一种抗肿瘤药物组合物制造技术

技术编号:11114637 阅读:127 留言:0更新日期:2015-03-05 19:40
本发明专利技术涉及一种抗肿瘤药物组合物,特别涉及一种含有黄花夹竹桃次苷甲和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand;TRAIL)的抗肿瘤药物组合物,提供了上述组合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途。本发明专利技术首次发现花夹竹桃次苷甲或其药用盐和TRAIL联用能够起到协同抗肿瘤的效果,为开发抗肿瘤药物提供了新的思路。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗肿瘤药物组合物,特别涉及一种含有黄花夹竹桃次苷甲和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand;TRAIL)的抗肿瘤药物组合物。
技术介绍
黄花夹竹桃(Thevetia peruviana)是一种种植很广的观赏灌木。曾经被用作毒药或者堕胎药。其种子被人或者动物误食以后,会表现出明显的心脏毒性,甚至可以引起死亡。其症状表现为数小时内出现恶心,呕吐,眼花,腹痛,腹泻,瞳孔放大及抽搐等。其毒性成分主要包含在黄花夹竹桃的种子里,经研究发现,这些毒性成分包括黄花夹竹桃次苷甲、洋地黄苷、黄夹次苷丁以及脑素等[Kohls et al.,2012,Phytochemistry75:114-27;Lang and Sun,1964,Yao Xue Xue Bao11:464-72;Miyagawa et al.,2009,J Nat Prod72:1507-11;Wang et al.,1981,Yao Xue Xue Bao16:379-84]。黄花夹竹桃次苷甲(peruvoside;encordin;cannogenin)又称黄夹次苷甲,针叶状结晶(甲醇-乙醇中),旋光度-71.7°(c=1.54,甲醇),熔点为161~164℃,易溶于丙酮、氯仿,微溶于乙醇、甲醇,难溶于水。黄花夹竹桃次苷甲起初是作为强心苷而使用。近年来,一些研究发现黄花夹竹桃次苷甲还具有抗肿瘤方面的活性,例如Li等设计了一种高通量筛选策略,通过高通量测序,筛选到一种中药单体-黄花夹竹桃次苷甲,它可以同时有效抑制雄激素敏感和抗性的两种前列腺癌细胞,而不引发严重的细胞毒性[Li et al.,2012,Proc Natl Acad Sci USA109:4609-14]。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(以下简称TRAIL)属肿瘤坏死因子超家族成员,TRAIL最大的优点是它可以选择性地诱导肿瘤细胞凋亡,而对正常细胞没有毒副作用;但是,在很多情况下,细胞会产生对TRAIL的抗性。专利技术人在研究过程中惊奇地发现,黄花夹竹桃次苷甲和TRAIL在联用时,具有协同抗肿瘤效果作用。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是:提供一种抗肿瘤药物组合物。本专利技术的第一方面提供了一种抗肿瘤药物组合物,其含有黄花夹竹桃次苷甲或其药用盐和TRAIL。优选的,所述的药物组合物仅含有黄花夹竹桃次苷甲或其药用盐和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体作为有效成分;其他的成分可以选用药学上常用的各种辅料,辅料的种类和数量可以根据所需制备的药物剂型而决定,本领域技术人员无需经过创造性的劳动即可得到。在本专利技术的另一方面提供了上述药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。优选的,本专利技术提供的是上述药物组合物在制备治疗非小细胞肺癌药物中的应用。优选的,本专利技术提供的是上述药物组合物在制备治疗具有细胞凋亡抗性的肿瘤的药物中的应用。本专利技术所述的药用盐,具体的可列举上述化合物与盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸的盐,与甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸、对甲基苯磺酸等有机酸和天门氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸的酸形成的盐。本专利技术的有益效果:首次发现花夹竹桃次苷甲或其药用盐和TRAIL联用能够起到协同抗肿瘤的效果,详细考察了黄花夹竹桃次苷甲与TRAIL联合使用对肿瘤细胞形态的影响、抑制肿瘤细胞活力、促进肿瘤细胞凋亡。附图说明图1为黄花夹竹桃次苷甲、黄花夹竹桃次苷甲与TRAIL联用对A549细胞形态的影响对比图。A549细胞用溶剂对照或者不同浓度的TRAIL(5,10,20,40,80ng/ml),以及25nM黄花夹竹桃次苷甲与不同浓度的TRAIL(5,10,20,40,80ng/ml)联合使用,处理24h后在显微镜(IX71,Olympus,Tokyo,Japan)下用20×物镜观察并拍照。图2为不同浓度的黄花夹竹桃次苷甲与TRAIL联合使用时CI指数曲线图。图3为黄花夹竹桃次苷甲与TRAIL联合使用处理后A549细胞的DNA ladder结果。A549细胞分别用溶解对照或者不同浓度的黄花夹竹桃次苷甲(3.125,6.25,12.5nM)以及联合使用40ng/ml的TRAIL和不同浓度的黄花夹竹桃次苷甲(3.125,6.25,12.5nM)处理24h后进行DNA ladder实验。10μg/ml的顺铂处理组作为阳性对照,所获得DNA样品使用2%的琼脂糖凝胶电泳,然后使用伯乐GelDoc XR+凝胶系统(USA)进行拍照。图4-A为不同浓度的黄花夹竹桃次苷甲与TRAIL联合使用处理后A549细胞的流式细胞实验结果图。使用溶剂对照或者不同浓度的黄花夹竹桃次苷甲(3.125,6.25,12.5,25,50nM)与40ng/ml的TRAIL联合处理A549细胞,染色后避光孵育20min,然后用流式细胞仪(Becton Dickinson,USA)进行分析,每个样品收集细胞数为10000个。图4-B为凋亡细胞比例柱形图,数据表示方法为平均数±标准差,并进行T检验。*表示资料在p<0.05的条件下,显著低于对照,**表示资料在p<0.01的条件下,显著低于对照。具体实施方式实施例1黄花夹竹桃次苷甲与TRAIL联合使用对A549细胞形态的影响专利技术人首先考察了黄花夹竹桃次苷甲与TRAIL联合使用对A549细胞形态的影响。A549肿瘤细胞是一种对细胞凋亡抵抗的肿瘤细胞株。将对数期的A549细胞给以溶剂对照,不同浓度TRAIL(5,10,20,40,80ng/ml)或者不同浓度的TRAIL与25nM的黄花夹竹桃次苷甲联合使用。给药24h后拍照观察。实验结果如图1所示。随着TRAIL浓度逐渐升高,专利技术人可以看到悬浮变圆的细胞逐渐增多;对数期的A549细胞给以25nM的黄花夹竹桃次苷甲处理后,只有少量的细胞悬浮变圆。当将25nM的黄花夹竹桃次苷甲与不同浓度的黄花夹竹桃次苷甲联合使用后,发现悬浮变圆的细胞明显增多。由此可见,黄花夹竹桃次苷甲可以显著增强TRAIL对A549细胞的抑制作用。实施例2黄花夹竹桃次苷甲与TRAIL联合使用协抑制A549细胞活力为了进一步评价两药联合使用是否具有协同作用,专利技术人将不同浓度的黄花夹竹桃次苷甲(本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种抗肿瘤药物组合物,其特征在于,它含有黄花夹竹桃次苷甲或其药用盐和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体。

【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤药物组合物,其特征在于,它含有黄花夹竹桃次
苷甲或其药用盐和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体。
2.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,仅含有黄花
夹竹桃次苷甲或其药用盐和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体作为有
效成分。
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【专利技术属性】
技术研发人员:华子春张鹏黄启来
申请(专利权)人:江苏靶标生物医药研究所有限公司镇江菩提生物医药有限公司
类型:发明
国别省市:江苏;32

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