聚四氟乙烯共聚物乳液制造技术

技术编号:11756212 阅读:270 留言:0更新日期:2015-07-22 04:16
本发明专利技术涉及一类氟化的共聚物,例如PTFE共聚物,该共聚物可以溶于低毒性溶剂,例如第III类溶剂,并且该共聚物能够形成稳定的溶剂包水乳液,所述乳液包含溶解于低毒性溶剂的氟化共聚物和溶解于水性溶剂(如水或盐水)的亲水性试剂(例如,治疗剂)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及氟化的聚合物乳液,更具体而言,涉及用于医疗应用的四氟乙烯共聚 物(TFE-共聚物)乳液。
技术介绍
聚四氟乙烯(PTFE)共聚物是本领域所熟知的。PTFE共聚物在许多工业领域具有 极大的用途,由于其惰性和生物相容性使其在医疗应用方面特别有用。 尽管可用于许多方面,在溶液中使用PTFE共聚物用于医疗应用存在困难。水溶性 的PTFE共聚物由于在水性环境中不会那么惰性或者耐溶解因而它们不能用于许多医疗应 用。另一方面,不可溶于水的PTFE共聚物常常是疏水性的,这也存在问题。具体而言,用于 溶解这些类型的四氟乙烯共聚物的溶剂可能是高毒性的或者对活组织有害。因此,在体内 使用这类溶液可能不是一个理想的方案。 此外,由于不溶性PTFE共聚物的疏水性,将这些共聚物与亲水性治疗剂进行混合 也存在困难,这是因为适于溶解PTFE共聚物的溶剂通常不适于溶解亲水性试剂。用于将疏 水性试剂与PTFE共聚物进行混合的一种方式是形成胶体,例如乳液。然而,为了可用于医 疗应用,药物乳液应当是动力学较稳定的。氟聚合物的极强疏水性使得在不使用表面活性 剂或助溶剂以控制化学和热力学不稳定性的情况下难以形成稳定的乳液。事实上,联合使 用表面活性剂和氟聚合物是形成PTFE乳液的常用途径。然而,人们不了解如何能够不使用 表面活性剂或助溶剂,特别是人们不知道如何能够使用具有低毒性潜能的助溶剂或表面活 性剂。 因此,本领域需要能够在低危害的溶剂中配制聚四氟乙烯共聚物,和/或能够将 亲水性试剂与这些聚四氟乙烯共聚物进行混合。具体而言,本领域需要能够在低毒性溶剂 中配制聚四氟乙烯共聚物,例如被FDA归类为"具有低毒性潜能的溶剂(第III类溶剂)" 的那些溶剂。 较好的是,人们希望能够在不加入另一种组分(例如表面活性剂)的情况下形成 动力学稳定的含有氟聚合物的乳液,而其中聚合物材料本身用作生物相容的表面活性剂用 于包含亲水性试剂的制剂。
技术实现思路
本专利技术涉及一类氟化共聚物,例如PTFE共聚物,该共聚物可以溶于低毒性溶剂, 例如第ΠΙ类溶剂,并且该共聚物能够形成稳定的溶剂包水(water-in-solvent)乳液,所 述乳液包含溶解于低毒性溶剂的氟化共聚物和溶解于水性溶剂的亲水性试剂(例如,治疗 剂),所述水性试剂例如水或盐水。特别值得注意的是,本专利技术的氟化共聚物可在不存在额 外的表面活性剂或助溶剂的情况下形成动力学稳定的乳液。此外,根据本专利技术的四氟乙烯 共聚物(TFE)乳液可以与亲水性试剂均匀地混合,使得发生微观级别的混合(即,亲水性试 剂相包含小于约500纳米的规模,该值由拉曼光谱测得),以及分子级别的混合(即,亲水性 试剂相包含约为亲水性试剂分子尺寸的规模,该值由调制式差示扫描量热法测得)。这些乳 液可用于但不限于以均匀的方式涂覆医疗装置和活组织,所述乳液任选地包含治疗剂,并 且这些乳液可用于填充活组织中的细胞间隙,或者在活生物体中封闭内腔或内腔的复杂体 系,例如液体栓塞治疗。 本专利技术的一个方面是本专利技术的这类氟化共聚物在没有额外的表面活性剂或助溶 剂以控制化学和热力学不稳定性的情况下形成动力学稳定的乳液。通常,氟聚合物落入以 下两类中的一类:溶解于非水性并且通常有毒性的溶剂中的氟聚合物,以及高度水溶性的 氟聚合物。对于非水溶性氟聚合物,将表面活性剂和氟聚合物联用以形成乳液是人们所熟 知的。这些乳液形式的混合物可以使疏水性或亲水性试剂与氟聚合物混合,或者是亲水性 试剂与氟聚合物混合。然而,包含表面活性剂类性质(即,能够在存在亲水性试剂的条件下 形成动力学稳定的乳液的性质)的氟聚合物是本领域不知道的。本专利技术的氟化共聚物在不 添加另一种诸如表面活性剂或助溶剂之类的组分的情况下能够形成用于医疗应用的动力 学稳定的乳液的能力是独特的。 本专利技术的一个实施方式涉及一类TFE共聚物,该共聚物能够溶解于低毒性溶剂, 例如第III类溶剂中,并且该共聚物能够形成稳定的溶剂包水乳液,所述乳液包含溶解在 低毒性溶剂中的TFE共聚物以及溶解在水中的亲水性试剂(水溶性治疗剂)。所述TFE共 聚物包括具有官能单体的TFE的共聚物,所述官能单体包括乙酸酯、醇、胺或酰胺官能团, 以及它们的组合,例如聚(四氟乙烯-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc),聚(四氟乙烯-乙烯醇) (TFE-VOH)和聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基)(TFE-VOH-AcAm)。 溶剂包括任意可与水混溶的非水性溶剂,该溶剂将溶解PTFE共聚物,并且优选具有低毒 性,例如可与水混溶的第III类溶剂。这些乳液可用于但不限于以均匀的方式涂覆医疗装 置和活组织,所述乳液任选地包含治疗剂,并且这些乳液用于填充活组织中的空的空间或 间隙,或者在活组织中封闭内腔或内腔的复杂体系,例如液体栓塞治疗。 本文描述的其它实施方式包括制备和使用所述乳液的方法,以及使用额外的装置 用于递送或施用本文所述的乳液的装置、体系和方法。【附图说明】 采用附图以帮助进一步理解本公开内容,其纳入说明书中并构成说明书的一部 分,附图显示了本公开内容的实施方式,与说明书一起用来解释本公开内容的原理。 图1显示了聚四氟乙烯共聚物乳液实施方式的SEM图像,该乳液实施方式包含均 匀分布其中的治疗剂。 图2(a)显示了包含螺旋钻元件的递送装置实施方式。 图2(b)显示了包含多个注射器装置的递送装置实施方式。 图3(a)至3(d)显示了用本文所述的乳液填充的闭塞性套管(casing)装置。 图3(e)显示了体内的图3(d)。 图4 (a)-4(d)是本文实施例所述的(a)悬浮液D, (b)悬浮液V,(c)动力学不稳定 的乳液D,(d)动力学稳定的乳液V的储存容器的俯视图。 图5(a) (i)-5(d)⑴是本文实施例所述的(a)悬浮液D,(b)悬浮液V,(c)动力学 不稳定的乳液D,(d)动力学稳定的乳液V的储存容器的侧视图。 图5(a) (ii)_5(d) (ii)分别是图5(a) (i)_5(d)⑴的储存容器中的乳液的物理状 态的示意图。 图6(a)显示了如本文实施例所述涂覆有悬浮液D、悬浮液V、动力学不稳定的乳液 D或动力学稳定的乳液V的膜样品的总涂覆质量和药物加载量(μ g/cm2)。 图6 (b)显示了如本文实施例所述涂覆有悬浮液D、悬浮液V、动力学不稳定的乳液 D或动力学稳定的乳液V的膜样品的地塞米松磷酸钠百分数。 图7 (a)-7(e)显示了(a)未涂覆的膜,以及如本文实施例所述涂覆有(b)悬浮液 D、(c)悬浮液V、(d)动力学不稳定的乳液D、(e)动力学稳定的乳液V的膜的SEM显微图。 图8(a)和8(b)分别显示了栓塞前和栓塞后的绵羊肾。 图9(a)和9(b)分别显示了栓塞前和栓塞后的猪肾。 图10显示了如本文所述的填充有乳液的闭塞性套管实施方式。 图11 (a)-ll(f)显示了用本文所述的乳液密封内漏的步骤。 图12显示了实施例24所述的逆向过量热容(reversing excess heat capacity) 和非逆向恪融转变(non-reversing melt transitions)的量级。【具体实施方式】 详述 本领域的技术人员应理解,可通过能够发挥预期功能的任何数量的方法和设备来本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种制备溶剂包水乳液的方法,包括以下步骤:a.在水混溶性有机溶剂中溶解四氟乙烯共聚物,b.提供水相,c.溶解包含水溶性试剂和疏水性试剂之一的试剂,以及d.合并所述四氟乙烯共聚物与溶解的试剂,使得所述乳液是动力学稳定的。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:R·L·克里克E·H·库利P·D·德拉姆赫勒T·A·霍兰德
申请(专利权)人:WL戈尔及同仁股份有限公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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