局部皮肤制剂及皮肤个体化处理的方法技术

已经开发了含有从成纤维细胞的培养物获得的条件培养基的个体化皮肤特异性局部制剂。不同于其它局部制剂，这些制剂对受体皮肤类型是特异性的，且条件培养基是从具有所需皮肤特征的对象获得的。例如，因为已知非洲裔美国人比白种人皮肤皱纹少且起皱晚，因此条件培养基可从非洲裔美国人皮肤获得，用于施用至发白皮肤。在另一个实施方式中，成纤维细胞是从年轻皮肤获得用于施用至老年皮肤。在又一实施方式中，成纤维细胞是从无痤疮或变色的皮肤获得的，用于施用至容易发生痤疮或变色的皮肤。皮肤供体选择标准的实例包括推迟起皱、小毛孔、抗日晒、抗痤疮、均匀着色或无斑疹或老年斑、以及良好的保湿性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的引用本申请要求2012年3月7日提交的美国临时申请号61/607,883的权益，其全部通过参考并入本文。
本专利技术通常是用于皮肤个体化(personalized)处理的细胞衍生的药用化妆品。
技术介绍
皮肤是身体最大的器官，其外貌在大多数文化中是最首要的。已经将皮肤分为不同皮肤类型，其对环境破坏给予不同响应。Fitzpatrick皮肤类型分类通常用于定义皮肤类型。等级为从类型I(乳白色皮肤)到类型VI(深褐色皮肤)范围且基于其对UV光的反应识别皮肤类型。有色皮肤(skin of color)可分类为皮肤类型IV-VI。皮肤类型间最明显的差别是肤色。皮肤中色素沉着由黑素细胞、在皮肤中形成黑色素或色素的细胞确定。黑素细胞产生被称为黑素体的黑色素组。然后黑素细胞的尖延伸(pointy extension)将黑素体转移至角质细胞。虽然黑素细胞的数目随人种改变，但出生时存在不显著的差异。人们通常具有相同总数的黑素细胞总数，而无论它们的种族；角质细胞中黑素体的分布与皮肤颜色有关。在白色皮肤-通常类型I-III中，黑素体是小的并聚集复合物中。在黑色皮肤-类型V和VI中，存在较大量的黑素体，其单独地分布在角质细胞中。Rosdahl等人，Acta Dermatovenereologica，56(2)：159-61(1979)。皮肤中黑色素的作用是吸收和散射来自UV光的能量以保护表皮细胞免受损伤。黑色素提供相当的保护作用，免受太阳损伤，且保护程度直接与色素沉着程度相对应。该太阳保护可显著预防光老化，这是Fitzpatrick皮肤类型I-III中主要整容考量之一。Woolery-Lloyd的综述“Ethnic Skin Care”，2006年11月，Skin Inc.Magazine。皮肤质量随年龄、损伤、暴露于太阳和其它环境因素而恶化，且有时，因疾病或自身免疫疾病恶化。很好地确定了皮肤衰老的发病机理，其特征为由金属蛋白酶介导的胶原蛋白合成的减少和胶原蛋白分解的增加((Fisher等人，Arch.Dermatol.，138(11)：1462-70(2002))。皮肤衰老过程是由于内在和外在因素导致的。促成内在或自然衰老的因素是结构性和功能性的。结构上，表皮变薄，角质细胞(corneocyte)粘附性较低，且真皮-表皮结合平坦化。功能上，存在成纤维细胞的数量和生物合成能力的降低，且真皮变得萎缩并相对无细胞和无血管。暴露于紫外光辐射是外在或光老化的主要原因。外在衰老特征是失去弹性、粗糙和干燥增加、不规则的色素沉着、皱纹深、皮似外观、水疱形成和伤口愈合不良。衰老的可见外观，尤其是面部皱纹和褶皱是患者寻求减少的常见效果。虽然所有皮肤类型对环境损伤都做出反应，但研究表明，不同皮肤类型有不同的反应。皮肤类型IV-VI的整容优势(cosmetic advantage)增加保护免受光老化。然而，有色皮肤的整容缺点是它倾向于形成色素沉着过度或色素沉着不足，这是种族客户经常遇到和最关心的预防。Grimes，Dermatologic Clinics，18(4)：659-65(2000)。色素沉着过度响应的诱导被认为是通过蛋白酶活化受体-2信令实现的，蛋白酶活化受体-2与其活化蛋白酶一起在有色皮肤的对象表皮中增加。Rawlings，Int.J.Cosmetic Science，28：79-93(2006)。通常白种人比其他皮肤类型人的皮肤皱纹和松弛较早出现并更严重。在一般情况下，增加的色素问题在有色皮肤中观察到，但一个大研究报告指出，生活在美国的东亚人具有最少的色素斑。皮肤生物物理特性随着年龄的变化证明，相比较轻色素沉着的人群，更暗色素沉着的对象保持较年轻的皮肤特征。相比白种人和非洲裔人皮肤，据报道亚洲人角质层(SC)的天然保湿因子水平减少。报道的非洲裔人皮肤中较深的皮肤类型中减少的表皮组织蛋白酶L2水平促进皮肤灰化问题。增加的毛孔大小、皮脂分泌和皮肤表面的微生物群落以及增加的肥大细胞颗粒大小出在非洲裔的皮肤中。皮肤敏感的频率在不同族群(racial group)间颇为相似，但用于其诱导的刺激显示出细微差异。一些研究表明，亚洲人皮肤可能对外源化学物质更敏感，这可能是由于较薄的SC和较高的小汗腺腺体密度导致的。Rawlings综述，Int.J.Cosmetic Science，28：79-93(2006)。用于处理脸部线条、皱纹和皱褶的选择包括外科手术、神经毒素、填充剂、激光、非消融性治疗、磨皮(microdermabrasion)和化学脱皮。许多这些处理在衰老迹象处理的安全性、功效和效果的持续时间方面相同。多种物质已被应用于皮肤以对抗环境损伤，其范围从泥浆和草药的混合物、动物脂肪至乳液、洗剂、霜剂、凝胶、以及生物制品。许多药用活性剂已与洗剂、凝胶、霜剂、溶液和喷雾剂混合供局部应用。实例包括减少炎症的可的松和抗组胺药、处理感染的抗生素、抗真菌剂、抗痒剂、以及干燥剂。一些包括处理衰老斑点的漂白剂和去除毛发的化学品。这些制剂对特定的活性成分是非常特异性的，并且对恢复皮肤的质量或降低衰老的效果没有作用。最近，已经开发了局部生物制剂。例如，生长因子、肽片段、以及其他生物活性分子被掺入抗衰老药用化妆品中，例如，由Mehta等，J Drugs Dermatol.，7(9)：864-71(2008)以及Naughton等的美国公开号20090123503中所述。离体培养的活细胞将细胞外蛋白质和肽，包括生长因子分泌到培养于其的营养培养基中。暴露于培养物中细胞的培养基被称为“条件培养基”。这样的条件培养基可以用于制备富含生长因子的药用化妆品组合物，如美国专利号6,372,494中描述。而使用生长因子来处理老化皮肤正获得皮肤护理专业人员青睐，但对于用于处理和/或预防由于衰老和环境因素导致皮肤损伤、皱纹和/或其他缺陷的更有效的局部制剂，仍然存在是重要且未满足的需求，其对皮肤类型的种族和年龄差异是个体化的。因此，本专利技术的目的是提供条件培养基的种族皮肤特异性局部制剂，以便局部施用至患者用于预防和减少衰老迹象，并改善皮肤质量。本专利技术的另一目的是提供用于预防或减少衰老迹象并改善皮肤品质的种族皮肤特异性方法。
技术实现思路
已经开发了含有从成纤维细胞的培养基获得的条件培养基的个体化皮肤特异性局部制剂。不同于其它局部制剂，该局部制剂对受体皮肤类型是特异性的，且条件培养基从具有期望的皮本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种个体化皮肤类型特异性局部制剂，包括：用于局部施用的赋形剂，以及通过培养活组织检查的成纤维细胞获得的条件培养基，其中，所述成纤维细胞是从特定种族群体、年龄、抗感染、抗变色、或皮肤质量的一个或多个个体中获得，所述个体在培养前针对疾病和兼容性被筛选，其中所述赋形剂与所述条件培养基或其中的物质混合以形成所述制剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.03.07 US 61/607,8831.一种个体化皮肤类型特异性局部制剂，包括：
用于局部施用的赋形剂，以及
通过培养活组织检查的成纤维细胞获得的条件培养基，其中，
所述成纤维细胞是从特定种族群体、年龄、抗感染、抗变色、或皮
肤质量的一个或多个个体中获得，所述个体在培养前针对疾病和兼
容性被筛选，其中所述赋形剂与所述条件培养基或其中的物质混合
以形成所述制剂。
2.根据权利要求1所述的制剂，选自由凝胶、软膏、洗剂、乳液、霜
剂、泡沫、摩丝、液体、喷雾剂、悬浮液、分散体和气雾剂组成的
组中。
3.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述成纤维细胞已经多次传代
以产生所述条件培养基。
4.根据权利要求3所述的制剂，其中，所述成纤维细胞达到40％融合
后传代。
5.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述制剂含有从1.5升其中细
胞生长到至少80％细胞融合的条件细胞培养基中获得的物质。
6.一种制备个体化皮肤类型特异性局部制剂的方法，包括：
选择特定种族群体、年龄、抗感染、抗变色、或皮肤质量的一
个或多个个体，
从所述一个或多个个体获得成纤维细胞，
在细胞培养物中培养所述成纤维细胞，并混合条件培养基、或
其中的物质和赋形剂，以制备用于局部施用的制剂。
7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述一个或多个个体是基于通
过Fitzpatrick皮肤类型分类表征的他们的种族皮肤类型选择。
8.根据权利要求6所述的方法，其中，所述皮肤类型具有选自由以下
所组成的组中的一种或多种所需特征：起皱、小毛孔、抗日晒...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫·M·佩尔诺克，
申请(专利权)人：菲博赛尔技术有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US