本发明专利技术公开了一种生物改性蓖麻蛋白质在制备抗乳腺癌药品中的应用，所述生物改性蓖麻蛋白质的制备方法如下：将生物改性蓖麻虫体在常温膨化装置中膨化粉碎；然后加入到膨胀溶剂体系提取装置中提取出生物改性蓖麻蛋白质粗品；收集含有生物改性蓖麻蛋白质粗品的溶液并用微孔过滤器过滤去掉杂质；用超滤机超滤处理，收集生物改性蓖麻蛋白质超滤溶液；超滤液溶解在乙腈中用固相萃取柱分离，收集洗脱成分；将洗脱成分溶解在溶剂体系中，用超声驻波液相制备色谱分离纯化；用真空冷冻干燥机制备成冻干蛋白粉，可用于制备抗乳腺癌药品。本发明专利技术制备的生物改性蓖麻蛋白质制剂质量稳定，结构清楚，药理明晰，疗效明显。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物的新用途，尤其是生物改性蓖麻蛋白质在制备抗乳腺癌药品 中的应用。
技术介绍
乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的，乳腺癌是发生存乳腺上皮组织 的恶性肿瘤。 乳腺癌的治疗已经进入综合治疗时代，形成了局部治疗与全身治疗并重的治疗模 式，已较成熟的治疗方法为手术治疗、放射治疗、化学治疗、、内分泌治疗和生物靶向治疗。 中医药治疗乳腺癌以调节与平衡、增强机体抗病能力、提高免疫系统功能为主。 201110371596. 2公开了一种可高效高特异性灭杀乳腺癌细胞的药物，所述药物 T-VISA-BiKDD脂质体，包括脂质体和被脂质体包被的T-VISA-BiKDD治疗载体。 201010257844. 6公开了一种抗乳腺癌转移的中药组合物，由生晒参、巴戟天、荔枝 核、黄精、刺五加、路路通组成。 201110197692.X公开了黄酮类化合物的抗乳腺癌用途，所述的黄酮类化合物是从 小叶莲中分离得到的。 201110280031. 3公开了针对乳腺癌Her2/new的纳米抗体或多肽涉及对乳腺癌过 表达表皮生长因子受体2 (Her2/new)的多肽和纳米抗体及制备纳米抗体和多肽的方法。 201110222789. 1公开了一种治疗乳腺癌的中药组合物及其制备方法，该中药组合 物是由鳖甲、牡蛎、昆布、海藻、地骨皮、沙参、山楂、木香、西洋参、柴胡、茯苓、羚羊角、血竭、 王不留行、甘草组成。 201010128441. 1公开了蛇床子素衍生物及其制备方法和在制备抗乳腺癌药物中 的应用，该方法是用蛇床子素五起始原料，经还原溴化、催化偶联剂制得蛇床子素衍生物。 CN102892784A公开了用于治疗乳腺癌的方法，该专利技术涉及包含胃泌素原抗体的组 合物治疗和阻止乳腺癌或乳腺癌复发的方法。 CN103153328A公开了肽在乳腺癌和/或骨转移灶的治疗中的用途，该专利技术涉及式 环-(Arg-Gly-Asp-NMe-Vae)的肽和/或其制药可接受的衍生物、溶剂化物和/或盐在制 造用于治疗人的乳腺癌和/或骨转移灶的药物中的用途。 CN103384530A公开了乳腺癌治疗剂，该专利技术涉及治疗或预防患者的癌的方法，包 括给患者施用治疗有效量的RANKL抑制物。 CN101528768公开了与乳腺癌相关的基因和多肽，该专利技术认为在乳腺癌中人基因 A7322显著提高，这些基因及其编码的多肽可以用作诊断或用作开发抗乳腺癌药物中的靶 分子。 CN101171344公开了乳腺癌分类的相关材料和方法，该专利技术提供了新的基因表达 标志物，该标志物可用作治疗响应的预测性标志物。 CN103189391A公开了新抗原结合蛋白，该抗原结合蛋白与HER3受体相结合。该发 明还涉及所述抗原结合蛋白在治疗乳腺癌等症的治疗及预防中的应用。 蓖麻是大戟科蓖麻属植物，蓖麻种子含有蓖麻毒素、血细胞凝集素等成分，蓖麻毒 素是一种蛋白质毒素，存在于蓖麻籽的蛋白质中。 蓖麻毒素是由两条多肽链组成，N-末端的氨基酸是异亮氨酸（lie)和丙氨酸 (Ala)，根据末端氨基酸命名为Ile链（即A链）和Ala链（即B链)，两链间由一个二硫键连 接。 实验证明：以二硫键结合A链、B链的蓖麻毒素毒性很强，但是分离的A链、B链混 合在一起却没有毒性，故毒素的两链以二硫键的结合对毒性是重要的，这是一个奇妙的现 象。 201210316220. 6公开了蓖麻蛋白的生物改性工艺，该专利技术生物改性过程首先诱导 昆虫逐渐嗜硫到一定程度后加入到含蓖麻毒素的培养基中，可以对蓖麻毒素A链与B链间 的双硫键快速进行切割，并与切割后的A链和B链分别产生抗性应答物，既消除蓖麻毒素的 毒性，又充分利用A链与B链的生物活性制备出一种独特蛋白。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种，利 用生物改性蓖麻虫体为原料，经过分离纯化蛋白质，再用此蛋白质制备各种剂型的药品，本 过程工艺简要明了，药品成分明确，一致性好，疗效明显。 本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的： (1)将1000 g生物改性蓖麻虫体在常温膨化装置（200520108339. X)中常温条件下膨化 粉碎。 本步骤中，所述膨化压力为0? l~5MPa，时间为10~60min。 (2)膨化粉碎后的物料加入到膨胀溶剂体系提取装置（201210179076. 6)中，加入 膨胀溶剂并加压至2~10MPa，形成膨胀溶剂体系，提取出生物改性蓖麻蛋白质粗品。 本步骤中，所述膨胀溶剂由]-IOKg液态二氧化碳、100~500mL甲醇及 100~300gNH 3 ? H2O组成或由l~10Kg液态二氧化碳、100~500mL乙醇及100~300g氯化铵组 成。 本步骤中，所述提取温度为10~20°C，时间为10~30min。 (3)收集含有生物改性蓖麻蛋白质粗品的溶液并且用微孔过滤器过滤去掉杂质。 本步骤中，所述微孔过滤器的孔径为0. 5~50Mm。 (4)用超滤机超滤处理，收集含有相应分子量的生物改性蓖麻蛋白质超滤溶液。 本步骤中，所述超滤机的孔径为50~100nm。 (5)超滤液溶解在适宜的溶剂中用固相萃取柱分离，收集洗脱成分。 本步骤中，所述溶剂为乙腈。 (6)将洗脱成分溶解在合适的溶剂体系中，用超声驻波液相制备色谱 (200920274485. 8)分离纯化。 本步骤中，所述溶剂体系由正丁醇-乙酸乙酯-水(体积比1. 25:3. 75:5)组成或 4. 5%聚乙二醇-7%葡聚糖T500 (重量比）组成。 (7)纯化后的生物改性蓖麻蛋白质用真空冷冻干燥机制备成冻干蛋白粉。 本步骤中，所述真空冷冻干燥温度为_30~50°C、时间为18~26h。 (8)赋予不同的药用辅助材料，分别制备成注射剂、口服剂、栓剂，可用于制备抗乳 腺癌药品。 本专利技术的优点和有益效果如下：通过本专利技术分离纯化的生物改性蓖麻蛋白 质用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法及葡聚糖凝胶G-75凝胶过滤法测得相对分子量为 12. 1~13. 2KPa ;用等电聚焦发测定其等电点为pH8. 0~9. 2 ;常规化学法分析结果表明其不 含糖类和磷酸基团；紫外分光光度法分析在260nm和280nm测定纯化的生物改性蓖麻蛋白 质含量为98. 1%;分子结构属非典型、非单一的昆虫蛋白质，链内与链间不含二硫键，其三 级结构构象单元以无规卷曲为主，a螺旋与0折叠的含量比例基本相当。本专利技术制备的 生物改性蓖麻蛋白质制剂质量稳定，结构清楚，药理明晰，疗效明显，含量可检可测，剂型多 样，成本较低，适合工业化生产。【具体实施方式】 下面结合实施例对本专利技术的技术方案作进一步的说明，但并不局限如此，凡是对 本专利技术技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的精神和范围，均应涵 盖在本专利技术的保护范围中。 实施例1: (1) 将1000 g生物改性蓖麻虫体干燥品装入常温膨化装置（200520108339. X)中，对 膨化装置内充入二氧化碳气体并加压至〇. l~5MPa，时间10~60min，然后迅速释放压力至常 压，生物改性蓖麻虫体被膨化成粉体； (2) 膨化粉碎后的生物改性蓖麻粉体加入到膨胀溶剂体系提取装置（201210179076. 6) 中，加入l~10Kg液态二氧化碳、100~500mL甲醇及100本文档来自技高网...
【技术保护点】
生物改性蓖麻蛋白质在制备抗乳腺癌药品中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：徐华民，赵荣华，
申请(专利权)人：哈尔滨工业大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23
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