本发明专利技术公开了姜黄素纳米干粉吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用。姜黄素纳米干粉吸入剂由姜黄素纳米给药系统制备得到。姜黄素纳米给药系统剂型选自脂质体、纳米粒、纳米乳、微乳。姜黄素纳米给药系统添加或不添加辅料，干燥成固体粉末，与载体混合得姜黄素纳米干粉吸入剂。姜黄素纳米干粉吸入剂中药物稳定，易进入肺组织深部，靶向定位，携带使用方便，利于急性肺损伤治疗。姜黄素纳米干粉吸入剂用于治疗感染、休克、吸烟、创伤、毒物中毒、吸入刺激性气体、辐射、高氧、低氧等导致的急性肺损伤。吸入刺激性气体包括光气、双光气、三光气、氯气、氮氧化物、甲醛、硫酸二甲酯、氯化氢、溴化氢、氟化氢、氨、臭氧、二氧化硫。
【技术实现步骤摘要】
姜黄素纳米干粉吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用
本专利技术涉及医药领域，具体涉及姜黄素纳米干粉吸入剂在治疗急性肺损伤中的应 用。
技术介绍
姜黄为常用传统中药，收载于各版《中国药典》。姜黄素是从姜科姜黄属植物姜黄、 莪术等的根茎中提取的有效成分。姜黄素分子式为C21H2tlO6,是具有￠-二酮结构的多酚类 化合物，纯品为橙黄色针状结晶，呈特殊臭味，略带酸性，见光易分解。姜黄素易溶于冰醋酸 和碱溶液，溶于甲醇、乙醇、丙二醇及丙酮，不溶于冷水和石油醚。姜黄素是一种光敏性很强 的物质，需避光保存，在中性pH中不稳定，易分解，在pH4?6的缓冲液中较稳定，在高温或 强酸、强碱环境中稳定性较差。对光、热、铁离子敏感，耐热性、耐光性、耐铁离子性较差。 姜黄素的药理作用广泛，在临床上可用于抗氧化、抗炎、抗凝、降脂、预防及治疗肿 瘤。姜黄素是治疗炎症性肺疾病非常好的非激素类抗炎药物，可防治肺功能异常，减轻器官 损伤。虽然姜黄素有很好的药理药效功能，但姜黄素水溶性差，体外不稳定，易氧化，口服后 在胃肠道内被代谢失活，吸收率很低，限制了临床应用，也给姜黄素制剂研究带来挑战。 纳米给药系统的粒子粒径为纳米级，因此其比表面积极大，进入人体后与作用部 位的接触面积极大，可大大增加药物的溶出和吸收。纳米给药系统还可解决许多药物水溶 性差、吸收差、不稳定等问题。制备纳米系统的材料大部分是生物相容性大分子载体，将药 物包裹其中，减少药物降解、提高稳定性；促进药物进入细胞内，增加吸收。纳米给药系统用 于肺吸入给药有突出优势。它在吸入后，可进入肺组织深部，直接与肺泡接触，并且接触面 积大。因此药物在肺泡组织的浓度大大增加，可快速发挥药效。肺吸入纳米给药系统常以 干粉吸入剂形式给药，即将药物制备成纳米粒后，与干粉吸入剂载体混合，通过口腔吸入到 肺中。纳米给药系统包括脂质体、纳米粒、微乳等剂型。 脂质体是磷脂双分子层构成的囊泡。药物根据性质可包封在内水相或脂质膜中。 脂质体由生物可降解的物质（磷脂质）组成，对人体无毒，组织相容性好。脂质体与细胞 膜亲和力强，可增加被包裹药物穿透细胞膜的能力。脂质体包裹技术可解决某些脂溶性药 物难溶于水的难题。将一些不稳定、易氧化的药物包封在脂质体中，药物因受到脂质膜的保 护，稳定性增强。 纳米粒一般指是纳米级分散的固体粒子，由于其高度分散性，它作为药物载体有 提高药物生物利用度、增强靶向性等特点。固体脂质纳米粒采用人体相容的脂质材料作为 主要辅料形成纳米粒，具有普通纳米粒的特点和生物相容性好的特点，近年来研究较多。纳 米囊特指药物包裹在成膜材料中形成的纳米粒子，同样具有纳米粒的体内外特点。 纳米乳是指粒径在200纳米以下的乳滴组成的体系，可以将脂溶性药物包裹在乳 滴中。纳米乳呈高度分散性，作为药物载体有提高药物生物利用度、增强靶向性等特点。纳 米乳可使难溶药物在制剂中的含量显著增大，还可使活性物质的吸收明显加快。微乳是指 粒径在100纳米以下的乳滴组成的体系，同样具有纳米乳的特点。 肺吸入制剂近年来得到迅速发展。除了获得有效全身作用外，肺吸入给药途径是 哮喘、肺气肿、慢性阻塞性肺病、急性肺损伤等肺部疾病的最直接的治疗方式。药物可直接 到达靶部位，起效快，降低给药剂量及毒性与不良反应。肺部有上亿个肺泡，吸收面积大；血 流量大，有利于药物的吸收；药物经肺吸收后直接进入血液循环，避免了肝脏的首过效应， 提高药物的生物利用度，目前已有很多肺部吸入剂上市。肺部吸入给药的技术主要有3种： (1)雾化吸入器；（2)定量吸入剂；（3)干粉吸入剂。雾化吸入器需要超声雾化装置，使用不 方便。定量吸入剂中含有抛射剂氟里昂被禁用，有效期短，易泄露。干粉吸入剂是近年来肺 部给药的研究热点剂型，它的优势是药物稳定（固体状态），易进入肺组织深部，吸收迅速， 靶向定位、携带和使用方便。 急性肺损伤是由多种原因引起的以弥漫性肺细胞损伤为基础，肺组织结构发生特 征性的病理改变，肺水肿和肺微不张为病理特征，迅速影响气体交换功能为临床特点肺部 炎症和通透性增加综合征。急性肺损伤的病理特点为肺泡毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细 胞损伤，表现为广泛肺水肿和微小肺不张。它的病理生理改变主要是肺内分流增加和肺顺 应性下降。它在临床上表现为低氧血症、呼吸频速和X线胸片出现双肺弥漫性浸润。 急性肺损伤的病因复杂，且死亡率高，严重感染、休克、创伤、吸烟、毒物中毒、放射 线辐射、高氧等均会导致急性肺损伤，但其病理机理尚未完全阐明。尽管近年十年肺保护性 通气得到了一定的推广，急性肺损伤的死亡率得到了控制，但其死亡率仍高达30?40%。 目前临床上尚无针对急性肺损伤的特效药物。
技术实现思路
本专利技术公开了一种姜黄素纳米干粉吸入剂治疗急性肺损伤的应用。 姜黄素纳米干粉吸入剂的制备步骤没有限制，只要获得相应的姜黄素纳米给药系 统，并制备得到姜黄素纳米干粉吸入剂就可满足本专利技术的要求。一般地，姜黄素纳米干粉吸 入剂的制备可以采用以下步骤： (1)制备姜黄素纳米给药系统； (2)将姜黄素纳米给药系统干燥成粉末； (3)将姜黄素纳米给药系统粉末与载体混合。 上述步骤⑵在干燥时，根据姜黄素纳米给药系统的性质，可添加或不添加合适 的辅料，以得到颗粒细流动性好的粉末为目的；干燥的方法选自冷冻干燥和喷雾干燥。 在某些情况下，不需要载体参与，单独姜黄素纳米给药系统粉末就可以作为姜黄 素纳米干粉吸入剂。因此，姜黄素纳米干粉吸入剂的制备也可以采用以下步骤： (1)制备姜黄素纳米给药系统； (2)将姜黄素纳米给药系统干燥成粉末。 上述步骤⑵的说明和要求和前述的制备步骤相同。 姜黄素纳米给药系统选自姜黄素脂质体、姜黄素纳米粒、姜黄素纳米乳、姜黄素微 乳，优选的是姜黄素脂质体。 上面制备步骤中所述的辅料选自糖类、醇类、氨基酸类、磷脂类、肺源性表面活性 物质、环糊精、高分子物质、助流剂、抗氧剂、柠檬酸及其盐、磷酸盐。糖类选自乳糖、半乳糖、 葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、棉子糖。醇类选自甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、山梨醇。上面所 述的氨基酸类，选自甘氨酸、门冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、苏氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、 异亮氨酸、胱氨酸、赖氨酸、脯氨酸、精氨酸。磷脂选自大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷 脂酰乙醇胺、合成磷脂。肺源性表面活性物质选自二棕榈酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰 胆碱、胆固醇。环糊精选自a-环糊精、￠-环糊精、Y-环糊精、大环糊精、各种取代度的 a-环糊精衍生物、各种取代度的3 _环糊精衍生物、各种取代度的Y-环糊精衍生物、羟 丙基-0 -环糊精、磺丁基醚-0 -环糊精、支链环糊精、甲基化环糊精、二甲基0 -环糊精、 羟乙基环糊精、低分子量3 -环糊精聚合物（分子量为3000-6000)、乙基环糊精、乙酰基环 糊精、离子性环糊精衍生物、羧甲基环糊精、硫酸酯环糊精。高分子物质选自可生物降解的 高分子物质例如白蛋白、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素衍生物、淀粉衍生物、聚乳酸、聚乳 酸-羟基乙酸、聚乙二醇、泊洛沙姆、透明质酸、透明质酸钠、海藻酸钠。助流剂选自微粉硅 胶、滑石粉、硬质酸镁本文档来自技高网...
【技术保护点】
姜黄素纳米干粉吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用。
【技术特征摘要】
1. 姜黄素纳米干粉吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用。2. 如权利要求1所述的姜黄素纳米干粉吸入剂，采用以下制备步骤： (1) 制备姜黄素纳米给药系统； (2) 将姜黄素纳米给药系统干燥成粉末； (3) 将姜黄素纳米给药系统粉末与载体混合； 步骤（2)在干燥时，根据姜黄素纳米给药系统的性质，可添加或不添加合适的辅料，以 得到颗粒细流动性好的粉末为目的；干燥的方法选自冷冻干燥和喷雾干燥。3. 如权利要求1所述的姜黄素纳米干粉吸入剂，采用以下制备步骤： (1) 制备姜黄素纳米给药系统； (2) 将姜黄素纳米给药系统干燥成粉末； 步骤（2)在干燥时，根据姜黄素纳米给药系统的性质，可添加或不添加合适的辅料，以 得到颗粒细流动性好的粉末为目的；干燥的方法选自冷冻干燥和喷雾干燥。4. 如权利要求2和3所述的姜黄素纳米干粉吸入剂，姜黄素纳米给药系统选自姜黄素 脂质体、姜黄素纳米粒、姜黄素纳米乳、姜黄素微乳。5...
【专利技术属性】
技术研发人员：金义光，李淼，杜丽娜，张晶，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11
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