本发明专利技术包括并提供了包含光敏剂的组合物及其在治疗皮肤病病症的光动力学疗法中的应用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 相关申请的交叉参考 本申请要求2012年7月11日提交的美国临时申请系列号61/670,554、2012年9 月27日提交的美国临时申请系列号61/706, 732以及2012年10月2日提交的美国临时申 请系列号61/708, 845的权益，上述文献的内容通过引用全文纳入本文。
本公开包含并提供包含光敏剂的组合物及其在治疗皮肤病病症的光动力学疗法 中的应用。 专利技术背景 光动力学疗法（I3DT)是使用光激活的药物（光敏剂）治疗大范围医学病症的方 法。在能够直接光照的目标组织中聚集光敏剂使PDT成为一种选择性的治疗。当光敏剂被 光激活时，在保留有药物的组织中产生单线态氧和其他自由基。这些活性氧物质和生物大 分子之间的相互作用诱导级联生化反应，其能够在细胞代谢中造成变化，并且在高剂量的 药物和/或光下，能够造成细胞死亡。 光动力学疗法（PDT)已经被提出作为一些皮肤病症的治疗方法，包括寻常痤疮、 高活性皮脂腺、牛皮癣、特应性皮炎，以及某些种类的皮肤癌。针对这些病症实施PDT的挑 战之一是使足够量的光敏剂靶向皮肤中需要的部位，而在光照之后不造成广泛和不希望的 皮肤光敏反应，如水肿、疼痛、烧灼和瘙痒。例如，在治疗病症，如寻常痤疮、皮脂腺增生、皮 脂溢出和脂溢性皮炎、皮脂腺增生特征的病症时，需要光敏剂选择性地位于皮脂腺。 已经提出一些光敏剂的局部制剂以用于治疗皮肤病症（参见，例如，WO 2005/074987)。制剂组合物可显著影响局部光敏剂递送进入皮肤以及皮肤附属物如毛囊皮 脂腺单位（PSU)、包括带有相关的皮脂腺的毛囊的结构。需要一种向皮脂腺高效递送光敏剂 药物的更好制剂。
技术实现思路
在一个方面，本专利技术提供了一种用于将光敏剂定位至皮脂腺的药物组合物，其包 括光敏组分的构建的制剂，包含室温下过饱和的光敏剂、一种或多种溶剂和二甘醇单乙醚 (DGME)，其中，光敏剂是在药物组合物中终浓度（w/w)为约0. 1 %至约0. 4%的绿卟啉；且一 种或多种溶剂包括在药物组合物中终浓度（w/w)为约5%至约55%的苯甲醇和终浓度（w/ w)为约25%至约60%的异丙醇（IPA);且DGME的终浓度（w/w)为约15%至约35%;且该构 建的制剂通过混合以下物质形成：a)溶解在苯甲醇中初始浓度（w/w)为约0. 5%至1. 5% 的绿卟啉的第一溶液；以及b)稀释剂组分的第二溶液，该稀释剂组分包含药物组合物中初 始浓度（w/w)为约15%至约40%的DGME、初始浓度（w/w)为约0%至约30%和约40%的苯 甲醇和初始浓度（w/w)为约30%至约70%的异丙醇（IPA);其中，构建的溶液中光敏剂的 浓度在室温下是过饱和的。在一个实施方式中，构建的药物组合物保持物理稳定至少4小 时。在另一个实施方式中，任选地，该稀释剂组分还包含初始浓度（w/w)为4.0%至6.0% 的油酰基醇、初始浓度（w/w)为2. 5%至3. 0%的薄荷醇、终浓度（w/w)为0. 5%至I. 5%的 水杨酸甲酯和终浓度（w/w)为0.25%至0.60%的聚山梨酯80。在其他实施方式中，该绿 卟啉的第一溶液包含苯甲醇中初始浓度（w/w)为约1.00%的勒姆替泊芬且该稀释剂组分 包含初始浓度（w/w)为约35. 6%的DGME、初始浓度（w/w)为约54. 39%的IPA、初始浓度 (w/w)为约5. 56%的油酰基醇、初始浓度（w/w)为约2. 78%的薄荷醇、初始浓度（w/w)为约 1. 11%的水杨酸甲酯和初始浓度（w/w)为约0.56%的聚山梨酯80。在另一个实施方式中， 该绿卟啉的第一溶液包含初始浓度（w/w)为约1. 00%的勒姆替泊芬和初始浓度（w/w)为约 99. 00%的苯甲醇且该稀释剂组分包含初始浓度为约24. 30%的DGME、初始浓度（w/w)为约 28. 55%的苯甲醇和初始浓度（w/w)为约47. 15%的IPA。在其他实施方式中，该绿卟啉的第 一溶液包含初始浓度（w/w)为约0.60 %的勒姆替泊芬和初始浓度（w/w)为约99. 40 %的苯 甲醇；且该稀释剂组分包含初始浓度为约34. 00%的DGME和初始浓度（w/w)为约66. 00% 的IPA。在另一个实施方式中，该绿卟啉是勒姆替泊芬。 在另一个方面，本专利技术提供了一种使用所述药物组合物在有此需要的对象中治疗 痤疮的方法，包括向具有痤疮损伤的对象皮肤的病患波及区域施涂治疗有效量的所述组合 物，给予足够的时间使得至少一些绿卟啉定位于病患波及区域的皮脂腺，并将对象的皮肤 暴露于能够激活绿卟啉的波长的光能量下。 在另一个方面，本专利技术提供了一种使用所述药物组合物在具有病患波及的油性皮 肤区域的对象的皮肤中降低皮脂腺的皮脂排泄率的方法，包括向病患波及区域施涂治疗有 效量的所述光敏剂组合物，给予足够的时间使得至少一些组合物定位于皮脂腺，并将对象 皮肤暴露于能够激活光敏剂的波长的光能量下。 在其他方面，本专利技术提供了一种制备所述药物组合物的方法，包括混合具有光敏 组分的第一药瓶和具有稀释剂组分的第二药瓶，所述光敏组分包含绿卟啉和苯甲醇，所述 稀释剂组分包含二甘醇单乙醚（DGME)和异丙醇（IPA)和可选的苯甲醇，所述药物组合物 具有终浓度（w/w)为约0. 1 %至约0. 4%的所述绿卟啉、终浓度（w/w)为约5 %至约55 %的 所述苯甲醇、终浓度（w/w)为约7 %至约25 %的所述DGME和终浓度（w/w)为约25 %至约 60%的所述IPA。在一个实施方式中，该方法包括混合包含绿卟啉溶液的第一药瓶和第二药 瓶，所述绿卟啉溶液包含苯甲醇中初始浓度（w/w)为约1.00%的勒姆替泊芬，所述第二药 瓶包含初始浓度（w/w)为约35. 6%的DGME、初始浓度（w/w)为约54. 39%的IPA、初始浓度 (w/w)为约5. 56%的油酰基醇、初始浓度（w/w)为约2. 78%的薄荷醇、初始浓度（w/w)为 约I. 11 %的水杨酸甲酯和初始浓度（w/w)为约0. 56%的聚山梨酯80的溶液。在另一个实 施方式中，该方法包括混合包含绿卟啉溶液的第一药瓶和第二药瓶，所述绿卟啉溶液包含 初始浓度（w/w)为约1.00%的勒姆替泊芬和初始浓度（w/w)为约99. 00%的苯甲醇，所述 第二药瓶包含初始浓度为约24. 30%的DGME、初始浓度（w/w)为约28. 55%的苯甲醇和初 始浓度（w/w)为约47. 15 %的IPA的溶液。在其他实施方式中，该方法包括混合包含绿卟 啉溶液的第一药瓶和第二药瓶，所述绿卟啉溶液包含初始浓度（w/w)为约0. 60%的勒姆替 泊芬和初始浓度（w/w)为约99. 40%的苯甲醇，所述第二药瓶包含初始浓度为约34. 00%的 DGME和初始浓度（w/w)为约66. 00%的IPA的溶液。在另一个实施方式中，该绿卟啉是勒 姆替泊芬。 在另一个方面，本专利技术提供了一种在具有油性皮肤区域的对象的皮肤中降低皮脂 腺的皮脂排泄率的方法，包括向对象皮肤上病患波及区域施涂治疗有效量的所述药物组合 物，给予足够的时间使得至少一些光敏剂定位于皮脂腺，并将对象皮肤暴露于能够激活光 敏剂的波长的光能量下。在一个实施方式中，该光敏剂是绿卟啉。在其本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于将光敏剂定位至皮脂腺的药物组合物，所述药物组合物包含光敏组分配成的制剂，所述光敏组分包含室温下过饱和的光敏剂、一种或多种溶剂和二甘醇单乙醚(DGME)，其中，所述光敏剂是在所述药物组合物中终浓度(w/w)为约0.1％至约0.4％的绿卟啉；且所述一种或多种溶剂包含在所述药物组合物中终浓度(w/w)为约5％至约55％的苯甲醇和终浓度(w/w)为约25％至约60％的异丙醇(IPA)；所述DGME的终浓度(w/w)为约15％至约35％；且所述配成的制剂通过合并以下物质形成：a)溶于苯甲醇中的绿卟啉第一溶液，所述绿卟啉的初始浓度(w/w)为约0.5％至1.5％；以及b)稀释剂组分第二溶液，所述稀释剂组分包含在所述药物组合物中初始浓度(w/w)为约15％至约40％的DGME、初始浓度(w/w)为约0％至约30％的苯甲醇和初始浓度(w/w)为约30％至约70％的异丙醇(IPA)；在室温下，所述配成的溶液中所述光敏剂的浓度是过饱和的。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·C·因贝特，D·W·C·亨特，
申请(专利权)人：德米拉股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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