含替格瑞洛和阿司匹林的复方口服固体剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种含替格瑞洛和阿司匹林的复方口服固体剂及其制备方法，通过将替格瑞洛、阿司匹林分别和适宜的辅料制粒、混合或包衣，用以达到替格瑞洛和阿司匹林在最终固体剂产品中的非直接接触而保持固体剂的稳定性的目的。本发明专利技术所述的固体剂可以提高疗效，减少单一药用量过大而引起的药物不良反应，改善患者的服药顺应性，增加用药安全。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药工业领域，具体涉及一种包含替格瑞洛和阿司匹林复方口服固体 剂及其制备的方法。
技术介绍
急性冠状动脉(冠脉）综合征（acute coronary syndrome, ACS )是临床上常见的 心血管急症之一，病死率和发病率极高，临床上已经将抗血小板聚集的药物列为治疗ACS 的常规用药。 替格瑞洛是一种血小板聚集抑制剂，其临床疗效和安全性已得到血小板抑制和患 者后果结局研究（PLATO研究)及其多项亚组研究的验证和支持。其主要用于急性冠脉综合 征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者，包括接受药物治疗 和经皮冠状动脉介入（PCI)治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。PLATO研究结果 显示，替格瑞洛治疗12个月在不增加主要出血的情况下，较氯吡格雷进一步显著降低ACS 患者的心血管死亡/心肌梗死/卒中复合终点事件风险达16%，同时显著降低心血管死亡达 21%。 阿司匹林为非甾体抗血小板治疗中最常用的药物之一，已经被确立为治疗急性心 肌梗死(AMI)，不稳定心绞痛及心肌梗死(MI)二期预防的经典用药，可抑制血小板凝集，有 效阻止血栓形成。其作用机制主要通过选择性抑制环氧化酶I (C0X-1)，从而阻止血栓素 A2的形成，进而阻止血小板聚集和释放反应。 中国专利CN 1211922A公开了一种氯吡格雷和阿司匹林以游离态或药学上可接 受盐的形式存在的药物组合物，用于治疗心血管病和脑血管系统的疾病。欧洲心脏病学会 (ESC) 2012年关于高急性心肌梗死（STEMI)诊断指南中I类推荐A级证据表明：接受PCI 治疗的患者，推荐使用阿司匹林与替格瑞洛联合或阿司匹林与普拉格雷联合的DAPT治疗， 其疗效优于阿司匹林与氯吡格雷联合。临床研究表明（岭南心血管病杂志，2014,20 (3): 317~318)，替格瑞洛联合阿司匹林治疗能够显著降低ACS患者的发病率和病死率，减少心 血管疾病的发生。与单独使用阿司匹林相比较，替格瑞洛联合阿司匹林治疗能够显著改善 ACS患者的临床症状，有效降低血小板聚集率，减少患者主要心血管事件风险，而不增加严 重出血，不良反应少，安全可靠，可积极应用于ACS二级预防。 本专利技术所述的含替格瑞洛和阿司匹林的复方口服固体剂可以提高疗效，减少单一 药用量过大而引起的药物不良反应，改善患者的服药顺应性，增加用药安全。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含替格瑞洛和阿司匹林的复方口服固体剂，进一步 地，本专利技术的目的还在于提供一种避免替格瑞洛和阿司匹林直接接触而保持固体剂的稳定 性的复方口服固体剂的制备方法。 本专利技术公开了一种含替格瑞洛和阿司匹林的复方口服固体剂，组分包含：替格瑞 洛、阿司匹林或其药学上可接受的盐或酯以及药学上可接受的载体。其中，阿司匹林或其药 学上可接受的盐或酯选自阿司匹林、阿司匹林赖氨酸盐或阿司匹林精氨酸盐，优选为阿司 匹林。 替格瑞洛成人的起始负荷剂量为180mg (2片90mg片剂)，维持剂量为每次90mg， 每日2次；联合阿司匹林用药时，开始服用负荷剂量的阿司匹林(通常为325mg)后，阿司匹 林的每日维持剂量为75~100mg。 进一步地，本专利技术中公开了一种包含替格瑞洛和阿司匹林的复方口服固体剂，每 单位制剂中替格瑞洛的含量选自8(Tl80mg，优选8(Tl00mg ;每单位制剂中阿司匹林或其 药学上可接受的盐或酯的含量选自5(Tl20mg，优选7(Tl00mg。 toon] 本专利技术进一步公开了一种包含替格瑞洛和阿司匹林的复方口服固体剂的制备方 法，主要通过包衣、分开制粒或分开混合使得替格瑞洛和阿司匹林在最终固体剂产品中不 直接接触，包括以下步骤： a. 将阿司匹林和适宜的辅料混合； b. 将替格瑞洛和适宜的辅料混合均匀； c. 将a组分制粒或包衣； d. 加入适量润滑剂； e. 采用适合的模具制备成品； 本专利技术提供了一种特别优选的包含替格瑞洛和阿司匹林的复方口服固体剂及其制备 方法，与现有技术相比，其显著优点：显著改善ACS患者的临床症状，有效降低血小板聚集 率，减少患者主要心血管事件风险，提高疗效，减少单一药用量过大而引起的药物不良反 应，改善患者的服药顺应性，增加用药安全。 【具体实施方式】 为便于理解，以下将通过具体的实施例对本专利技术进行详细地描述。需要特别指出 的是，具体实例仅是为了说明，显然本领域的普通技术人员可以根据本说明，在本专利技术的范 围内对本专利技术做出各种各样的修正。 实施例1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含替格瑞洛和阿司匹林的复方口服固体剂，其特征在于，组分包含：替格瑞洛、阿司匹林或其药学上可接受的盐或酯以及药学上可接受的载体。

【技术特征摘要】
1. 一种包含替格瑞洛和阿司匹林的复方口服固体剂，其特征在于，组分包含：替格瑞 洛、阿司匹林或其药学上可接受的盐或酯以及药学上可接受的载体。2. 根据权利要求1所述的一种包含替格瑞洛和阿司匹林的复方口服固体剂，其特征在 于：所述的阿司匹林或其药学上可接受的盐或酯为阿司匹林、阿司匹林赖氨酸盐或阿司匹 林精氨酸盐。3. 根据权利要求2所述的一种包含替格瑞洛和阿司匹林的复方口服固体剂，其特征在 于：所述的阿司匹林或其药学上可接受的盐或酯为阿司匹林。4. 根据权利要求1所述的一种包含替格瑞洛和阿司匹林的复方口服固体剂，其特征在 于：所述的复方口服固体剂每单位制剂中替格瑞洛的含量为8(Tl80mg。5. 根据权利要求4所述的一种包含替格瑞洛和阿司匹林的复方口服固体剂，其特征在 于：所述的复方口服固体剂每单位...

【专利技术属性】
技术研发人员：李龙霞，丁钢，陈薇娜，蒋玉伟，张孝清，
申请(专利权)人：南京华威医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32