苹果酸舒尼替尼的制备方法技术

技术编号:11689255 阅读:67 留言:0更新日期:2015-07-07 23:03
本发明专利技术涉及苹果酸舒尼替尼的制备方法。具体而言,本发明专利技术的方法以2,4-二甲基-5-醛基-1H-吡咯-3-羧酸为起始原料,经过羰基二咪唑活化羧基,在1-羟基苯并三氮唑催化下与N,N-二乙基乙二胺缩合得到中间体1,中间体1与5-氟吲哚-2-酮反应得到舒尼替尼,不经分离直接与苹果酸成盐得到目标产物。本发明专利技术操作简单,适合工业化生产,且产率高,纯度高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学合成领域,尤其涉及一种。
技术介绍
苹果酸舒尼替尼,化学名:(Z)-N--5--2, 4-二甲基-3-氨甲酰基-IH-吡咯苹果酸盐, CAS: 341031-54-7,结构:【主权项】1. 一种,其包括以下步骤: a. 以2, 4-二甲基-5-醛基-IH-吡咯-3-羧酸为起始原料,在有机溶剂A环境中,用羰 基二咪唑活化羧基,加入催化剂,在合适的温度下与N,N-二乙基乙二胺反应,得到中间体 1 ; b. 中间体1与5-氟吲哚-2-酮在有机溶剂B环境中反应,得到舒尼替尼,不经分离直 接与苹果酸成盐,得到目标产物,2. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤a中所述有机溶剂A选自四氢呋 喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯或二氯甲烷,优选四氢呋喃。3. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤a中羰基二咪唑与2, 4-二甲 基-5-醛基-IH-吡咯-3-羧酸的重量比为1:1-1. 5:1,优选1. 3:1。4. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤a中所述催化剂选自1-羟基苯 并三氮唑、2-羟基吡啶、2-羟基-5-硝基吡啶、内-N-羟基-5-降冰片烯-2, 3-二甲酰亚胺 或1,8-二氮杂双环 十一碳-7-烯,优选1-羟基苯并三氮唑。5. 根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述1-羟基苯并三氮唑与2, 4-二甲 基-5-醛基-IH-吡咯-3-羧酸的重量比为0. 05:1-1. 0:1,优选0. 2:1。6. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤a中所述合适的温度范围是 0-35 °C,优选 10-25 °C。7. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤a中N,N-二乙基乙二胺与 2, 4-二甲基-5-醛基-IH-吡咯-3-羧酸的重量比为1. 5:1-3:1,优选2. 3:1。8. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤b中5-氟吲哚-2-酮与步骤a 中2, 4-二甲基-5-醛基-IH-吡咯-3-羧酸的重量比为0. 9:1-1. 5:1,优选1:1。9. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤b中所述有机溶剂B选自无水乙 醇,正丁醇,甲醇,异丙醇,乙腈,优选无水乙醇。10. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤b中苹果酸与5-氟吲哚-2-酮 的重量比为0.8:1-3:1,优选2. 65:1。【专利摘要】本专利技术涉及。具体而言,本专利技术的方法以2,4-二甲基-5-醛基-1H-吡咯-3-羧酸为起始原料,经过羰基二咪唑活化羧基,在1-羟基苯并三氮唑催化下与N,N-二乙基乙二胺缩合得到中间体1,中间体1与5-氟吲哚-2-酮反应得到舒尼替尼,不经分离直接与苹果酸成盐得到目标产物。本专利技术操作简单,适合工业化生产,且产率高,纯度高。【IPC分类】C07D403-06, C07C59-245, C07C51-41【公开号】CN104744442【申请号】CN201310729201【专利技术人】吕爱锋, 赵明礼, 陈明, 余俊, 杨宝海 【申请人】江苏豪森药业股份有限公司, 江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司【公开日】2015年7月1日【申请日】2013年12月25日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苹果酸舒尼替尼的制备方法,其包括以下步骤:a.以2,4‑二甲基‑5‑醛基‑1H‑吡咯‑3‑羧酸为起始原料,在有机溶剂A环境中,用羰基二咪唑活化羧基,加入催化剂,在合适的温度下与N,N‑二乙基乙二胺反应,得到中间体1;b.中间体1与5‑氟吲哚‑2‑酮在有机溶剂B环境中反应,得到舒尼替尼,不经分离直接与苹果酸成盐,得到目标产物,

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:吕爱锋赵明礼陈明余俊杨宝海
申请(专利权)人:江苏豪森药业股份有限公司江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司
类型:发明
国别省市:江苏;32

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