一种新型手性二苯并噻吩骨架双膦配体及其合成方法技术

本发明专利技术公开了一种新型手性二苯并噻吩骨架双膦配体及其合成方法，属于有机合成领域。合成方法为从二苯并噻吩出发经过丁基锂去质子与醛得到消旋的二醇中间体，随后采用PCC氧化成酮再经R-Me-CBS/BH3手性还原得到手性醇，最后与膦试剂Ph2PNEt2反应得到手性二苯并噻吩骨架双膦配体。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种新型手性二苯并噻吩骨架双膦配体及其合成方法。
技术介绍
过渡金属配合物催化的均相不对称合成反应是近年来一直非常活跃的研究领域，尤其是应用在不对称氢化反应方面。作为配合物中的重要结构单元，配体结构的改变对催化反应的影响是至关重要的，其中双膦配体是最具代表性之一。自从DIOP，BINAP等双膦配体被合成出来以后，新颖的手性双膦配体相继地被设计合成出来，并成功地应用到不对称催化反应中。为了使手性配体得以不断丰富，手性空间结构越来越多样化，底物适用范围越来越广泛。近些年来，P-N，P-O键合的配体越来越受到重视，简便快捷地合成一直是这类配体的迫切要求，以便将来具备极强的实际开发应用能力。在已知类型的双膦配体中，以二苯并噻吩为骨架衍生的手性双膦P-O型配体研究的相对较少。
技术实现思路
为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：从二苯并噻吩出发经过丁基锂去质子与醛得到消旋的二醇中间体，随后采用PCC氧化成酮再经R-Me-CBS/BH3手性还原得到手性醇，最后与膦试剂Ph2PNEt2反应得到手性二苯并噻吩骨架双膦配体。本专利技术采用如下技术方案：本专利技术的新型中心手性二苯并噻吩骨架双膦配体具有以下结构：其中，R选自-CH3、-Et、-Ph中的一种。本专利技术的新型手性二苯并噻吩骨架双膦配体的合成方法的具体步骤如下：<br>第一步、氮气保护下，将二苯并噻吩，四甲基乙二胺溶于正己烷，0-10℃缓慢滴加丁基锂，滴毕回流反应1-2小时，再次冷却至0℃，缓慢滴加醛，滴加完毕后自然回升至室温搅拌5小时，TLC检测反应完毕，反应液倒入冰水中，搅拌、过滤，干燥得到固体二醇中间体；固体二醇中间体在丙酮溶剂与PCC进行氧化反应，室温搅拌2-3小时，检测反应完毕后，反应液硅藻土过滤，滤液旋干后，采用甲苯或甲苯/乙醇混合溶剂重结晶得到4，6-二酰基二苯并噻吩；第二步、氮气保护下，将第一步得到的4，6-二酰基苯并噻吩，R-Me-CBS溶于溶剂二氯甲烷或四氢呋喃，-10-0℃匀速滴加1MBH3-THF溶液3-4小时；TLC检测反应完毕后，加入甲醇淬灭反应，反应液蒸干，得到的粗品经过乙醚/正己烷打浆后得到白色晶状固体(1S，1′S)-(4，6-二苯并噻吩)二取代醇，Ee＞99％，dr＞50∶1；第三步、氮气保护下，将第二步得到的(1S，1′S)-(4，6-二苯并噻吩)二醇，4，5-二氯咪唑，Ph2PNEt2溶于二氯甲烷，反应液回流12-16小时，TLC检测反应完毕后，冷却反应液直接进行无水无氧柱层析处理后得到(1S，1′S)-4，6-双二苯基膦氧烷基二苯并噻吩；反应过程如下：R选自-CH3、-Et、-Ph中的一种。进一步地，在上述技术方案中，第一步中，二苯并噻吩，四甲基乙二胺，丁基锂摩尔比为1∶2.5-3∶2-2.5。进一步地，在上述技术方案中，第一步中，二苯并噻吩，醛摩尔比为1∶2.5-3。进一步地，在上述技术方案中，第一步中，固体二醇与PCC摩尔比为1∶2.2-2.5。进一步地，在上述技术方案中，第一步中，所述醛为乙醛，丙醛，苯甲醛。进一步地，在上述技术方案中，第二步中，4，6-二酰基苯并噻吩，R-Me-CBS，BH3-THF摩尔比为1∶0.25-0.4∶1.2-2.0。进一步地，在上述技术方案中，第三步中，(1S，1′S)-(4，6-二苯并噻吩)二醇，4，5-二氯咪唑，Ph2PNEt2摩尔比为1∶1.5∶1.5。本专利技术的积极效果如下：本专利技术提供了一种简便快捷的合成二苯并噻吩骨架衍生的手性配体方法，拓展了该类骨架配体的类型。合成方法上：采用先生成消旋的二醇再通过氧化再手性还原的方法取得手性，考虑到在制备消旋体二醇时含有少量消旋得单醇，再经过氧化后可以很容易除去。同时在手性还原时，增加R-MeCBS的用量不仅可以取得＞99％ee产物，而且可以将还原得到的内消旋体含量降到2％以下。具体体现在：采用丁基锂去质子随后与醛反应时，会有5-8％单取代产物，再采用PCC氧化后可以重结晶去除；R-MeCBS还原时，当该催化剂低于0.25当量时，还原所得产物dr值较低，且得到的内消旋体很不容易纯化去掉，增加至0.25当量以上时，所得产物dr值＞50∶1；采用膦试剂与手性二醇反应时，发现采用传统的先用n-BuLi或NaH去质子，随后在与Ph2PCl反应的方式，检测不到产物，采用Ph2PNEt2/4，5-二氯咪唑/CH2Cl2回流可以顺利得到产物。具体实施方式下述非限定性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面地理解本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术。下述实施例中所述试验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得，或可以常规方法制备。实施例1一种新型中心手性二苯并噻吩双膦配体，结构如下：合成方法，包括以下三个步骤：第一步、氮气保护下，在反应瓶中依次加入10g二苯并噻吩(54mmol)，300ml正己烷，20mL四甲基乙二胺(TMEDA)，搅拌下完全溶解，0-10℃缓慢滴加2.5M丁基锂45mL，滴毕回流反应2小时，再次冷却至0℃缓慢滴加5.9g乙醛，滴加完毕后自然回升至室温搅拌5小时，TLC检测反应完毕，反应液倒入冰水中，搅拌、过滤，干燥得到13.5g固体二醇中间体，该中间体加入200mL丙酮溶剂与23.7g PCC(0.11mol)进行氧化反应，室温搅拌2-3小时，检测反应完毕后，反应液硅藻土过滤，滤液旋干后，采用甲苯重结晶得到10.3g 4，6-二乙酰基二苯并噻吩，收率71％；第二步、氮气保护下，称取第一步得到的4，6-二乙酰基苯并噻吩5.4g(20mmol)，1.4g R-Me-CBS固体溶于120mL二氯甲烷，-10-0℃匀速滴加1M BH3-THF溶液30mL；TLC检测反应完毕后，小心加入45mL甲醇淬灭反应，饱和食盐水洗涤，有机层蒸干，得到的粗品经过乙醚/正己烷按照体积比1∶3打浆后得到白色晶状固体(1S，1′S)-(4，6-二苯并噻吩)二乙醇4.9g，收率92％，99.7％ee，77∶1dr(HPLC检测)；第三步、氮气保护下，称取第二步得到的1，1′-(4，6-二苯并噻吩)二乙醇0.54g(2mmol)，0.41g4，5-二氯咪唑(3mmol)，0.77gPh2PNEt2(3m本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新型手性二苯并噻吩骨架双膦配体，其特征在于：所述手性二苯并噻吩骨架双膦配体的化学结构如下：其中，R选自‑CH3、‑Et、‑Ph中的一种。

【技术特征摘要】
1.一种新型手性二苯并噻吩骨架双膦配体，其特征在于：所述手性
二苯并噻吩骨架双膦配体的化学结构如下：
其中，R选自-CH3、-Et、-Ph中的一种。
2.一种合成如权利要求1所述的新型手性二苯并噻吩骨架双膦配体的
方法，其特征在于：所述合成方法的具体步骤如下：
(1)氮气保护下，将二苯并噻吩，四甲基乙二胺溶于正己烷，0-10℃缓
慢滴加丁基锂，滴毕回流反应1-2小时，再次冷却至0℃，缓慢滴加醛，
滴加完毕后自然回升至室温搅拌5小时，TLC检测反应完毕，反应液倒
入冰水中，搅拌、过滤，干燥得到固体二醇中间体；固体二醇中间体
在丙酮溶剂中与PCC进行氧化反应，室温搅拌2-3小时，检测反应完毕
后，反应液硅藻土过滤，滤液旋干后，采用甲苯或甲苯/乙醇混合溶剂重
结晶得到4，6-二酰基二苯并噻吩；
(2)氮气保护下，将步骤(1)得到的4，6-二酰基苯并噻吩，R-Me-CBS
溶于溶剂二氯甲烷或四氢呋喃，-10-0℃匀速滴加1M BH3-THF溶液3-4
小时；TLC检测反应完毕后，加入甲醇淬灭反应，反应液蒸干，得到
的粗品经过乙醚/正己烷打浆后得到白色晶状固体(1S，1′S)-(4，6-二苯
并噻吩)二取代醇，Ee＞99％，dr＞50∶1；
(...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛峰，祝勇，李长恭，
申请(专利权)人：薛峰，
类型：发明
国别省市：河南;41