N-(1，1’-二芳基)取代的酰胺类衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了N-(1，1’-二芳基)取代的酰胺类衍生物的制备方法，包括如下步骤：将N-芳基酰胺类衍生物(I)，ArH，氧化剂，添加剂溶于溶剂中，加入钯催化剂于室温下反应，用乙酸乙酯萃取，水洗、干燥后经柱色谱分离纯化，得到N-(1，1’-二芳基)取代的酰胺类衍生物(III)，其反应式为：本发明专利技术具有操作简单，反应原料以及反应试剂易得，产物取代基类型多样，收率较高等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及N-(1，1’-二芳基)取代的酰胺类衍生物的制备方法。
技术介绍
邻位碳氢活化作为一种有效经济的合成办法，在最近几年发展迅猛。N-苯基乙酰胺及其衍生物作为一种重要的研究碳氢活化的原料，已有报道利用N-苯基乙酰胺及其衍生物合成一系列的邻位碳氢活化的产物，包括邻位碳氢活化引入烯烃，邻位碳氢活化引入醛基，邻位碳氢活化引入卤素，以及邻位碳氢活化引入烷氧基等。虽然已有邻位引入芳基化合物的相关报道，但因为其选择性差的原因，极难得到邻位单取代的产物，有文章选用特殊的邻位取代的原料来进行反应，这就大大限制了该类反应的应用(FanYang,FeijieSong,*WeiLi,JingboLanandJingsongYou.RSCAdv.,2013,3,9649–9652)。然而，通过钯催化，在氧化剂和添加剂存在的条件下，以苯及其衍生物作为功能基团在室温下，能够快速高效的得到邻位单取代的产物的方法尚未报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的不足，提供一种N-(1，1’-二芳基)取代的酰胺类衍生物的制备方法。本专利技术的技术方案概述如下：N-(1，1’-二芳基)取代的酰胺类衍生物的制备方法，包括如下步骤：将N-芳基酰胺类衍生物(I)，ArH，氧化剂，添加剂溶于溶剂中，加入钯催化剂于室温下反应，用乙酸乙酯萃取，水洗、干燥后经柱色谱分离纯化，得到N-(1，1’-二芳基)取代的酰胺类衍生物(III)，其反应式为：其中R1为氢，氯，甲氧基，三氟甲基或硝基；R2为乙酰基，异丁酰基或磺酰基。所述(I)为N-苯基乙酰胺，N-(4-氯苯基)乙酰胺，N-(2-氯苯基)乙酰胺，N-(2-甲氧基苯基)乙酰胺，N-(3-(三氟甲基)苯基)乙酰胺，N-(4-硝基苯基)乙酰胺，N-苯基异丁酰胺。所述ArH为二甲苯，苯，甲苯，氯苯或苯甲醚等芳香化合物。所述氧化剂为1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐或N-氟代双苯磺酰胺。所述添加剂为樟脑磺酸，对甲苯磺酸，苯磺酸或甲磺酸等有机酸。所述溶剂为丙酮和六氟异丙醇至少一种。所述钯催化剂为醋酸钯，氯化钯或三氟乙酸钯等二价钯催化剂。本专利技术具有操作简单，反应原料以及反应试剂易得，产物取代基类型多样，收率较高等优点。具体实施方式本专利技术所述的N-(1，1’-二芳基)取代的酰胺类衍生物(III)的制备方法反应方程式为：其中R1为氢，氯，甲氧基，三氟甲基或硝基；R2为乙酰基，异丁酰基或磺酰基。实施例中所需要的反应原料N-芳基酰胺类衍生物(I)，为参照文献方法制备(Stuart,D.R.；Bertrand-Laperle,M.；Burgess,K.M.N.；FagnouK.J.Am.Chem.Soc.2008,130,16474)下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明。实施例1N-(3’，4’-二甲基-[1，1’-二苯基]-2-基)乙酰胺(III-a)的制备:将N-苯基乙酰胺(I-a)(27mg，0.2mmol)，邻二甲苯(II-a)(240μL，2.0mmol)，1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐(212mg，0.6mmol)，D-樟脑磺酸(139mg，0.6mmol)，溶入丙酮：六氟异丙醇(1：1)的溶剂1ml中，加入醋酸钯(4.5mg，10mol％)，在室温下反应7小时，加入乙酸乙酯(20mL)萃取，用水(10mLx3)洗涤，有机相经无水硫酸钠干燥后过滤，旋除溶剂，粗品经柱色谱分离纯化，得N-3’，4’-二甲基-[1，1’-二苯基-2-基]乙酰胺(III-a)30mg，为白色固体，产率：63％。1HNMR(600MHz,CDCl3):δ8.26(d,J＝8.1Hz,1H),7.33(t,J＝7.7Hz,1H),7.21-7.25(m,3H),7.17–7.12(m,2H),7.10(d,J＝7.4Hz,1H),2.33(s,3H),2.32(s,3H),2.02(s,3H).实施例2N-(5-氯3’，4’-二甲基-[1，1’-二苯基]-2-基)乙酰胺(III-b)的制备：将N-(4-氯苯基)乙酰胺(I-b)(34mg，0.2mmol)，邻二甲苯(II-a)(240μL，2.0mmol)，1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐(212mg，0.6mmol)，D-樟脑磺酸(139mg，0.6mmol)，溶入丙酮：六氟异丙醇(1：4)的溶剂1ml中，加入醋酸钯(4.5mg，10mol％)，在室温下反应3小时，加入乙酸乙酯(20mL)萃取，用水(10mLx3)洗涤，有机相经无水硫酸钠干燥后过滤，旋除溶剂，粗品经柱色谱分离纯化，得N-(5-氯3’，4’-二甲基-[1，1’-二苯基]-2-基)乙酰胺(III-b)31mg，为白色固体，产率：57％。1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.25(d,J＝8.8Hz,1H),7.29(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H),7.24(d,J＝7.6Hz,1H),7.20(d,J＝1.6Hz,1H),7.18(s,1H),7.11(s,1H),7.07(d,J＝7.6Hz,1H),2.33(s,3H),2.32(s,3H)2.01(s,3H).实施例3N-(3-氯-3’，4’-二甲基-[1，1’-二苯基]-2-基)乙酰胺(III-c)的制备：将N-(2-氯苯基)乙酰胺(I-c)(34mg，0.2mmol)，邻二甲苯(II-a)(240μL，2.0mmol)，1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐(212mg，0.6mmol)，D-樟脑磺酸(139mg，0.6mmol)，溶入六氟异丙醇1ml中，加入醋酸钯(4.5mg，10mol％)，在室温下反应4小时，加入乙酸乙酯(20mL)萃取，用水(10mLx3)洗涤，有机相经无水硫酸钠干燥后过滤，旋除溶剂，粗品经柱色谱分离纯化，得N-(3-氯-3’，4’-二甲基-[1，1’-二苯基]-2-基)乙酰胺(III-c)50mg，为白色固体，产率：87％。1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.39(dd,J＝7.4,1.4Hz,1H),7.23(td,J＝7.7,5.9Hz,2H),7.13(d,J＝7.7Hz,1H),7.10(s,1H),7.06(d,J＝7.0Hz,1H),6.94(s,1H),2.27(s,3H),2.26(s,3H)1.99(s,3H).实施例4N-(3-甲氧基-3’，4’-二甲基-[1，1’-二苯基]-2-基)乙酰胺(III-d)的制备：将N-(2-甲氧基苯基)乙酰胺(I-d)(33mg，0.2mmol)，邻二甲苯(II-a)(240μL，2.0mmol)，N-氟代双苯磺酰胺(189mg，0.6mmol)，对甲苯磺酸(190mg，0.6mmol)，溶入六氟异丙醇1ml中，加入醋酸钯(4.5mg，10mol％)，在室温下反应4小时，加入乙酸乙酯(20mL)萃取，用水(10mLx3)洗涤，有机相经无水硫酸钠干燥后过滤，旋除溶剂，粗品经柱色谱分离纯化，得N-(3-甲氧基-3’，4’-二甲基-[1，1’-二苯基]-2-基)乙酰胺(III-d)34mg，为淡黄色油状本文档来自技高网...

【技术保护点】
N‑(1，1’‑二芳基)取代的酰胺类衍生物的制备方法，包括如下步骤：将N‑芳基酰胺类衍生物(I)，ArH，氧化剂，添加剂溶于溶剂中，加入钯催化剂于室温下反应，用乙酸乙酯萃取，水洗、干燥后经柱色谱分离纯化，得到N‑(1，1’‑二芳基)取代的酰胺类衍生物(III)，其反应式为：其中R1为氢，氯，甲氧基，三氟甲基或硝基；R2为乙酰基，异丁酰基或磺酰基。

【技术特征摘要】
1.N-(1，1’-二芳基)取代的酰胺类衍生物的制备方法，包括如下步骤：将N-芳基酰胺类衍生物(I)，ArH，氧化剂，添加剂溶于溶剂中，加入钯催化剂于室温下反应，用乙酸乙酯萃取，水洗、干燥后经柱色谱分离纯化，得到N-(1，1’-二芳基)取代的酰胺类衍生物(III)，其反应式为：其中R1为氢，氯，甲氧基，三氟甲基或硝基；R2为乙酰基，异丁酰基或磺酰基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是所述(I)为N-苯基乙酰胺，N-(4-氯苯基)乙酰胺，N-(2-氯苯基)乙酰胺，N-(2-甲氧基苯基)乙酰胺，N-(3-(三氟甲基)苯基)乙酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄剑辉，卢少楠，朱冉冉，朱迪，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：天津;12