一种1,5-烯炔醇类化合物及其合成方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种1,5-烯炔醇类化合物及其合成方法和应用，该化合物的结构式为式中R1代表烷基或芳基，R代表卤素、烷基、烷氧基、硝基或酯基，w为0～2的任意整数。本发明专利技术的1,5-烯炔醇类化合物可通过Fishcher成苷法、Schmidt成苷法引入糖端基成为糖基供体的醚类离去基团，该基团可在催化量Au(Ⅰ)活化下关环离去，使糖基供体与受体发生偶联反应进而构建糖苷键；同时该化合物可直接引至糖端位作为糖端位保护基，该保护基对酸性条件、碱性条件具有一定的耐受性，并且具有一定的耐高温性质，在糖模块保护及去保护的合成操作过程中具有良好的稳定性，可简化糖模块的合成步骤。

【技术实现步骤摘要】
,5-烯炔醇类化合物及其合成方法和应用的制作方法【专利摘要】本专利技术公开了,5-烯炔醇类化合物及其合成方法和应用，该化合物的结构式为式中R1代表烷基或芳基，R代表卤素、烷基、烷氧基、硝基或酯基，w为0～2的任意整数。本专利技术的1,5-烯炔醇类化合物可通过Fishcher成苷法、Schmidt成苷法引入糖端基成为糖基供体的醚类离去基团，该基团可在催化量Au(Ⅰ)活化下关环离去，使糖基供体与受体发生偶联反应进而构建糖苷键；同时该化合物可直接引至糖端位作为糖端位保护基，该保护基对酸性条件、碱性条件具有一定的耐受性，并且具有一定的耐高温性质，在糖模块保护及去保护的合成操作过程中具有良好的稳定性，可简化糖模块的合成步骤。【专利说明】-种1，5-稀映醇类化合物及其合成方法和应用
本专利技术属于糖的合成
，具体设及，5-締诀醇化合物，W及该化合物 的合成方法和应用。
技术介绍
糖作为=类生物大分子之一，设及到生命过程的各个方面，是维持机体正常运转 最为重要的物质基础。糖类物质在生命过程中作为结构物质和主要能源物质的作用已为人 们所熟知。随着细胞生物学和分子生物学的快速发展，糖类化合物在生命过程中的其它作 用正在被人们不断发现与认识。例如，糖脂、糖蛋白和蛋白多糖是细胞膜重要的组成部分， 是许多生命活动过程的重要协调与介导物质，在细胞的生长、发育、分化、代谢、分子识别和 免疫反应的过程中扮演着重要的角色。然而，分离得到数量充足、结构明确的单一糖类化合 物还存在着很大的挑战。研究对象来源的局限性极大地制约了人类对糖类化合物在生命过 程及生物医药领域的研究。 目前，纯净糖类物质的来源主要分为天然提取、酶促合成和化学合成=种方式。而 在化学合成糖类化合物过程中，糖巧键的形成是糖化学领域最重要的研究内容之一。糖巧 键的构建得到了化学家的广泛关注和多年研究探索，多种构建糖巧键的方法被报道出来。 1893年，Fischer成巧法问世。该方法操作简单，在反应器中加入单糖和大量相应 的醇和催化量酸（如己酷氯，反应过程生成氯化氨），混合物在回流条件下实现成巧反应。 但该反应产物的构型不能控制：糖基供体活性低，只可用于活泼的简单醇的反应，使用范围 十分有限。 1901年，Koenigs和Knorr发现氯代糖和漠代糖可W作为糖基供体和醇发生反应 形成糖巧键。经典的Koenigs-Knorr法用重金属盐（主要是银盐和隶盐）作为反应的活化 剂，比如AgOTf、Hg(CN)2等。但该方法引入了化学计量的重金属盐，大量反应会造成重金属 的积累，因此无法用于大规模生产。 Schmi化在1980年提出Schmi化成巧法。该方法制备相对简单，1-0H糖与S氯己 膳在碱性条件下（如K2C03、N址或DBU)直接反应得到糖基S氯己酷亚胺醋，亚胺醋再在催 化量Lewis酸（如；TMSOTf、BF3-Et2〇等）存在下与糖基受体反应生成糖巧。 化aser-Reid小组在1988年首次报道了 n-戊-4-締基巧作为糖基供体合成寡糖 的方法。n-戊-4-締基成巧法最突出的优势是n-戊-4-締基为離类基团，是糖化学中最 为稳定的一类保护基。離类保护基在广泛的酸碱条件下可稳定存在，不受负氨还原剂和温 和氧化剂的影响，所W n-戊-4-締基可W作为端基稳定的保护基。同时n-戊-4-締基巧 作为糖基供体能够在活化剂NBS/TESOTf、NIS/TESOTf的存在下被活化发生糖基化反应。因 此，n-戊-4-締基是双重功能基团，既可作为端基保护基，又可在促进剂的存在下被活化扮 演离去基团的角色，发生糖基化反应。选用n-戊-4-締基成巧法合成寡糖可W减少对端基 进行重复的保护与去保护操作，大大提高了合成效率。但是对n-戊-4-締基巧活化时，促 进剂的用量必须是化学计量甚至是大大过量的，没能做到使用催化计量的促进剂即可将其 活化的要求。 [000引 2006年，化tha小组首次将Au催化引入到糖基偶联反应中，发表了利用AuCls作 为催化剂催化W诀丙基離为端基离去基团的糖基供体发生成巧反应的方法。诀丙基成巧法 具备金属催化的突出优势；催化剂的用量为催化计量，催化剂专一性强。但是，诀丙基糖基 化方法同样存在一些缺点，由于端基基团是離类基团，離键稳定性好，断裂離键需要在65°C 加热条件下实现。该方法对糖基供体的活性要求较高，"去武装"的糖基供体很难发生反应。 2012年，该小组通过对端位離类基团进行结构改造和添加Ag訊Fe，实现了在室温下W 1-己 诀基环己基为离去基团的成巧反应，但是"去武装"的糖基供体还是无法发生成巧反应。 2008年，俞魔小组发表了 Au( I )催化邻苯诀酸醋成巧法。此方法反应条件温和 (在室温下即可进行），产率高，活化剂专一性强、活化剂使用量为催化计量。但是端位离去 基团是醋类保护基，稳定性较弱，不能作为端位保护基。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于提供一类新的1，5-締诀醇类化合物，W及该化 合物的合成方法和用途。 解决上述技术问题所采用的技术方案是该1，5-締诀醇类化合物的结构式如下所 示： 【权利要求】1. ，5-烯炔醇类化合物，其特征在于该化合物的结构式如下所示：式中R1代表烷基或芳基，R代表卤素、烷基、烷氧基、硝基、酯基中的任意一种，w代表R 的取代个数，其取值为〇?2的任意整数。2. 根据权利要求1所述的1，5-烯炔醇类化合物，其特征在于：所述的R i代表C C 4 烷基，w的取值为O。3. -种权利要求1所述的1，5-烯炔醇类化合物的合成方法，其特征在于它由下述步骤 组成： (1) 以三乙胺、四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，在惰性气氛中，将4-戊 炔-1-醇、式I所示的邻卤芳香化合物、钯催化剂、一价铜盐、碱按摩尔比为I : (1?2): (0.01?0.10) : (0.01?0.10) : (1?10)，室温反应3?10小时，得到式II化合物；式中X代表Br、Cl、I中的任意一种，R代表卤素、烷基、烷氧基、硝基、酯基中的任意一 种，w代表R的取代个数，其取值为0?2的任意整数； 上述的钯催化剂为双（三苯基膦）二氯化钯、四（三苯基膦）钯、醋酸钯、氯化钯中的 任意一种；一价铜盐为CuI、CuBr、CuCl中的任意一种；碱为三乙胺或二乙胺； (2) 将式II化合物、PcVCaCO3、喹啉加入极性溶剂中，在常压氢气气氛中室温反应12? 36小时，其中Pd/CaC0 3的加入量为式II化合物质量的10%?30%，式II化合物与喹啉的摩 尔比为1 : 0.5?5,得到式III化合物；上述的极性溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、乙腈中的任意一种；(3) 将式III化合物与式IV所示的端位炔烃、钯催化剂、三水合四丁基氟化铵按摩尔比为 I : (1?3) : (0.05?0.10) : (2?5)，在惰性气氛中50?70°C反应3?6小时，得到 1，5-烯炔醇类化合物； 式中R1代表烷基或芳基； 上述的钯催化剂为双（三苯基膦）二氯化钯、四（三苯基膦）钯、醋酸钯、氯化钯中的 任意一种。4. 根据权利要求3所述的1，5-烯炔醇类化合物的合成方法，其特征在于：本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种1,5‑烯炔醇类化合物，其特征在于该化合物的结构式如下所示：式中R1代表烷基或芳基，R代表卤素、烷基、烷氧基、硝基、酯基中的任意一种，w代表R的取代个数，其取值为0～2的任意整数。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：柴永海，祖瑜佳，盛靖园，程丽丽，张琦，
申请(专利权)人：陕西师范大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61