本发明专利技术涉及一种β-羟基硒醚化合物的合成方法，所述方法包括在有机溶剂中，于催化剂、碱存在下，使卤代化合物与单质Se、环氧化合物发生反应而合成得到所述β-羟基硒醚化合物。所述方法反应简单、操作简便、收率高，是一种β-羟基硒醚化合物的全新合成方法，为该类化合物的合成提供了新的合成路线，具有良好的科研价值和工业化潜力。
【技术实现步骤摘要】
一种羟基硒醚化合物的合成方法
本专利技术涉及一种硒醚类化合物的合成方法，特别地涉及一种3 -羟基硒醚化合物 的合成方法，属于有机化学合成领域。
技术介绍
硒是一种重要的微量元素，在生物体内可维持多种代谢及生理活动，因此经常用 于药物合成。大量的科学研究表明，许多有机硒类化合物不仅具有抗病毒、抗肿瘤以及治疗 神经系统方面疾病的作用，而且还具有抗炎、抗衰老、防治心血管疾病及预防肝部疾病等生 化和药理作用。例如Ebselen(依布硒林）和Selenazofurin(硒唑呋喃）便是两个正在进 行临床研究的代表性药物。 此外，有机硒类化合物还可用作有机合成反应中的重要中间体、手性配体、功能材 料、农药等。正是由于有机硒类化合物的如此重要的作用和用途，目前已成为有机化学、药 物化学和材料科学研究的热点之一。科研工作者针对硒化合物及其合成开展了大量的研究 工作，取得了诸多成果，例如： CN1613852A公开了一种含硒三唑酰胺，该化合物可用作农作物的除草剂，且具有 安全性好、选择性好等诸多优点。 CN1660873A公开了一种含硒的替加氟的硫代磷酸酯类化合物及其合成，经抗肿瘤 活性测定，所述含硒化合物对人体膀胱癌细胞、胃癌细胞具有良好的抑制效果，而对肝上皮 细胞的显示小的毒性。因此，硒的引入是提高替加氟的磷酯类化合物活性的有效途径之一。 CN102344794A公开了一种荧光探针及其在可逆检测过氧化亚硝酰中的应用，通过 采用花菁染料作为荧光母体，在花菁母体上引入有机硒醚结构作为与0N00-反应的活性中 心，以实现选择性地检测0N00-;利用有机硒醚被氧化后形成的有机硒氧化物容易被生物 体系中的还原性小分子如半胱氨酸、还原型谷胱甘肽、金属硫蛋白等还原为有机硒醚的性 质，实现探针分子的可逆性；并同时利用有机硒醚氧化前后电子性质的变化及其对整个化 合物荧光性质的影响调变探针分子的荧光性质。 CN104072629A公开了一种南板蓝根多糖及其硒化修饰物和制备方法与应用，所述 硒化修饰物是南板蓝根硒多糖，由南板蓝根多糖与有机酸硒醚、氯化亚砜反应制成，该修饰 物对多种肿瘤细胞株具有明显的抑制作用，可用于制备治疗癌症的药物。 CN103641767A公开了一种取代苯基吲哚基硒醚、硒亚砜、硒砜类合物及所述结构 式化合物所形成的在药学上可接受的盐及其水合物，这些药学上可接受的盐包括该衍生物 与酸所形成的盐。药理活性试验结果表明，该类衍生物具有较好的抑瘤活性，可用于肿瘤细 胞增殖抑制剂在制备肿瘤的药物方面的应用。 CN103191121A公开了一种抗肿瘤药物二（喹唑啉-4-基）二硒醚或其药学上可接 受的盐，所述化合物或其药学上可接受的盐对治疗和预防各种良性或恶性肿瘤，特别是非 小细胞肺癌和乳腺癌乳腺癌细胞有优异的增殖抑制效果，表现出良好的抗癌活性。 如上所述，现有技术中公开了多种含硒化合物，这些化合物在多个领域都具有良 好的应用潜力和价值。因此，对这些新型化合物以及已知硒化合物的合成方法，人们进行了 不懈的研究，尤其是对硒醚类化合物的合成，目前已经探索了多条合成路线和方法。 CN1663950A公开了一种合成二节基二硒醚的方法，所述方法是以芳香醒、硒和水 为原料，通入一氧化碳，于有机溶剂中，50-KKTC搅拌5-15小时，冷却至室温，乙醚萃取，减 压蒸除萃取液中的溶剂，得到产物二苄基二硒醚，该方法是在常压下进行反应，操作简便且 产物产率高。 CN1724517A公开了一种制备烷基二硒醚的方法，所述方法是在C0通气鼓泡的条 件下，以脂肪醛或脂肪酮、硒和水原料，从而通过一步反应来制备得到烷基二硒息。该方法 后处理方便、常压反应、操作简便、不加任何辅助试剂，具有良好的操作性和控制性。 CN101274908A公开了一种有机硒醚化合物的合成方法，所述方法是在不活泼气体 (如氮气、二氧化碳等）保护的条件下，以齒代物和二硒化合物为原料，四价的铈盐和锌、 铁、镁、铝等金属组成的体系，如Ce(S0 4)2 ? 4H20/Zn体系、CeCl4/Fe体系、Ce(N03)4/Al体系 为催化剂，加热搅拌一定时间，合成硒醚化合物。所述方法反应时间短、产率高、副产物少、 对环境友好，是一种高效便捷的一锅法制备不对称硒醚的方法。 CN10224969A公开了一种苯基-(3-芳基2-2丙烯基）硒醚类化合物及其制备方法 所述制备方法是在有机溶剂中，反应温度为-l〇°C?50°C，以[Ir(C0D)Cl] 2与手性配体作 用生成的铱络合物为催化剂，烯丙基碳酸酯类化合物和苯硒酚钠盐反应，反应进行6-48小 时后，制得所述硒醚类化合物。与现有技术相比，所述方法反应条件温和、操作简便、反应产 率较好、区域选择性高。 CN103724246A公开了一种芳基单硒醚化合物的合成方法，所述合成方法是以铜化 合物作为催化剂，在氧化剂和有机配体存在下，于反应溶剂中由芳基硼酸化合物与单质硒 Se发生反应，而一步制得所述芳基单硒醚化合物。所述合成方法操作简单、催化效率良好、 产物的纯度较高，具有良好的科研研究价值和工业化前景。 CN103739536A公开了一种二芳基双硒醚化合物的合成方法，所述合成方法包括在 碱和N-卤代丁二酰亚胺的存在下，于40-80°C下，芳基硼酸与单质硒Se发生反应而制得了 二芳基双硒醚化合物。所述合成方法具有诸多优点，如温度低、进程易于控制、反应时间短、 产物收率和纯度高等。 Devender Singh等人（Eco-friendly cross-coupling of diaryl diselenides with aryl and alkyl bromides catalyzed by CuO nanopowder in ionic liquid，Green Chem.，2009, 11，1521-1524)公开了芳基溴化物或烷基溴化物在纳米CuO粉末和不同离子 液体的催化下，与二苯基二硒醚（(PhSe) 2)发生偶联反应，而得到芳基单硒醚。 Camilo S. Freitas 等人（Synthesis of diaryl selenides using electrophilic selenium species and nucleophilic boron regents in ionic liquids，Green Chem.，2011，13, 2931-2938)中公开了亲电性化合物 Ar-Se-Cl(Br)与亲 核性化合物芳基硼酸或芳基硼酸盐（Ai^-BF#)在离子液体催化下，而得到芳 基单硒醚化合物Ar-Se-Ar 1。 Marcelo Godoi 等人（An efficient synthesis of alkynyl selenides and tellurides from terminal acetylenes and diorganyl diselenides or ditellurides catalyzed by recyclable copper oxide nanopowder，Tetrahedron，2012,68, 1本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种式(I)所示β‑羟基硒醚化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、碱存在下，使式(II)化合物与单质Se、式(III)化合物发生反应而生成所述式(I)β‑羟基硒醚化合物，其中，R1‑R4各自独立地选自H或C1‑C6烷基，或者R1‑R4连同其所连接的两个碳原子一起形成4‑7元环，该4‑7元环任选含有1‑3个选自N、O或S的杂原子；X为卤素原子；Ar为下式(IV)‑(VI)中的任一种：R5选自H、卤素、C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤代C1‑C6烷氧基或硝基。
【技术特征摘要】
1. 一种式（I)所示β-羟基硒醚化合物的合成方法，所述方法包括： 在有机溶剂中，于催化剂、碱存在下，使式（II)化合物与单质Se、式（III)化合物发生 反应而生成所述式（I) β-羟基硒醚化合物，其中，R1-R4各自独立地选自H或C1-C6烷基，或者R 1-R4连同其所连接的两个碳原子一 起形成4-7元环，该4-7元环任选含有1-3个选自N、O或S的杂原子； X为卤素原子； Ar为下式（IV)-(VI)中的任一种：R5选自H、齒素、C1-C6烷基、齒代C1-C 6烷基、C1-C6烷氧基、齒代C1-C6烷氧基或硝基。2. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为有机铜或无机铜化合物， 其中，所述无机铜可为卤化铜或卤化亚铜，作为非限定性例举，所述催化剂例如可为氧化 铜（CuO)、碘化亚铜（CuI)、溴化亚铜（CuBr)、氯化亚铜（CuCl)、乙酰丙酮铜（Cu (acac)2)、 [(CH3CN)4Cu]PF6、乙酸铜一水合物（Cu(OAc) 2 · H2O)、氟化铜（CuF2)、氯化铜（CuCl2)、溴化 铜（CuBr 2)、Cu(CF3C0CHC0CF3)2、Cu(CH 3C0CHC0CF3)2、Cu(0Tf)2、Cu(OAc)、酞菁铜、硫酸亚铜 (CuSO 4)、CuCN、CuSCN 或 Cu2S ; 优选地，所述催化剂选自CuCl、CuF2、Cu (CH3C0CHC0CF3) 2或Cu2S ; 最优选地，所述催化剂为CuCl。3. 如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述碱选自有机碱或无机碱，例如 可为碱金属的氢氧化物、碱金属的碳酸盐、碱金属的磷酸盐或磷酸盐水合物、碱金属的C^ 4 醇盐化合物、碱金属的亚硫酸盐、碱金属的亚硫酸氢盐、碱金属的氟化物、碱金属的氯化物、 三烷基胺、...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈久喜，吴华悦，闵林，刘妙昌，高文霞，黄小波，
申请(专利权)人：温州大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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