【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物生产领域,具体涉及到。 背景 4- 呋喃哒嗪-7-基}氧)甲基]-N-甲基-2-吡 啶甲酰胺甲磺酸盐(甲磺酸特拉替尼,Telatinib mesylate)是由德国Bayer公司研发, 在目前的临床试验中,甲磺酸特拉替尼是选择性最高和最强效的新一代抗血管生成药 物,是唯一的联合化疗用于胃癌一线治疗的抗血管生成药物。在之前对300多个患者进 行的临床试验中,该产品显现出了可控的安全性。在对晚期胃癌进行的第二阶段试验中, Telatinib与化疗相结合,取得了高达67 %的目标反应率,并可帮助延长2. 5-3个月的寿 命。Telatinib目前正准备进行第三阶段试验。该次试验得到了美国食品药物管理局和欧 洲药物管理局的支持,并获得了美国食品药物管理局授予的特殊评估协议。【主权项】1. ,其特征在于,包括如下步骤: ① 以2-甲氨基羰基-4-吡啶甲酸乙酯为原料,硼氢化钠为还原剂,还原后得到2-甲基 氨基羰基-4-吡啶甲醇,经过成盐得2-甲基氨基羰基-4-吡啶基甲醇盐酸盐一水合物,即 化合物1,其中,2-甲氨基羰基-4-吡啶甲酸乙酯与硼氢化钠摩尔比为1: (1~5),反应温度 (TC 到 70。。; ② 化合物1与4-氯-苯胺基-7-氯呋喃并哒嗪在叔丁醇钾催化作用下缩合 后得到特拉替尼游离碱,即化合物2,其中,化合物1与4-氯-苯胺基-7-氯呋喃并 哒嗪的摩尔比为1. 1:1,4-氯-苯胺基-7-氯呋喃并哒嗪与叔丁醇钾的摩尔比为 1: (3 ~5),反应温度 50°C _100°C ; ③ 化合物2和甲磺酸反应成盐后经降温析晶, ...
【技术保护点】
一种工业化生产甲磺酸特拉替尼的方法,其特征在于,包括如下步骤:①以2‑甲氨基羰基‑4‑吡啶甲酸乙酯为原料,硼氢化钠为还原剂,还原后得到2‑甲基氨基羰基‑4‑吡啶甲醇,经过成盐得2‑甲基氨基羰基‑4‑吡啶基甲醇盐酸盐一水合物,即化合物1,其中,2‑甲氨基羰基‑4‑吡啶甲酸乙酯与硼氢化钠摩尔比为1:(1~5),反应温度0℃到70℃;②化合物1与4‑氯‑苯胺基‑7‑氯呋喃并[2,3‑d]哒嗪在叔丁醇钾催化作用下缩合后得到特拉替尼游离碱,即化合物2,其中,化合物1与4‑氯‑苯胺基‑7‑氯呋喃并[2,3‑d]哒嗪的摩尔比为1.1:1,4‑氯‑苯胺基‑7‑氯呋喃并[2,3‑d]哒嗪与叔丁醇钾的摩尔比为1:(3~5),反应温度50℃‑100℃;③化合物2和甲磺酸反应成盐后经降温析晶,得到甲磺酸特拉替尼,化合物2与甲磺酸的摩尔比为1:(1~2),反应路线如下:
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:李合亭,王德强,邵宪伟,冀学芳,邹晓明,
申请(专利权)人:亿腾药业泰州有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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