本发明专利技术涉及一种下式(III)所示酰胺类化合物的合成方法，包括如下步骤：(1)向反应器内加入下式(I)化合物、硝基甲烷、碱和溶剂A，室温搅拌下加入催化剂，继续搅拌反应4-7小时，减压蒸馏除去溶剂，得到残留物；(2)向残留物中加入下式(II)化合物、溶剂B和酸，室温下继续搅拌反应8-12小时，反应完毕后加入碳酸氢钠淬灭，减压蒸馏除去溶剂，将所得残留物过硅胶柱色谱分离，即得到式(III)化合物，其中，R1为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素；R2为C1-C6烷基、苯基或苄基。所述方法通过催化剂、溶剂、碱和酸的选择，从而发挥了协同作用和效果，取得了良好的产率，在医药中间体合成技术领域具有良好的应用前景和工业化潜力。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种医药中间体化合物的合成方法，更特别地涉及一种酰胺类化合物 的合成方法，属于有机化学合成和医药中间体领域。
技术介绍
酰胺类化合物是一种重要的有机中间体，由于结构上的多个基团如酰基或氨基可 以转化为各种功能性基团，从而使得该类结构广泛存在于各种各样的天然产物、药物或农 药之中，尤其是可用作多种医药的合成中间体和多个有机化学反应的中间体。 正是由于如此重要的作用，人们对其合成方法进行了大量的深入研宄，并取得了 诸多有益的研宄成果，例如： Chen Zhan-Guo 等人（"K3P04_Catalyzed Regiospecific Aminobrominatio n of β -Nitrostyrene Derivatives with N-Bromoacetamide as Aminobrominati ng Agent"，J. Org. Chem.，2010, 75, 2085-2088)报道了一种由 K3PO4催化的 β -硝基苯乙烯类 化合物胺溴化反应，从而制备Ν-(β-硝基）酰胺类化合物，其反应式如下所示：【主权项】1. 一种下式（m)所示酰胺类化合物的合成方法，所述方法包括如下步骤： (1) 向反应器内加入下式（I)化合物、硝基甲烷、碱和溶剂A，室温搅拌下加入催化剂， 继续搅拌反应4-7小时，减压蒸馏除去溶剂，得到残留物； (2) 向残留物中加入下式（II)化合物、溶剂B和酸，室温下继续搅拌反应8-12小时，反 应完毕后加入碳酸氢钠淬灭，减压蒸馏除去溶剂，将所得残留物过硅胶柱色谱分离，即得到 式（III)化合物，其中，&为H、C ^C6烷基、C ^C6烷氧基或卤素$2为C ^C6烷基、苯基或苄基。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤（1)中的所述碱为1，4-二氮杂二环 辛烷（DABCO)与哌啶的等摩尔比混合物。3. 根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：步骤（1)中的所述催化剂为二（三 环己基膦）氯化镍（NiCl2(PCy3)2)、二（三苯基膦）氯化镍（NiCl 2(PPh3)2)、双（1，5_环辛二 烯）镍（Ni (COD) 2)、乙酰丙酮镍（Ni (acac)2)、乙酸钯（Pd (0A c)2)、氯化铁（FeCl3)中的任 意一种，最优选为NiCl2 (PPh3) 2。4. 根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于：步骤（1)中的所述溶剂A为乙 腈、苯乙腈、苯腈中的任意一种，最优选为苯乙腈。5. 根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于：步骤（1)中的所述式（I)化合 物与硝基甲烷的摩尔比为1:2-3。6. 根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于：步骤（1)中的所述式（I)化合 物与碱的摩尔比为1:0. 8-1。7. 根据权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于：步骤（1)中的所述式（I)化合 物与催化剂的摩尔比为1:0. 04-0. 08。8. 根据权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于：步骤（2)中的所述酸为三氟甲 磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、乙酸中的任意一种，最优选为三氟乙酸。9. 根据权利要求1-8任一项所述的方法，其特征在于：步骤（1)中的所述式（I)化合 物与步骤⑵中的所述（Π )化合物的摩尔比为1:1. 8-2. 2。10. 根据权利要求1-9任一项所述的方法，其特征在于：步骤（1)中的所述式（I)化合 物与步骤（2)中的所述酸的摩尔比为1:2. 5-2. 8。【专利摘要】本专利技术涉及一种下式(III)所示酰胺类化合物的合成方法，包括如下步骤：(1)向反应器内加入下式(I)化合物、硝基甲烷、碱和溶剂A，室温搅拌下加入催化剂，继续搅拌反应4-7小时，减压蒸馏除去溶剂，得到残留物；(2)向残留物中加入下式(II)化合物、溶剂B和酸，室温下继续搅拌反应8-12小时，反应完毕后加入碳酸氢钠淬灭，减压蒸馏除去溶剂，将所得残留物过硅胶柱色谱分离，即得到式(III)化合物，其中，R1为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素；R2为C1-C6烷基、苯基或苄基。所述方法通过催化剂、溶剂、碱和酸的选择，从而发挥了协同作用和效果，取得了良好的产率，在医药中间体合成
具有良好的应用前景和工业化潜力。【IPC分类】C07C233-66, C07C231-06, C07C233-13【公开号】CN104744289【申请号】CN201510171815【专利技术人】黄程 【申请人】黄程【公开日】2015年7月1日【申请日】2015年4月13日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种下式(III)所示酰胺类化合物的合成方法，所述方法包括如下步骤：(1)向反应器内加入下式(I)化合物、硝基甲烷、碱和溶剂A，室温搅拌下加入催化剂，继续搅拌反应4‑7小时，减压蒸馏除去溶剂，得到残留物；(2)向残留物中加入下式(II)化合物、溶剂B和酸，室温下继续搅拌反应8‑12小时，反应完毕后加入碳酸氢钠淬灭，减压蒸馏除去溶剂，将所得残留物过硅胶柱色谱分离，即得到式(III)化合物，其中，R1为H、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基或卤素；R2为C1‑C6烷基、苯基或苄基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：黄程，
申请(专利权)人：黄程，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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