甲磺酸伊马替尼中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及甲磺酸伊马替尼中间体的制备方法，特别是一种伊马替尼中间体N-(2-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制备方法，包括：以化合物N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺为原料，在催化剂存在下，于有机溶剂中，催化还原得化合物N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺；其特征在于所述的催化剂为钯碳；所述催化还原所使用的还原剂为甲酸铵；所述的有机溶剂选自甲醇或乙醇。其优点主要体现在：操作简单、反应时间短，同时避免了常规方法中危险性的化学试剂，利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请号为201010176651. 8,申请日为2010年5月19日，专利技术名称为甲 磺酸伊马替尼中间体的制备方法的中国专利申请的分案申请。
本专利技术涉及一种伊马替尼中间体N-(2_氨基-2-甲基苯基）-4-(3-吡啶基）-2_嘧 啶胺的制备方法，该方法避免了使用活化的钯碳及氢气和浓盐酸等危险试剂，简化了操作， 缩短了反应时间，更有利于工业化生产。
技术介绍
甲横酸伊马替尼（Imatinib Mesilate，Gleevec，Glivec)是由 Novartis 公司研 究，已在美国、欧盟和日本等国家上市，用于治疗慢性髓性白血病。化合物（II )N-(2-氨 基-2-甲基苯基）-4-(3-吡啶基）-2-嘧啶胺是合成伊马替尼的重要中间体。 US5521184/CN1077713A报道了化合物（II )的合成方法，如下方案l(Scheme 1) 所示：

【技术保护点】
一种伊马替尼中间体N‑(5‑氨基‑2‑甲基苯基)‑4‑(3‑吡啶基)‑2‑嘧啶胺的制备方法，所述方法包括：以式(Ⅰ)所示化合物N‑(2‑甲基‑5‑硝基苯基)‑4‑(3‑吡啶基)‑2‑嘧啶胺为原料，在催化剂存在下，于有机溶剂中，催化还原得式(Ⅱ)所示化合物N‑(5‑氨基‑2‑甲基苯基)‑4‑(3‑吡啶基)‑2‑嘧啶胺；其特征在于所述的催化剂为钯碳；所述催化还原所使用的还原剂为甲酸铵；所述的有机溶剂选自甲醇或乙醇。

【技术特征摘要】
1. 一种伊马替尼中间体N- (5-氨基-2-甲基苯基）-4- (3-吡啶基）-2-嘧啶胺的制备方 法，所述方法包括：以式（I)所示化合物N- (2-甲基-5-硝基苯基）-4- (3-吡啶基）-2-嘧 啶胺为原料，在催化剂存在下，于有机溶剂中，催化还原得式（II)所示化合物N-(5-氨 基-2-甲基苯基）-4- (3-吡啶基）-2-嘧啶胺；其特征在于所述的催化剂为钯碳；所述催化还原所使用的还原剂为甲酸铵；所述的有 机溶剂选自甲醇或乙醇。2. 如权利要求1所述的伊马替尼中间体N-(5-氨基-2-甲基苯基）-4-(3_吡啶 基）_2_嘧啶胺的制备方法，其特征在于所述的钯碳为10%钯碳。3. 如权利要求2所述的伊马替尼中间体N- (5-氨基-2-甲基苯基）-4- (3-吡啶 基）-2-嘧啶胺的制备方法，其特征在于所述的钯碳不需要活化。4. 如权利要求1所述的伊马替尼中间体N-(5-氨基-2-甲基苯基）-4-(3_吡啶 基）-2-嘧啶胺的制备方法，其特征在于反应中过量的甲酸铵可以用水打浆洗涤除去。5. 如权利要求1所述的伊马替尼中间体N-(5-氨基-2-甲基苯基）-4-(3_吡啶 基）-2-嘧啶胺的制备方法，其特征在于其反应温度选自20°C?80°C。6. 如权利要求5所述的伊马替尼中间体N- (5-氨基-2-甲基苯基）-4- (3-吡啶 基）-2-嘧啶胺的制备方法，其特征在于所述的温度选自30°C-50°C。7. 如权利要求6所述的伊马替尼中间体N-...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵军军，钟慧娟，吕爱锋，洪承杰，陈刚胜，
申请(专利权)人：江苏豪森药业股份有限公司，江苏豪森医药集团有限公司，东南大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32