:25
本发明专利技术涉及草酸艾司西酞普兰相关物质及其制备方法。具体而言,本发明专利技术涉及如式(I)所示的抗抑郁药物草酸艾司西酞普兰(即(S)-(+)-1-[3-(二甲氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-甲腈草酸盐)的相关物质及其制备方法,其合成通过将化合物(II)(即(S)-(+)-1-[3-(二甲氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-甲腈)经水解、酰化、缩合、还原、加成、氧化后得到目标化合物。该方法首次通过化学合成得到化合物(I),可以高效、快速分离得到目标化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及4-二甲氨基巧-(二甲氨基)丙基]-l-(4-氣苯基)-1,3-二 氨异苯并巧喃-5-基}-1-下丽及其制备方法,该化合物为草酸艾司西駄普兰的相关物质。
技术介绍
草酸艾司西駄普兰(Escitalopramoxalate,结构如下)最早由丹麦灵北制药公司 (比LundbeckA/S)和美国化restL油oratories开发。2002年8月由美国FDA批准上市。 草酸艾司西駄普兰为外消旋西駄普兰的右旋对映体,其作用机制被认为是增进中枢神经系 统5-轻色胺(5-HT)能的作用,抑制5-轻色胺的再摄取,是第二代抗抑郁药,临床用于抑郁 症的治疗,其在改善"抑郁情绪"和"工作兴趣"方面的作用尤其突出。【主权项】1. 一种如式(I)所示的草酸艾司西酞普兰相关物质,2. -种根据权利要求1所述的如式(I)所示的草酸艾司西酞普兰相关物质的制备方 法,所述方法为由化合物(II)经水解、酰化、缩合、还原、加成、氧化后得到目标产物,〇3. 根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,包括如下步骤: 1) 水解:将化合物(Π )、碱及水加入反应瓶中,回流反应,监测反应完毕,加入提取溶 剂提取,水层用酸调PH至5-6,浓缩,析晶,滤液浓缩得化合物(III); 2) 酰化:将化合物(III)、氯化亚砜加入反应瓶中,反应完毕后,将反应液浓缩,干燥得 化合物(IV); 3) 缩合:将化合物(IV)溶于有机溶剂中,低温加入吗啉与有机碱,升温反应,反应完毕 后,淬灭,提取,浓缩得化合物(V); 4) 还原;将化合物(V)溶于有机溶剂中,控温加入还原剂,反应完毕后,淬灭,提取,浓 缩后柱层析得化合物(VI); 5) 加成:将化合物(VI)溶于有机溶剂中,加入(3-(二甲氨基)丙基)氯化镁,反应完 毕后,淬灭,过滤,浓缩后柱层析得化合物(VII); 6) 氧化:将化合物(VII)溶于有机溶剂中,加入氧化剂,反应完毕后,过滤,浓缩后柱层 析得化合物(I )。4. 根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中提取溶剂选自乙酸乙 酯,所述酸选自盐酸;步骤2)中干燥化合物(IV)是用甲苯带干。5. 根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中的碱选自氢氧化钠、氢 氧化钾或氢氧化钡,优选氢氧化钠。6. 根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤3)中的有机溶剂选自四氢 呋喃、甲苯或二氯甲烧,优选四氢呋喃。7. 根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤3)中的有机碱选自三乙胺、 N,N-二异丙基乙胺或吡啶,优选三乙胺。8. 根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤4)中的有机溶剂选自甲苯、 四氢呋喃或二氯甲烷,优选甲苯。9. 根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤4)中控温为-18至-13°C。10. 根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤4)中的还原剂选自二异丙 基氢化铝、硼氢化钠或氢化铝锂,优选二异丙基氢化铝。11. 根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤5)中的有机溶剂选自四氢 呋喃、甲苯或二氯甲烧,优选四氢呋喃。12. 根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤6)中的有机溶剂选自二氯 甲烷、甲苯或环己烧,优选二氯甲烷。13. 根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤6)中的氧化剂选自PCC、 PDC或二氧化锰,优选PCC。【专利摘要】本专利技术涉及。具体而言,本专利技术涉及如式(I)所示的抗抑郁药物草酸艾司西酞普兰(即(S)-(+)-1--1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-甲腈草酸盐)的相关物质及其制备方法,其合成通过将化合物(II)(即(S)-(+)-1--1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-甲腈)经水解、酰化、缩合、还原、加成、氧化后得到目标化合物。该方法首次通过化学合成得到化合物(I),可以高效、快速分离得到目标化合物。【IPC分类】C07D307-87【公开号】CN104829571【申请号】CN201410049248【专利技术人】熊龙, 潘必高, 杨宝海 【申请人】连云港恒运医药科技有限公司【公开日】2015年8月12日【申请日】2014年2月12日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式(I)所示的草酸艾司西酞普兰相关物质,

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:熊龙潘必高杨宝海
申请(专利权)人:连云港恒运医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:江苏;32

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1