用5-氨基水杨酸治疗过敏性肠道综合症的组合物和方法技术

技术编号:11097485 阅读:110 留言:0更新日期:2015-03-04 03:11
实施方式涉及用5-氨基水杨酸治疗肠胃病症的组合物及相关方法。在一些实施方式中,所治疗的肠胃病症是过敏性肠道综合症(IBS)。在一些实施方式中,所治疗的肠胃病症是腹泻型过敏性肠道综合症(d-IBS)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】 相关申请 本申请要求2012年5月19日提交的美国临时申请61/649, 268和2012年8月10 日提交的美国临时申请61/682, 154的权益。前述申请中的每一个的全部内容通过引用并 入本文。
技术介绍
过敏性肠道综合症(irritable bowel syndrome, IBS)是一种对生活质量有明显 影响的常见的肠道功能性病症。IBS的典型特征是腹部的不适或疼痛。IBS的Rome III诊 断标准(基于症状诊断肠胃功能病症的体系)是目前公认的临床诊断IBS的标准,并与FDA 指南一致。下表1列出了使用Rome III来诊断和分型(subtyping) IBS的标准。 有助于诊断IBS的其他症状包括疼痛、排便通道病症(紧迫感、紧急或感觉排便 不尽)、粘液通道以及腹胀或腹部胀感。受试者可根据其基本的排便再细分为:(i)腹泻型 IBS,(ii)便秘型IBS,以及(iii)腹泻与便秘交替出现(交替型IBS)。 尽管事实上大约四分之一的英国人可能表现出这些症状,以及大约15%的美国成 年人报告的症状与IBS的诊断一致,IBS的病理生理学却很少被了解。据估计,只有25%患 有IBS的人寻求医疗护理。另外,诊断为IBS的受试者患有其他非肠胃功能病症如纤维肌 痛和间质性膀胱炎的风险增加。 在美国,IBS是肠胃病学家作出的最常见诊断,并且占初级护理师访问数的12%。 在美国,用于诊断和治疗肠易激综合征每年花费约80亿美元的直接医疗费用和约250亿美 元的间接费用。因此,IBS在美国每年的医疗费用中占很大的比重。 因此,需要对需治疗IBS的受试者提供有效方法。
技术实现思路
实施方式涉及用颗粒状5-氨基水杨酸(mesalamine)制剂治疗肠胃疾病,如炎症 性肠胃疾病、过敏性肠道疾病、肠胃蠕动病症、功能性肠胃病症、胃食管返流疾病(GERD)、克 罗恩病、溃疡性结肠炎、憩室炎、炎症性肠病和胃轻瘫,的组合物及相关方法。在一些实施方 式中,被治疗的肠胃障碍是过敏性肠道综合症(IBS)。在一些实施方式中,被治疗的肠胃障 碍是腹泻型过敏性肠道综合症(d-IBS)。 在一些实施方式中,提供一种治疗患有肠胃病症的受试者的方法,该方法包括给 予受试者有效量的颗粒状5-氨基水杨酸制剂;由此治疗该受试者。在一些实施方式中,受 试者患有选自由以下肠胃病症组成的组:过敏性肠道疾病、肠胃蠕动病症、功能性肠胃病 症、胃食管返流疾病(GERD)、克罗恩病、溃疡性结肠炎(UC)、活动型UC、缓解型UC、憩室病、 炎症性肠病和胃轻瘫。在一些实施方式中,受试者具有腹泻型过敏性肠道综合症(也称腹 泻型 IBS,或 d-IBS)。 在一些实施方式中,颗粒状5-氨基水杨酸制剂的有效量为每日约0. 5g至约4g。 在一些实施方式中,颗粒状5-氨基水杨酸制剂的有效量为每日约750mg。在一些实施方式 中,颗粒状5-氨基水杨酸制剂的有效量为每日约1. 5g。在一些实施方式中,颗粒状5-氨基 水杨酸制剂的有效量为每日约3g。 在一些实施方式中,以一个或多个375mg的剂量单位给药颗粒状5-氨基水杨酸制 齐[J。例如,在总计约750mg/日的剂量时,可以以两个375mg的剂量单位给药所述制剂。同 样,在总计每日约1. 5g或3g的剂量时,可以分别以每日4和8个375mg的剂量单位给药所 述制剂。 在一些实施方式中,以每日一次计量给药颗粒状5_氨基水杨酸制剂。在一些实施 方式中,在早晨每日一次性给药颗粒状5-氨基水杨酸制剂。 在一些实施方式中,该受试者在治疗后缓解了肠胃疾病。在一些实施方式中,该受 试者在治疗后肠胃疾病没有复发。 在一些实施方式中,颗粒状5-氨基水杨酸制剂是延迟(delayed)和/或延长 (extended)释放型制剂。在一些实施方式中,延迟和延长释放型制剂包括先在回肠释 放5-氨基水杨酸并继续在末端回肠和结肠释放5-氨基水杨酸的制剂。在一些实施方式中, 延长释放型制剂包括在整个结肠腔释放的制剂。在一些实施方式中,延迟释放型制剂 包括在约pH 5. 5到约pH 7之间释放的制剂。在一些实施方式中,延迟释放型制剂包括 在约pH 6释放的制剂。 实施方式还涉及为受试者例如人持续缓解过敏性肠道综合症提供局部作用的氨 基水杨酸(例如,颗粒状5-氨基水杨酸制剂)。在一些实施方式中,该受试者是成年人。在 一些实施方式中,该受试者是未成年人或小孩。在一些实施方式中,在18岁或年龄更大的 受试者中给药颗粒状5-氨基水杨酸制剂以持续缓解过敏性肠道综合症。 在一些实施方式中,在进食或未进食的早晨、下午或傍晚每日一次给药颗粒状 5_氨基水杨酸制剂片剂或胶囊(例如,约0. 75g/日、约1. 5g/日或约3g/日)。在一些实 施方式中,在进食或未进食的早晨每日一次给药颗粒状5-氨基水杨酸制剂片剂或胶囊。在 一些实施方式中,颗粒状5-氨基水杨酸制剂不与抗酸剂一起服用。 在一些实施方式中,颗粒状5-氨基水杨酸制剂作为延长释放型片剂或胶囊给药, 每个延长释放型片剂或胶囊包含约0. 375g的5-氨基水杨酸。在一些实施方式中,在成年 人中持续缓解过敏性肠道综合症的剂量包括在早晨每日口服1. 5g (4个颗粒状5-氨基水杨 酸制剂片剂或胶囊),不考虑进餐。 在一些实施方式中,本文公开的或在本文所描述的方法中使用的颗粒状5-氨基 水杨酸制剂以可以被配制成在更长的时间段内直接对治疗的作用位点(例如,末端回肠和 结肠)释放更多的(与Asacol_?和其他5-氨基水杨酸制剂相比)活性剂即5-氨基水杨 酸并且降低相对于未封装的5-氨基水杨酸颗粒的全身有效性。在一些实施方式中,在超过 约7小时释放5-氨基水杨酸。 在一些实施方式中,颗粒状5-氨基水杨酸制剂包括含有颗粒状5-氨基水杨酸制 剂的硬质胶囊外壳,其包括,例如由外部调味包衣(flavor coating)、中间包衣和内部肠溶 pH依赖型(延迟)释放包衣所围绕的内部聚合物基体5-氨基水杨酸内芯(inner polymer matrix mesalamine core)。内部包衣能够例如在pH>6下溶解,但在胃中不会溶解,其中胃 液在空腹时pH为1而在进餐时pH约为4。 在一些实施方式中,在内部包衣溶解后,颗粒状5-氨基水杨酸的聚合物基体内芯 提供了机制,通过该机制使有效治疗成分5-氨基水杨酸均匀地、缓慢地释放和分布在结肠 腔内。在国际专利公布W0 2010040113公开的数据中,观察到颗粒状5-氨基水杨酸制剂药 丸具有相对低的全身吸收速率和程度,并且85?90%的药物到达病变区域。活性剂在受试 者中从颗粒状5-氨基水杨酸制剂直接和延时的靶向释放使得该制剂以每日一次(QD)的给 药方案尤其有效。 在一些实施方式中,告知受试者在服用颗粒状5-氨基水杨酸制剂时,可能损害肾 功能。在一些实施方式中,开始治疗时对受试者的肾功能进行评估。在一些实施方式中,在 开始用5-氨基水杨酸进行治疗前对肾功能进行评估。在一些实施方式中,在治疗过程中定 期对受试者的肾功能进行评估。在一些实施方式中,建议受试者颗粒状5-氨基水杨酸制剂 在肾脏疾病的受试者中本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种治疗肠胃病症的方法,其包括向受试者给药颗粒状5‑氨基水杨酸,其中所述受试者具有至少2.2mg/L的C‑活性蛋白(CRP)水平。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.05.19 US 61/649,268;2012.08.10 US 61/682,1541. 一种治疗肠胃病症的方法,其包括向受试者给药颗粒状5-氨基水杨酸,其中所述受 试者具有至少2. 2mg/L的C-活性蛋白(CRP)水平。2. -种治疗肠胃病症的方法,其包括向受试者给药颗粒状5-氨基水杨酸,其中所述受 试者具有至少4mg/L的C-活性蛋白(CRP)水平。3. -种治疗肠胃病症的方法,其包括向受试者给药颗粒状5-氨基水杨酸,其中所述受 试者具有约2?约5mg/L的C-活性蛋白(CRP)水平。4. 权利要求1?3中任一项的方法,其进一步包括确定所述受试者中的CRP水平。5. 权利要求4的方法,其中通过高灵敏性CRP(hs-CRP)测试确定所述受试者中的CRP 水平。6. 权利要求1?3中任一项的方法,其进一步包括从所述受试者中获取血液样品,并确 定所述血液样品中的CRP水平。7. -种在受试者中治疗肠胃病症的方法,其包括: (a) 从所述受试者中获取样品; (b) 确定所述样品中的C-活性蛋白(CRP)水平; (c) 若所确定的CRP水平在约2mg/L和约5mg/L之间,就向所述受试者给药治疗有效量 的颗粒状5-氨基水杨酸, 其中给药颗粒状5-氨基水杨酸导致所述肠胃病症的治疗。8. -种在受试者中治疗肠胃病症的方法,其包括: (a) 从所述受试者中获取样品; (b) 确定所述样品中的C-活性蛋白(CRP)水平; (c) 若所确定的CRP水平为至少约2. 2mg/L,就向所述受试者给药治疗有效量的颗粒状 5_氨基水杨酸, 其中给药颗粒状5-氨基水杨酸导致所述肠胃病症的治疗。9. 一种在受试者中治疗肠胃病症的方法,其包括: (a) 从所述受试者中获取样品; (b) 确定所述样品中的C-活性蛋白(CRP)水平; (c) 若所确定的CRP水平为至少约4mg/L,就向所述受试者给药治疗有效量的颗粒状 5_氨基水杨酸, 其中给药颗粒状5-氨基水杨酸导致所述肠胃病症的治疗。10. -种在受试者中改善肠胃病症症状的方法,其包括: (a) 从所述受试者中获取样品; (b) 确定所述样品中的C-活性蛋白(CRP)水平; (c) 若所确定的CRP水平在约2mg/L和约5mg/L之间,就向所述受试者给药治疗有效量 的颗粒状5-氨基水杨酸, 其中给药颗粒状5-氨基水杨酸导致所述肠胃病症症状的改善。11. 一种在受试者中改善肠胃病症症状的方法,其包括: (a) 从所述受试者中获取样品; (b) 确定所述样品中的C-活性蛋白(CRP)水平; (c) 若所确定的CRP水平为至少约2. 2mg/L,就向所述受试者给药治疗有效量的颗粒状 5-氨基水杨酸, 其中给药颗粒状5-氨基水杨酸导致所述肠胃病症症状的改善。12. -种在受试者中改善肠胃病症症状的方法,其包括: (a) 从所述受试者中获取样品; (b) 确定所述样品中的C-活性蛋白(CRP)水平; (c) 若所确定的CRP...

【专利技术属性】
技术研发人员:E博泰W福布斯
申请(专利权)人:福尔克博士药物有限责任公司
类型:发明
国别省市:德国;DE

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