体内可降解吸收的人工医用组织修复膜制造技术

本发明专利技术提供一种体内可降解吸收的人工医用组织修复膜及其制备方法。此生物降解修复膜由多孔层及增强层构成，呈两层、三层或多层重叠结构的海绵状物质,层与层之间紧密结合。多孔层有一定厚度，保证其具有一定形状和载药量，满足组织修复的需要；增强层致密，起增强、抗撕的作用；每层结构可选择不同原料及比例，并根据治疗需要，在每层结构中加载不同药物，通过控制控制孔数量及大小，控制降解速度及药物释放。多孔层降解速率高于增强层的降解速率，保证修复膜在一定时间内保持一定的力学强度及药物的缓慢定向释放。该修复膜可操作性和缝合性优良、无毒、体内可降解可吸收、生物相容性好、对组织无损伤，可用于多种外科修复手术，适宜推广实施。

【技术实现步骤摘要】
体内可降解吸收的人工医用组织修复膜
本专利技术涉及一类医用的体内可降解可吸收的人工组织修复膜及其制备方法。 修复膜采用同种或不同种合成高分子材料或天然高分子材料制备而成，该组织修 复膜由海绵状多孔的载药层和致密的表层复合而成，具有一定的抗撕强度，优良的生物相 容性、生物可降解性及药物定向释放性能。
技术介绍
随着医学技术的发展，人工外科修复器件材料成为外科中常用的医疗器件，例如 用于胸膜及腹膜修补、心包的修补、硬脑膜修复及膀胱修补等膜状组织的修复用膜。目前用 作组织修复膜的材料主要都是来自于天然组织的生物源膜，包括自体膜、异体膜和异种膜。 自体膜是最为优良的，但其来源有限，且在植入早期容易产生体液的渗漏及增高皮下积液 发生率，从而引起功能性障碍；异体膜也供源有限，并且存在免疫排斥和疾病传染的隐患； 异种膜主要是猪心包膜、牛心包膜、猪腹膜、胎膜及羊膜等，其来源丰富，但是必须通过去免 疫、降低抗原性等处理，因而制作、灭活、保存等都有一定的难度，同时也无法完全避免免疫 排斥、疾病交叉感染等隐患，因此临床应用具有一定的局限性。 近年来，由天然高分子材料（如壳聚糖、胶原等）和合成高分子材料（如尼龙、涤 纶、硅橡胶及其它聚合物等）制成的组织修复膜越来越受到人们的关注。CN1094066A公开 了一种含碳纤维的壳聚糖复合膜及其制备工艺，但该膜的机械性能差；而尼龙、涤纶等修复 用膜不能降解和被吸收、将长期存留在体内成为异物。CN1830492B报道的硅橡胶-可吸收 生物蛋白生物脑膜修复补片虽然可以避免硅橡胶与组织的直接接触，但生物蛋白降解代谢 后，硅橡胶作为异物存留在体内会导致溶血，并且硅橡胶易溶胀而导致抗压强度变差，不利 于组织的修复。CN101507843A报道的由静电纺丝技术制备的无纺织物虽然可以完全降解， 但由于含有胶原蛋白，所以不能保证完全去除抗原。至今报道的体内可吸收修复膜还存在 降解速度过快等缺点而不利于组织的修复及应用。因此，兼具合适降解速度和有效组织修 复功能的生物可降解、可吸收组织修复膜长期以来一直是生物医学界的主要研究对象。
技术实现思路
本专利技术提供了一种体内可降解、吸收的载药人工组织修复膜及其制备方法。 具体是一种可在体内完全降解、吸收，并且最终代谢产物为CO2和H2O或被机体吸 收或被排出体外的人工组织修复膜，可以完全从体内消失而不会在体内残留。此人工组织 修复膜由呈多孔海绵结构的载药层及致密结构的表面层组成、呈双层或多层结构；载药层 有一定的厚度，以保证组织修复用膜一定的形状和载药量，且其多孔海绵结构既可保证医 用膜修补要求的形状和厚度，又可保证体液、营养物质及细胞代谢产物的交换与通透，并且 可利于医用膜细胞的长入，多孔结构层含有药物，可以针对导致医用膜修补要求的病因，提 供所需要的消炎药物、抗菌药物、抗癌药物，以及细胞生长调节因子，以达到防止炎症和感 染，并且可以促进医用膜部位血液循环、刺激医用膜细胞活跃，从而具有促进医用膜愈合、 缩短医用膜愈合时间，也根据不同的病因、不同的修复部位和不同的修复要求，选择不同载 药和不同厚度的人工组织修复膜，同时，可根据病灶部位的需要，在不同层次加载不同的药 物，促进组织的修复。同时多孔结构层孔孔相互沟通、利于药物向内释放扩散及药物释放； 致密结构层微薄，具有一定的韧性，有良好的缝合性能，起到增强抗撕强度和控制药物释放 方向的作用，也可以起到防止和阻碍药物向体表释放的药物定向释放作用。致密层着色可 以便于区分识别和保证临床操作时组织修复膜放置的正确方向，着色面朝向体表面。两结 构层由相同或不同的生物降解材料制备，但是它们的降解速率的关系是：多孔结构层〉致 密结构层，以保证修复膜在应用过程的一定时间内仍然可以保持一定的力学强度，以及保 证药物的缓慢定向释放。人工组织修复膜的可操作性和缝合性优良，无毒、体内可降解可吸 收、生物相容性好、对组织无损伤，可用应用于各种组织修复手术。 本专利技术用于制备人工组织修复膜多孔结构层和致密结构层的生物降解高分子材 料可以是合成生物降解高分子材料，也可以是天然生物降解高分子材料；其中的合成生物 降解高分子材料是聚L-乳酸（PLLA)、聚DL-乳酸（PDLLA)、（DL-乳酸/L-乳酸）共聚物 (P(DLL)LA)、共聚（乙交酯/丙交酯）（PLGA)、聚己内酯（PCL)、聚（乙交酯/丙交酯/己内 酯）三元共聚物（PGLC)、聚己内酯/聚乙二醇嵌段共聚物（PCE)、聚（己内酯/丙交酯）/聚 乙二醇三元共聚物（PCEL)、共聚（乙交酯/丙交酯）/聚乙二醇/共聚（乙交酯/丙交酯） 三嵌段共聚物（PLGELG)，以及聚羟丁酯（PHB)、聚羟戊酯（PHV)等脂肪族聚酯类高分子聚合 物或它们间的共混物，合成聚合物的分子量可以在30, 000~200, 000之间；天然生物降解高 分子材料是胶原、明胶、壳聚糖，以及透明质酸中的一种或它们的共混物。人工组织修复膜 的致密结构层的分子量〉多孔结构层的分子量。 本专利技术的人工组织修复膜中所含的药物是消炎药物、抗菌药物、抗癌药物，或细胞 生长调节因子和能促进医用膜愈合的药物中的中的一种或几种的结合，因此本专利技术的人工 组织修复膜兼具防止炎症和伤口感染、防止癌细胞扩散，以及促进组织愈合、提高修复效果 的功能。具体所述的消炎、抗菌、抗癌、抗肿瘤和细胞生长调节因子是：链霉素、头孢、阿莫西 林、先锋六、庆大霉素、罗红霉素、氟哌酸、阿奇霉素等；抗癌药物是5-氟脲嘧啶（5-Fu)、紫 杉醇、雷帕霉素、细胞生长调节因子可以是外源性骨生长因子骨形成发生蛋白（BMP)、碱性 成纤维细胞生长因子（bFGF)、类胰岛素生长因子、神经生长因子（NGF)以及血小板来源增 殖因子（PDGF)。药物可以直接荷载在多孔载药层中、也可涂覆于致密结构层同多孔结构层 的界面、或采用等离子体锚定技术荷载到多孔结构层内。药物的含量为人工组织修复膜重 量的万分之一?百分之五。 人工组织修复膜的多孔结构层的制备方法采用溶液喷射成型法、致孔剂溶出致孔 成型法、冻结干燥成型法、电喷纺成型法，或编织成型法中的一种或几种的结合制备。该多 孔结构层的厚度为〇. 2~4. 0毫米。 人工组织修复膜的致密结构层采用溶液铸膜法、热压法、溶液喷射法、涂覆法中的 一种或几种的结合制备。该致密结构层的厚度为0. 005~0. 5毫米。 多孔结构层与致密结构层的接合方法可以采用热压法、热熔法，或半溶解法中的 一种或几种的结合。层与层结构呈紧密结合、连成一体。 【附图说明】 图1为具有两层结构的人工医用膜结构图 I. Polymer-1，致密结构层；2. Polymer-2,多孔结构层 实施方法 (一）人工组织修复膜的多孔结构层的制备： 人工组织修复膜的多孔结构层的制备方法采用溶液喷射成型法、致孔剂溶出致孔成 型法、冻结干燥成型法、电喷纺成型法，或编织成型法中的一种或几种的结合制备。具体如 下： (1) 将生物可降解高分子材料用二氧六环溶解后注入聚四氟乙烯模具，用液氮急速冷 冻后在冻干条件下脱除溶剂；进而再在室温、真空气氛下干燥1~3天，得到厚度为0. 2~4. 0 毫米厚的海绵状多孔结构层本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由呈多孔结构的载药层及呈致密结构的增强层所构成、呈双层或多层结构体内可降解并吸收的人工组织修复膜。

【技术特征摘要】
2013.09.06 CN 20131040102241. 一种由呈多孔结构的载药层及呈致密结构的增强层所构成、呈双层或多层结构体内 可降解并吸收的人工组织修复膜。2. 人工组织修复膜的载药层的厚度为0. 2~4. 0毫米，起保证组织修复膜具有一定的形 状、保持一定的载药量和对药物缓释的作用；致密结构层厚度为〇. 005~0. 5毫米，起到增强 修复膜抗撕强度及控制药物释放方向的作用；两结构呈紧密结合、连成一体。3. 致密结构层着色，可以便于临床操作时的识别和安放，保证组织修复膜着色面朝向 体表面的正确放置。4. 载药层和致密结构层由相同或不同的生物降解高分子材料，可以是合成生物降解高 分子材料，也可以是天然生物降解高分子材料；降解速率的关系是：多孔结构层〉致密结构 层，因此可以保证修复膜在使用过程中保持一定的力学强度及药物的定向释放。5. 具体的合成生物降解高分子材料是聚L-乳酸（PLLA)、聚DL-乳酸（PDLLA)、（DL-乳 酸/L-乳酸）共聚物（P(DLL)LA)、共聚（乙交酯/丙交酯）（PLGA)、聚己内酯（PCL)、聚（乙 交酯/丙交酯/己内酯）三元共聚物（PGLC)、聚己内酯/聚乙二醇嵌段共聚物（PCE)、聚 (己内酯/丙交酯）/聚乙二醇三元共聚物（PCEL)、共聚（乙交酯/丙交酯）/聚乙二醇/共 聚（乙交酯/丙交酯）三嵌段共聚物（PLG...

【专利技术属性】
技术研发人员：张海军，王身国，杨飞，常立娜，
申请(专利权)人：山东百多安医疗器械有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37