本发明专利技术的主要目的在于提供新型的吡啶衍生物或其药学上允许的盐。作为本发明专利技术，可例举例如以下述通式[1]表示的吡啶衍生物或其药学上允许的盐。本发明专利技术化合物[1]或其药学上允许的盐表现出mGluR5抑制活性，所以能够用作例如疼痛(例如急性痛、慢性痛、炎症性疼痛、神经阻碍性疼痛、痛觉过敏、热痛觉过敏、触诱发疼痛、由伤害性热刺激引起的疼痛、由伤害性机械刺激引起的疼痛、下部尿路或生殖器的疼痛、或偏头痛)、瘙痒症、下部尿路症状或下部尿路障害、胃食道逆流症(GERD)、伴随一过性下部食道括约肌松弛(TLESR)的胃食道逆流症、或中枢神经系统疾病的预防剂或治疗剂。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新型的吡啶衍生物。
技术介绍
L-谷氨酸是主要的兴奋性的神经递质，在体内起着重要的作用。谷氨酸受体主要 存在两组。第一组是离子通道型受体（iGluRs)，由NMDA型谷氨酸受体、AMPA型谷氨酸受体、 红藻氨酸型受体这3种亚型构成。第二组是代谢调节型受体（mGluRs)，是G蛋白偶联型受 体（GPCR)。mGluRs目前已知 8 种亚型（mGluRl~mGluR8)。 关于代谢调节型受体的8种亚型，根据基因序列的相同性、细胞内信号转导系统、 和药理学的特性分成三组。mGluRl及mGluR5属于与Gq/11偶联的I组，它们通过活化引 发细胞内Ca2+动员。mGluR2 及mGluR3 属于II组，mGluR4、mGluR6、mGluR7 及mGluR8 属于 III组，分别与Gi/o偶联，所以它们的受体的活化能减少细胞内的cAMP。 mGluR5在神经系统中在末梢神经及中枢神经（参照非专利文献1)、神经胶质细胞 等中表达（参照非专利文献2)，诱导自突触前末梢的谷氨酸和其他神经递质的放出等，被 认为调节促进兴奋性突触传导的方向（参照非专利文献3)。因此，认为mGluR5抑制剂能起 到降低末梢神经、中枢神经的兴奋的作用。与末梢神经、中枢神经的兴奋、及谷氨酸神经传 导相关的病态和疾病存在很多，因此认为mGluR5抑制剂能成为这些疾病的治疗剂。 现有技术文献 专利文献 专利文献1:日本专利公开2012-131829 非专利文献 非专利文献1 :《日本神经科学学会（NeuroscienceResearch)》，28, 49页-57 页，1997年 非专利文献2 :《细胞（Cell)》，146, 785页-798页，2011年 非专利文献3 :《神经科学通讯（NeuroscienceLetters)》，361，220页-224 页，2004年 非专利文献4 :《神经药理学（Neuropharmacology)》，40, 10页-19页，2001年 非专利文献 5:ExpertOpin.Ther.Targets, 6 (3)，349 页-361 页，2002 年 非专利文献6 :《精神病药物学（Psychopharmacology)》，179, 207页-217页，2005 年 非专利文献7 :《药祀研宄最新进展-CNS及神经障碍（CurrentDrug Targets-CNS&NeurologicalDisorders)》，1，283 页-296 页，2002 年非专利文献 8:ExpertOpinInvestigDrugs.，19 (4)，555 页-561 页，2010 年 非专利文献9 :《分子疼痛（MolecularPain)》，8:20, 2012年 非专利文献10 :《生理学杂志（J.Physiol.)》，589 (23)，5833页-5843页，2011年 非专利文献11 :《药物学评论（Pharmacol.Rev.)》，63, 35页-58页，2011年 非专利文献12 :《神经科学通讯》，450, 12页-17页，2009年非专利文献13 :《神经传递杂志（J.NeuralTransm.)》，118, 1703页-1716 页，2011年 非专利文献14 :《精神病药物学》，44, 562页-572页，2003年 非专利文献15 :《神经传递杂志》，115, 1609页-1619页，2008年非专利文献 16:《PLoS生物学（PLoSBiol.)》，5 (3)，e52, 2007 年 3 月非专利文献17 :《生理学杂志》，586 (6)，1503页-1508页，2008年 非专利文献18 :《CNS神经障碍药革巴（CNSNeurolDisordDrug Targets.)》，8 (6)，475 页-491 页，2009 年非专利文献 19 :《脑研宄（BrainRes.)》，1019 (1-2)，246 页-254 页，2004 年 非专利文献20 :《神经科学通讯》，420, 155页-159页，2007年 非专利文献21 :《神经精神药理学（Neuropsychopharmacology)》，29, 921页-928 页，2004年 非专利文献22 :《精神病药物学》，225, 151页-159页，2013年 非专利文献23 :《药理学与实验治疗学杂志（JPharmacolExpTher.)》，313, 395 页-402页，2005年 非专利文献24 :《生物化学（Biochimie)》，94 (11)，2366页-2375页，2012年 非专利文献25 :《英国国际泌尿学杂志（BJUINTERNATIONAL)》，102, 890页-898 页，2008年 非专利文献26 :L.W.CROCK、其他6名，《MGluR5对完全表达炎症性及非炎 症性膀I光疼痛是必要的》（MGluR5isnecessaryforthefullexpressionofboth inflammatoryandnon-inflammatorybladderpain)、2011 年 11 月 13 日、 Neuroscience2011、ProgramNo./PosterNo. : 180. 08/0021、、 互联网、〈URL:http://www.abstractsonline.com/Plan/ViewAbstract.aspx?mID= 2773&sKey=e4f6098c-83a5-4f51-9d69-2ec8dd0c4e29&cKey= 389c9d2c-777b-4237-a07 9-925c7e9ed77d&mKey= 8334be29-8911-4991-8c31-32b32dd5e6c8>
技术实现思路
专利技术所要解决的技术问题 本专利技术的主要目的在于提供新型的吡啶衍生物或其药学上允许的盐。此外，本发 明的主要目的还在于提供含有该吡啶衍生物或药学上允许的盐作为有效成分的医药组合 物。 解决技术问题所采用的技术方案 本专利技术人发现后述的新型的吡啶衍生物或其药学上允许的盐具有优异的mGluR5 抑制活性，从而完成了本专利技术。本专利技术如下所述。 (A)以下述通式表示的吡啶衍生物（以下称为"本专利技术化合物"）或其药学上 允许的盐，【主权项】1.以下述通式表示的吡啶衍生物或其药学上允许的盐，式中，R1表示苯基、苯并 二氧杂环戊烯基、或杂芳基；R1涉及的杂芳基通过环 上的碳原子结合；R1涉及的苯基、苯并二氧杂环戊烯基、杂芳基在能被取代的任 意位置可以被选自下述的相同或不同的1个或3个基团取代：（i)卤素、（ii)氰基、（iii) 羟基、（iv)硝基、（V)烷氧基、（vi)环烷基、（vii)烷基横酸醋、（viii)烷基、（ix)轻烷基、 (X)烷氧基烷基、（xi) -卤代烷基、（xii)二卤代烷基、（xiii)三卤代烷基、（xiv)在能被取 代的任意位置可以被选自烷基、氣基烷基、烷氧基幾基氣基烷基、单烷基氣基烷基、^烷基 氨基烷基和烷基磺酰基的相同或不同的1个或2个基团取代的氨基、（XV)在能被取代的任 意位置可以被1个或2个氧代基取代的饱和本文档来自技高网...
【技术保护点】
以下述通式[1]表示的吡啶衍生物或其药学上允许的盐，式中，R1表示苯基、苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯基、或杂芳基；R1涉及的杂芳基通过环上的碳原子结合；R1涉及的苯基、苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯基、杂芳基在能被取代的任意位置可以被选自下述的相同或不同的1个或3个基团取代：(i)卤素、(ii)氰基、(iii)羟基、(iv)硝基、(v)烷氧基、(vi)环烷基、(vii)烷基磺酸酯、(viii)烷基、(ix)羟烷基、(x)烷氧基烷基、(xi)一卤代烷基、(xii)二卤代烷基、(xiii)三卤代烷基、(xiv)在能被取代的任意位置可以被选自烷基、氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基和烷基磺酰基的相同或不同的1个或2个基团取代的氨基、(xv)在能被取代的任意位置可以被1个或2个氧代基取代的饱和环状氨基、(xvi)烷基羰基、(xvii)烷氧基羰基、(xviii)羟基羰基、(xix)在能被取代的任意位置可以被选自烷基、环烷基和(环烷基)烷基的相同或不同的1个或2个基团取代的氨基甲酰基、以及(xx)以下述通式[2]表示的基团：式中，R5表示氢、烷基、或烷基羰基；p、q相同或不同，且表示1或2；此外，R1涉及的杂芳基中，包含氮原子作为成环原子的杂芳基的氮原子可以与氧原子配位；R2表示苯基或杂芳基，通过环上的碳原子结合；R2涉及的苯基、杂芳基在能被取代的任意位置可以被选自氰基、卤素、环烷基、烷氧基、氨基甲酰基、链烯基、烷基、羟烷基、烷氧基烷基、一卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、氨基、单烷基氨基、和二烷基氨基的相同或不同的1个或3个基团取代；此外，R2涉及的杂芳基中，包含氮原子作为成环原子的杂芳基的氮原子可以与氧原子配位；R3a表示氢，R3b表示氢、烷基、羟基、卤素、烷氧基、或烷基羰基氧基；或者，R3a和R3b和相邻的碳原子一起表示以下述通式[3]或[4]表示的基团：式中，R6a、R6b相同或不同，且表示氢或烷基；R4a、R4b相同或不同，且表示氢、或烷基；n表示1～3的整数。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：辻贵志，白井政明，
申请(专利权)人：日本新药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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