一种兰瑞肽的制备方法技术

本发明专利技术涉及多肽领域，特别涉及一种兰瑞肽的制备方法。包括如下步骤：步骤1：获得氨基酸序列如SEQ ID No.1所示的二肽片段；步骤2：获得六肽肽树脂；所述六肽的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示；步骤3：取所述二肽片段与所述六肽肽树脂按照所述兰瑞肽的氨基酸序列缩合，获得兰瑞肽肽树脂；步骤4：取所述兰瑞肽肽树脂裂解除去树脂、侧链保护基团，获得兰瑞肽粗品，精制获得兰瑞肽。本发明专利技术提供了一种固、液相合成相结合的方法。采用2+6片段固相合成技术，大大提高了粗品的纯度从而提高了最终产品的收率，降低了制备成本。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及多肽领域，特别涉及。包括如下步骤：步骤1：获得氨基酸序列如SEQ ID No.1所示的二肽片段；步骤2：获得六肽肽树脂；所述六肽的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示；步骤3：取所述二肽片段与所述六肽肽树脂按照所述兰瑞肽的氨基酸序列缩合，获得兰瑞肽肽树脂；步骤4：取所述兰瑞肽肽树脂裂解除去树脂、侧链保护基团，获得兰瑞肽粗品，精制获得兰瑞肽。本专利技术提供了一种固、液相合成相结合的方法。采用2+6片段固相合成技术，大大提高了粗品的纯度从而提高了最终产品的收率，降低了制备成本。【专利说明】
本专利技术涉及多肽领域，特别涉及。
技术介绍
兰瑞肽（Lanreotide)的结构式如式I所示： 【权利要求】1. ，其特征在于，包括如下步骤： 步骤1 :获得氨基酸序列如SEQ ID No. 1所示的的二肽片段； 步骤2 :获得六肽肽树脂；所述六肽的氨基酸序列如SEQ ID No. 2所示； 步骤3 :取所述二肽片段与所述六肽肽树脂按照所述兰瑞肽的氨基酸序列缩合，获得 兰瑞狀狀树脂； 步骤4 :取所述兰瑞肽肽树脂裂解除去树脂、侧链保护基团，获得兰瑞肽粗品，精制获 得兰瑞肽，所述兰瑞肽氨基酸序列如SEQ ID No. 3所示。2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述二肽片段的制备方法为取Nal与 Cys偶联获得氨基酸序列如SEQ ID No. 1所示的的二肽片段。3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述偶联的偶联剂为H0SU和DCC。4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述六肽肽树脂的制备方法为取树 脂溶胀、氨化后，分别偶联Thr、Cys、Val、Lys、D-Trp、Tyr，获得所述六肽肽树脂。5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述树脂、所述氨基酸、所述偶联所 用偶联剂的摩尔比为1:2?5:8. 2?20. 5 ;所述氨基酸分别为Thr、Cys、Val、Lys、D-Trp、 Tyr〇6. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述偶联所用偶联剂包括EDCI、H0BT 和DIEA，所述EDCI、所述H0BT、所述DIEA的摩尔比为2. 2?5. 5:2?5:4?10。7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3所述缩合所用的缩合剂 为EDCI、H0BT和DIEA ;所述六肽肽树脂、所述二肽片段与所述缩合剂的摩尔比为1:2? 5:8. 2 ?20. 5〇8. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述缩合所用缩合剂包括EDCI、H0BT 和DIEA，所述EDCI、所述H0BT、所述DIEA的摩尔比为2. 2?5. 5:2?5:4?10。9. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤4所述裂解所用的裂解剂包括三 氟乙酸、苯酚、1，2-乙二硫醇和三异丙基硅烷；所述三氟乙酸、苯酚、1，2-乙二硫醇和三异 丙基硅烷的体积比为89:3:3:5。10. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤4所述精制包括氧化、纯化、脱 盐的步骤。【文档编号】C07K1/04GK104497130SQ201410841468【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月30日 优先权日:2014年12月30日 【专利技术者】顾含华, 周天琼 申请人:杭州华津药业股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种兰瑞肽的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：获得氨基酸序列如SEQ ID No.1所示的的二肽片段；步骤2：获得六肽肽树脂；所述六肽的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示；步骤3：取所述二肽片段与所述六肽肽树脂按照所述兰瑞肽的氨基酸序列缩合，获得兰瑞肽肽树脂；步骤4：取所述兰瑞肽肽树脂裂解除去树脂、侧链保护基团，获得兰瑞肽粗品，精制获得兰瑞肽，所述兰瑞肽氨基酸序列如SEQ ID No.3所示。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：顾含华，周天琼，
申请(专利权)人：杭州华津药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33